胰島素樣生長因子結合蛋白-1診斷胎膜早破的臨床價值

孫素梅，李守忠

(淮安市淮陰醫院婦產科，江蘇 淮安 223300)

胰島素樣生長因子結合蛋白-1診斷胎膜早破的臨床價值

孫素梅，李守忠

(淮安市淮陰醫院婦產科，江蘇 淮安 223300)

摘要：目的探討胰島素樣生長因子結合蛋白-1診斷胎膜早破的臨床價值。方法采用陰道分泌物涂片鏡檢、pH試紙法、胰島素樣生長因子結合蛋白-1檢測法檢測276例胎膜早破患者(胎膜早破組)和284例行孕期體檢的孕婦(正常對照組，未胎膜早破者)陰道分泌物，并將結果進行統計學分析。結果胎膜早破組胰島素樣生長因子結合蛋白-1檢測法、pH試紙法、陰道分泌物涂片鏡檢檢測陽性率均明顯高于正常對照組(均P<0.01)。胰島素樣生長因子結合蛋白-1檢測法的靈敏度、特異性、準確率分別為97.1%(268/276)、98.2%(279/284)、95.3%，假陽性1.8%(5/284)，假陰性2.9%(8/276)；pH試紙法的靈敏度、特異性、準確率分別為80.8%(223/276)、89.8%(255/284)、70.6%，假陽性10.2%(29/284)，假陰性19.2%(53/276)；陰道分泌物涂片鏡檢的靈敏度、特異性、準確率分別為63.0%(174/276)、95.1%(270/284)、58.1%，假陽性4.9%(14/284)，假陰性37.0%(102/276)。 胰島素樣生長因子結合蛋白-1檢測法的靈敏度、特異性、準確率均明顯高于pH試紙法、陰道分泌物涂片鏡檢，假陽性率、假陰性率均明顯低于pH試紙法、陰道分泌物涂片鏡檢(均P<0.05)。結論胰島素樣生長因子結合蛋白-1用于檢測胎膜早破較pH試紙法和陰道分泌物涂片鏡檢更具準確性及靈敏性，特別對于微小破膜較為敏感，是臨床診斷胎膜早破價值較高的指標，對臨床確診胎膜早破具有較大的實用價值。

關鍵詞：胎膜早破； 陰道分泌物； 涂片鏡檢； pH試紙； 胰島素樣生長因子結合蛋白-1

pHtestpaper;insulin-likegrowthfactorbindingprotein-1

胎膜早破是指臨產前發生胎膜破裂[1]，其發生率國外文獻[2]報道為5%～15%，國內為2.7%～7%[2]，是產科常見的并發癥。如不及時診斷、治療，易并發羊膜腔感染，導致產后出血、胎盤早剝、羊水過少、胎兒窘迫、早產、死產、新生兒肺炎、敗血癥、新生兒呼吸窘迫綜合征、壞死性小腸炎等，孕產婦及胎兒感染率和圍產兒病死率均顯著升高[2]。因此，及時、準確、快速地診斷胎膜早破至關重要，并為臨床早期治療提供參考。2014年4月至2015年4月，淮安市淮陰醫院對 276 例胎膜早破患者采用胰島素樣生長因子結合蛋白-1檢測法檢測陰道分泌物，并與pH試紙法和陰道分泌物涂片鏡檢的檢測結果進行比較，報告如下。

1對象與方法

1.1研究對象

選擇胎膜早破患者(胎膜早破組) 276 例，均符合胎膜早破的診斷標準[2]。年齡18～40(24.0±2.5)歲，孕周32～42(39.0±3.5)周；初產婦123例，經產婦153例。選擇同期本院門診行孕期體檢的孕婦(正常對照組)284例，均未胎膜早破者。年齡18～40(25.0±2.3)歲，孕周30～40(39.0±2.8)周；初產婦126例，經產婦158例。2組均無產科并發癥及內科合并癥。2組年齡、孕周比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2研究方法

pH試紙法：通過陰道窺器放置pH試紙于陰道后穹窿，觀察試紙顏色是否改變。當試紙顏色變紅、pH>6.5(陽性)時，診斷為胎膜早破；當pH<6.5時，為陰性。

標本采集與陰道分泌物涂片鏡檢：通過陰道窺器經陰道采集陰道液。陰道液涂片后，干燥。當鏡檢見羊齒植物葉狀結晶時，為陽性，診斷為胎膜早破；當鏡檢未見羊齒植物葉狀結晶時，為陰性。

