miR-34a在子宮內膜癌中的表達及臨床意義

孫廣范，欒峰，顏友良，黃湘，尚雪中山市博愛醫院婦科，廣東中山　528400

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miR-34a在子宮內膜癌中的表達及臨床意義

孫廣范，欒峰，顏友良，黃湘，尚雪
中山市博愛醫院婦科，廣東中山528400

［摘要］目的分析miR-34a在子宮內膜癌中的表達及臨床意義，為臨床診斷及治療提供參考。方法隨機選取該院2010年3月—2014年12月期間診治的子宮內膜癌患者50例進行研究，分析miR-34a與子宮內膜癌患者臨床分期及預后的相關性。以醫院同期子宮肌瘤切除子宮患者50例為對照組。結果正常子宮內膜組織中miR-34a的陽性率為92.0%，子宮內膜癌組織miR-34a的陽性率為26.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）；隨著患者臨床分期的增加，miR-34a的表達逐步降低（P＜0.05），且miR-34a的表達與患者的預后呈明顯的正相關性。結論miR-34a對子宮內膜癌臨床診斷具有重要的參考價值，且與患者臨床分期和預后呈明顯負相關性。

［關鍵詞］子宮內膜癌；微小RNA；臨床分期；預后；相關性

［課題資助］中山市科技局項目（20132A010）。

子宮內膜癌是目前臨床上最常見的婦科惡性腫瘤，且其發病率和死亡率有逐年升高的趨勢［1-2］。子宮內膜癌的發生與多種因素密切相關，但是其確切的發病機制尚不明確，臨床上也無特效的治療方法。MicroRMA （miRNA）是長度為19～25個核苷酸的內源性非編碼小分子RNA，主要與靶基因的3'非翻譯區結合，調控基因的表達。miR-34a是細胞內中最重要的miRNA之一，參與了細胞的增殖、分化、發育和凋亡過程，且與多種腫瘤的病理過程相關［3］。該研究隨機選取該院2010 年3月—2014年12月期間診治的50例子宮內膜癌患者進行研究，分析miR-34a在子宮內膜癌中的表達及臨床意義，為臨床診斷及治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院診治的子宮內膜癌患者50例進行研究。患者年齡31～49歲，平均（38.6±7.7）歲，病程6個月～1.5年。所有住院子宮內膜癌患者均經過病理學確認。以醫院同期子宮肌瘤切除子宮患者50例為對照組。兩組患者在年齡平均（38.7±7.9）歲，一般臨床資料方面差異無統計學意義（P＞0.05）。研究經過所有患者同意，并經過醫院倫理委員會批準。

1.2 miRNA的分離及擴增

采用Trizol試劑提取樣本總RNA，并分離miRNA。采用熒光定量PCR法（mir Vana#8482，ABI）分析miR-34a在子宮內膜癌及正常子宮內膜組織中的表達。所有操作過程均按照試劑盒說明書進行。

1.3 qRT-PCR及miR-34a表達水平計算

qRT-PCR的反應體系為20 μL，程序為95℃-3 min，62℃35 s，共38個循環。以U6為內參，計算miR-34a的表達：DCt=Ct-miR34a—Ct-U6。以正常子宮內膜組織miR-34a表達量為1，子宮內膜癌組織表達量為2-△△Ct子宮內膜癌組織/2-△△Ct正常子宮內膜組織。

1.4 統計方法

數據統計采用SPSS 20.0統計軟件完成，計量資料用單因素方差分析，計量資料用均數±標準差±s）表示，計數資料進行X2檢驗，采用百分比表示。

2 結果

2.1 miR-34a在子宮內膜癌及正常子宮內膜組織中的表達

結果顯示50例正常子宮內膜組織中miR-34a的陽性表達患者為46例，陽性率為92.0%，50例子宮內膜癌組織miR-34a的陽性表達患者為13例，陽性率為26.0%，差異有統計學意義（X2=33.71，P＜0.05）。qPCR結果顯示正常子宮內膜組織中miR-34a的表達為子宮內膜癌組織的7.223倍，差異有統計學意義（t=12.36，P＜0.05）。

2.2 miR-34a表達與子宮內膜癌臨床分期的相關性分析

研究顯示子宮內膜癌I/II期和III/IV期患者miR-34a的表達分別為（6.332±1.021）和（2.368±0.774），差異有統計學意義（t=22.34，P＜0.05）；發生轉移和未發生轉移患者miR-34a的表達分別為（4.234±1.558）和（6.387± 1.236），差異有統計學意義（t=22.34，P＜0.05），見表1。

表1 miR-34a表達與子宮內膜癌臨床分期分析（±s）

表1 miR-34a表達與子宮內膜癌臨床分期分析（±s）

臨床分期是否發生轉移組別子宮內膜癌I/II期（n=30）子宮內膜癌III/IV期（n=20）發生轉移（n=26）未發生轉移（n=24）6.332±1.021 2.368±0.774 4.234±1.558 6.387±1.236 ＜0.05 ＜0.05 miR-34a表達　P值

2.3 miR-34a表達與子宮內膜癌患者預后分析

研究發現miR-34a的表達與患者的預后呈明顯的正相關性：隨著miR-34a表達的升高，患者的死亡率越低，預后越好，見圖1。

圖1 miR-34a表達與子宮內膜癌患者預后分析

3 討論

子宮內膜癌是臨床上最常見的婦科惡性腫瘤，嚴重影響患者的生活質量，給患者和家庭帶來沉重的經濟和心理負擔。子宮內膜癌的發生與多種因素相關，但是其確切的發病機制尚不清楚。miRNA是一類內源性非編碼的RNA，參與了多種病理學過程，且與多種惡性腫瘤的臨床分期及預后密切相關。該研究在分析miR-34a在子宮內膜癌中的表達及臨床意義時發現正常子宮內膜組織中miR-34a的陽性率為92.0%，子宮內膜癌組織miR-34a的陽性率為26.0%，差異有統計學意義；隨著患者臨床分期的增加，miR-34a的表達逐步降低，因此，miR-34a對子宮內膜癌臨床診斷具有重要的參考價值。

以往的研究發現微小RNA與腫瘤腫瘤的病理及生理性過程密切相關［4-5］。以往的研究發現miR-143和miR-145在宮頸癌組織中異常表達，且與患者的臨床分期及預后密切相關［6］。在分析miRNA-221和miRNA-222在肝細胞肝癌中的表達及臨床意義的研究中也發現二者與肝癌的發生和發展密切相關，且與肝癌細胞的侵襲與轉移具有明顯的相關性［7］。胡小苗等［8］研究也發現大腸癌組織中miRNA-21表達水平及患者的預后密切相關，miRNA-21表達越高患者預后效果越佳，miRNA高表達與生存期下降密切相關（HR=2.416，95% Cl：1.314～4.445，P=0.005），而miRNA低表達的患者其生存期顯著上升（HR=2.100 000，95%Cl：1.157～3.813，P=0.015），且miRNA-21可作為藥物治療的潛在靶點。該研究也顯示子宮內膜癌I/II期和III/IV期患者miR-34a的表達分別為（6.332±1.021）和（2.368±0.774），差異有統計學意義；發生轉移和未發生轉移患者miR-34a的表達分別為（4.234±1.558）和（6.387±1.236），差異有統計學意義，同時，miR-34a的表達與患者的預后呈明顯的正相關性：隨著miR-34a表達的升高，患者的死亡率越低，預后越好。

綜上所述，miR-34a對子宮內膜癌臨床診斷具有重要的參考價值，且與患者臨床分期和預后呈明顯負相關性。在以后的研究中我們將采取體外模型進一步分析相關的分子通路的參與機制，并進一步研究miR-34a在其他婦科腫瘤中的臨床價值，為臨床診斷和治療提供參考。

［參考文獻］

［1］李飄飄，包珊.子宮內膜癌中miRNA與自噬的研究進展［J］.海南醫學，2014，33（21）：3201-3203.

［2］杜曉琴，張勇.子宮內膜癌腫瘤標記物的進展［J］.中國藥物經濟學，2014，6（2）：433-434.

［3］孫默萱，王洪江.血清miRNA的表達與腫瘤診斷的研究進展［J］.中國醫學前沿雜志：電子版，2012，4（5）：72-75.

［4］單保恩，劉麗華. MicroRNA：癌癥診治新靶點［J］.中國腫瘤生物治療雜志，2014，11（6）：603-609.

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［6］鄧凱賢，柳曉春，鄭玉華，等. miR-143和miR-145在宮頸癌組織中的異常表達及臨床意義［J］.婦產與遺傳：電子版，2014，4（4）：12-17.

［7］龐新亞，高峰，權勝偉. miRNA-221和miRNA-222在肝細胞肝癌中的表達及臨床意義［J］.現代腫瘤醫學，2014，15 （12）：2912-2915.

［8］胡小苗，李明忠.大腸癌組織中miRNA-21表達水平及其與預后的研究［J］.中國普通外科雜志，2014，19（12）：1717-1720.

Expression and Clinical Significance of miR-34a in the Endometrial Carcinoma

SUN Guang-fan，LUAN Feng，YAN You-liang，HUANG Xiang
Department of Gynaecology，Zhongshan Bo-Ai Hospital，Zhongshan，Guangdong Province，528400 China

［Abstract］Objective To analyze the expression and clinical significance of miR-34a in the endometrial carcinoma and provide reference for the clinical diagnosis and treatment. Methods50 cases of patients with endometrial carcinoma diagnosed and treated in our hospital from March 2010 to December 2014 were selected for research，the correlation between miR-34a and clinical stages and prognosis of patients with endometrial carcinoma was analyzed，and 50 cases of patients with uterine fibroid whose uteruses were removed in our hospital at the same period were selected as the control group. Results The positive rate of miR-34a was 92.0%in the normal uterus tissue and 26.0%in the endometrium carcinoma，and the difference had statistical significance（P＜0.05），with the increase of the clinical stage of patients，the expression of miR-34a gradually decreased（P＜0.05），and the expression of miR-34a had an obvious correlation with the prognosis of the patients. Conclusion MiR-34a is of important reference value to the clinical diagnosis of endometrial carcinoma，and it has an obvious negative correlation with the clinical stages and prognosis of the patients.

［Key words］Endometrial carcinoma；MicroRNA；Clinical stage；Prognosis；Correlation

［中圖分類號］R735.3

［文獻標識碼］A

［文章編號］1674-0742（2016）04（a）-0049-03

［作者簡介］孫廣范，女，吉林人，本科，副主任醫師，主要從事婦科方面研究。

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.10.049

收稿日期：（2015-07-05）