標本采集與胰島素樣生長因子結合蛋白-1檢測法：胰島素樣生長因子結合蛋白-1檢測試劑盒由芬蘭OyMedixBiochemicaAb公司提供。用陰道窺器暴露宮頸，按照試劑盒說明書，使用專用的陰道試子放入陰道后穹窿和宮頸外口停留15s取出，立即放入盛有0.5mL萃取液的試管中，旋轉15s。待標本中的蛋白等沉淀后，棄去試子，取出試劑盒中測試條放入標本液中，放置5min，看檢測結果。當測試條出現2條藍線時，為陽性，診斷胎膜早破；當出現1條藍線時，為陰性；當無藍線時，為無效。

1.3統計學方法

用SPSS19.0統計軟件進行數據處理。計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。準確率=100%-假陰性率-假陽性率。

2結果

胎膜早破組胰島素樣生長因子結合蛋白-1檢測法、pH試紙法、陰道分泌物涂片鏡檢檢測陽性率均明顯高于正常對照組(均P<0.01)，見表1。

表1　2組不同的檢測方法陽性率比較

*P<0.01與正常對照組比較。

胰島素樣生長因子結合蛋白-1檢測法的靈敏度、特異性、準確率分別為97.1%(268/276)、98.2%(279/284)、95.3%，假陽性1.8%(5/284)，假陰性2.9%(8/276)；pH試紙法的靈敏度、特異性、準確率分別為80.8%(223/276)、89.8%(255/284)、70.6%，假陽性10.2%(29/284)，假陰性19.2%(53/276)；陰道分泌物涂片鏡檢的靈敏度、特異性、準確率分別為63.0%(174/276)、95.1%(270/284)、58.1%，假陽性4.9%(14/284)，假陰性37.0%(102/276)。胰島素樣生長因子結合蛋白-1檢測法的靈敏度、特異性、準確率均明顯高于pH試紙法、陰道分泌物涂片鏡檢，假陽性率、假陰性率均明顯低于pH試紙法、陰道分泌物涂片鏡檢(均P<0.05)。

3討論

胎膜早破是產科最常見的并發癥之一，羊水過多、多胎妊娠、妊娠晚期頻繁性生活、胎膜發育不良等均可導致胎膜早破。近年來，由于生殖技術的廣泛應用，多胎及生殖道感染發生率呈上升趨勢，從而導致胎膜早破發生率逐年上升。有研究[3]發現，胎膜早破發生后，如果24h內得不到治療，新生兒出生前感染和新生兒病死率將大大增加，同時孕產婦感染率也會隨之增加，并隨著胎膜早破時間的延長，產婦難產和絨毛膜羊膜炎的發生率也增加。另外，胎膜早破可引起臍帶脫垂、胎盤早剝、臍帶受壓，會增加胎兒窘迫的概率，使胎兒宮內感染。因此，早期、準確診斷胎膜早破對改善母嬰預后有積極的意義。

胰島素樣生長因子結合蛋白-1是一種胰島素和孕酮依賴蛋白，主要由蛻膜、胎兒及孕母肝臟合成和分泌[4]。胰島素樣生長因子結合蛋白-1因磷酸化程度不同，而有5種異構體形式存在，其在不同組織中異構體存在的形式也不同，在妊娠期蛻膜及母體血液中主要以高磷酸化異構體為主；在羊水中則以脫磷酸化和低磷酸化異構體為主。妊娠3個月后，胰島素樣生長因子結合蛋白-1是羊水中主要蛋白質，是孕婦血清中含量的100～1000倍，在其他體液中含量很少[5]，宮頸黏液、尿液、精液中均不含此物質。當胎膜破裂后，胰島素樣生長因子結合蛋白-1隨羊水流出，從而通過檢測胰島素樣生長因子結合蛋白-1來診斷是否存在胎膜早破，且結果不受宮頸黏液、尿液、精液等影響[6]。pH試紙法和陰道分泌物涂片鏡檢均會受宮頸黏液、尿液、精液等影響，從而導致其檢測結果的特異性、靈敏度及準確率均明顯降低[7]。本研究結果顯示，胰島素樣生長因子結合蛋白-1檢測法的靈敏度、特異性、準確率均明顯高于pH試紙法、陰道分泌物涂片鏡檢(均P<0.05)，其與文獻[8]報道的結果基本一致。Rutanen等[9]曾用免疫層析法檢測胎膜早破者宮頸分泌物中的胰島素樣生長因子結合蛋白-1含量，發現脫磷酸化和低磷酸化的胰島素樣生長因子結合蛋白-1是宮頸羊水中存在的較為敏感的指標。Nuutila等[10]研究證實，孕婦宮頸陰道分泌物中脫磷酸化和低磷酸化的胰島素樣生長因子結合蛋白-1可作為胎膜早破的診斷指標。

綜上所述，胰島素樣生長因子結合蛋白-1 用于檢測胎膜早破較pH試紙法、陰道分泌物涂片鏡檢更具準確性及靈敏性，診斷胎膜早破可靠、安全，值得臨床應用。

參考文獻：

[1]vanderHamDP，vanMelickMJ，SmitsL，etal.Methodsforthediagnosisofruptureofthefetalmembranesinequivocalcases：asystematicreview[J].EurJObstetGynecolReprodBiol，2011，157(2)：123-127.

[2]謝幸，茍文麗.婦產科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2013：133.

[3]顧寧，王志群.破水至分娩時間間隔對母兒結局的影響[J].中國婦幼保健，2011，26(4)：534-536.

[4]楊慧霞，董悅.制定《早產的臨床診斷與治療推薦指南(草案)》的相關說明[J].中華婦產科雜志，2007，42(7)：433.

[5]蔣紅，吳海.陰道分泌物檢測胰島素樣生長因子結合蛋白-1診斷胎膜早破的臨床價值[J].檢驗醫學與臨床，2012，9(15)：1889-1890.

[6]曹智君，董慧娟，陳杰.磷酸化IGFBP-1檢查在隱匿型胎膜早破中的臨床價值[J].醫學臨床研究，2012，29(5)：823-824.

[7]張緒東.胰島素樣生長因子結合蛋白-1在胎膜早破中的診斷價值[J].中國鄉村醫藥，2014，21(3)：61-62.

[8]聶希連.胎膜早破850例臨床分析[J].河北中醫，2013，35(8)：1265-1266.

[9]RutanenEM，K?rkk?inenTH，LehtovirtaJ，etal.Evaluationofarapidstriptestforinsulin-likegrowthfactorbindingprotein-1inthediagnosisofrupturedfetalmembranes[J].ClinChimActa，1996，253(1/2)：91-101.

[10]NuutilaM，HiilesmaaV，K?rkk?inenT，etal.Phosphorylatedisoformsofinsulin-likegrowthfactorbindingprotein-1inthecervixasapredictorofcervicalripeness[J].ObstetGynecol，1999，94(2)：243-249.

(責任編輯：胡煒華)

ClinicalValueofInsulin-LikeGrowthFactorBindingProtein-1inDiagnosisofPrematureRuptureofMembranes

SUNSu-mei,LIShou-zhong

(Department of Obstetrics and Gynecology,the Huaiyin Hospital of Huaian,Huaian 223300,China)

ABSTRACT：ObjectiveTo evaluate the clinical value of insulin-like growth factor binding protein -1(IGFBP-1) in the diagnosis of premature rupture of membranes(PROM).MethodsThe vaginal secretion smear microscopy,pH test paper method and IGFBP-1 detection were performed in 276 PROM patients(PROM group) and 284 pregnant women without PROM(control group).Results were analyzed statistically.ResultsThe positive rates achieved by IGFBP-1 detection,pH test paper method and vaginal secretion smear microscopy in PROM group were significantly higher than those in control group(all P<0.01).The IGFBP-1 detection had a sensitivity of 97.1%(268/276),a specificity of 98.2%(279/284) and an accuracy of 95.3%,with a false positive rate of 1.8%(5/284) and a false negative rate of 2.9%(8/276);The pH test paper method had a sensitivity of 80.8%(223/276),a specificity of 89.8%(255/284) and an accuracy of 70.6%,with a false positive rate of 10.2%(29/284) and a false negative rate of 19.2%(53/276);The vaginal secretion smear microscopy had a sensitivity of 63.0%(174/276),a specificity of 95.1%(270/284) and an accuracy of 58.1%,with a false positive rate of 4.9%(14/284) and a false negative rate of 37.0%(102/276).Compared with pH test paper method or vaginal secretion smear microscopy,IGFBP-1 detection resulted in an increase in sensitivity,specificity and accuracy and a decrease in false positive rate and false negative rate(all P<0.05).ConclusionIGFBP-1 detection is more accurate and sensitive than pH test paper method and vaginal secretion smear microscopy for diagnosing PROM,especially for diagnosing minor rupture of membranes.Therefore,GFBP-1 detection has clinical and practical value in the diagnosis of PROM.

KEY WORDS：premature rupture of membranes; vaginal secretion; smear microscopy;

收稿日期：2015-08-07

作者簡介：孫素梅(1973—)，女，本科，副主任醫師，主要從事產科的臨床研究。

中圖分類號：R714.43+3； R446

文獻標志碼：A

文章編號：1009-8194(2016)02-0043-03

DOI:10.13764/j.cnki.lcsy.2016.02.018