多粘菌素E、替加環素及比阿培南聯合舒巴坦對多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎治療的對比研究*

湖北省武漢市中心醫院(武漢430014)　楊軍輝　李　佳　李　寧　汪毓君　喻　莉

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多粘菌素E、替加環素及比阿培南聯合舒巴坦對多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎治療的對比研究*

湖北省武漢市中心醫院(武漢430014)楊軍輝李佳李寧汪毓君喻莉▲

摘要目的：探究不同抗菌藥物與舒巴坦聯合治療多重耐藥鮑曼不動桿菌(Ab)肺炎的臨床療效。方法：將80例多重耐藥Ab肺炎患者分為A組(30例)、B組(30例)和C組(20例)，分別采用替加環素、多粘菌素E和比阿培南聯合舒巴坦治療，比較3組臨床治療效果。結果：A組和B組治療總有效率(93.3%、90.0%)和細菌清除率(66.7%、66.3%)均高于C組(76.7%、40.0%)(P<0.05)；A組和C組用藥不良反應發生率(6.7%、5.0%)均低于B組(20.0%)(P<0.05)。結論：與多粘菌素E、比阿培南相比,替加環素聯合舒巴坦治療多重耐藥Ab肺炎效果更為理想。

主題詞鮑氏不動桿菌肺炎,細菌性/藥物療法抗菌藥/治療應用 多粘菌素類

鮑曼不動桿菌(Ab)是院內感染重要病原菌之一,目前可供選擇的藥物較多,如多粘菌素類、碳青霉烯類、替加環素、舒巴坦等[1]。本研究選取我院2014年8月至2015年8月收治的80例多重耐藥Ab肺炎患者作為研究對象,探究不同抗菌藥物與舒巴坦聯合治療該類肺炎的臨床療效,現報道如下。

資料與方法

1一般資料多重耐藥Ab肺炎患者80例作為研究對象,均接受有創機械通氣治療,經臨床檢查及痰培養病原學證實,符合Ab感染相關診斷標準,對于存在其他病原菌、嚴重合并癥以及藥物過敏患者予以排除。根據治療方案不同,將上述患者分為A、B、C 3組,其中A組30例,男17例,女13例,年齡46～80歲,平均年齡68.2±7.5歲；B組30例,男16例,女14例,年齡45～80歲,平均年齡68.4±7.6歲；C組20例,男12例,女8例,年齡47～78歲,平均年齡68.2±7.3歲。3組患者在性別、年齡和病情方面比較差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

2方法A組給予替加環素(國藥準字H20123339),首劑100 mg,后50 mg；B組給予多粘菌素E(國藥準字H31022973),每日150～300萬U；C組給予比阿培南(國藥準字H20110035),0.3g。3組患者用藥均溶于0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注,1次/12h,同時聯用舒巴坦(國藥準字H20067864),將3g頭孢哌酮舒巴坦溶于100 ml 0.9%氯化鈉溶液中。靜脈滴注1次/8h[2]。3組均以7d為1個療程,連續用藥2個療程。

3評價指標患者臨床癥狀消失，各項檢查指標恢復正常,為痊愈；臨床癥狀和各項檢查指標均得到明顯改善，為顯效；臨床癥狀和各項檢查指標有所改善,為有效；患者臨床癥狀變化不明顯,甚至有所加重,為無效。記錄3組患者用藥期間不良反應發生情況；停止用藥后，痰培養轉陰,為細菌學清除。

4統計學方法以SPSS13.8軟件包對所獲數據進行統計分析，對3組患者臨床治療效果進行定性分析，均以率(%)表示,采用卡方檢驗,P<0.05說明差異具有統計學意義。

結果

13組臨床治療效果比較見表1。A組和B組治療總有效率和細菌清除率均高于C組(P<0.05)；其中A組和B組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1　3組臨床治療效果比較[n(%)]

注：與C組比較,*P<0.05；與B組比較,#P>0.05

23組用藥安全性比較見表2。A組和C組用藥不良反應發生率均低于B組(P<0.05)；其中A組和C組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表2　3組用藥不良反應發生情況比較[n(%)]

注：與B組比較，*P<0.05；與C組比較，#P>0.05

討論

近年來,Ab耐藥性日益嚴重,多重耐藥Ab肺炎的發病率也呈現出逐年上升的趨勢,這已經引起了臨床的廣泛重視，因該類病原菌對萬古霉素等存在固有耐藥的特點，對第一代、第二代頭孢菌素、四環素、阿莫西林等也存在較高的耐藥性，而隨著抗菌藥物在臨床上濫用越來越嚴重，其耐藥譜也在不斷擴大，因此，目前臨床治療多重耐藥Ab肺炎以聯合用藥為主，如氟喹諾酮類、β-內酰胺類等與舒巴坦聯合，聯合用藥方案的選擇應綜合考慮抗菌藥物的有效性和安全性[2-4]。

臨床實驗研究及藥敏試驗顯示,替加環素和多粘菌素對Ab敏感性較高，其中替加環素在動物體內能夠起到較好抑菌效果,而多粘菌素對肺組織菌落計數的影響還有待進一步研究[5-6]。臨床關于多粘菌素副作用的報道較多，該藥物在用法和用量方面受到很大限制,相比較而言,替加環素的臨床應用效果更為明顯，該藥物屬于多肽類抗生素,對Ab感染的細菌清除率較高,與舒巴坦聯合應用會減少該藥物自身的防突變濃度，能夠更好地發揮二者的協同作用[7-8]。本組研究中,80例多重耐藥Ab肺炎患者均采用抗菌藥物聯合治療方案，其中給予替加環素聯合舒巴坦治療的A組30例患者,治療總有效率和細菌清除率分別為93.3%、66.7%；給予多粘菌素聯合舒巴坦治療的B組30例患者,治療總有效率和細菌清除率分別為90.0%、66.3%；給予比阿培南聯合舒巴坦治療的C組20例患者，治療總有效率和細菌清除率分別為76.7%、40.0%。可見替加環素、多粘菌素聯合舒巴坦均能夠提高臨床治療效果,治療有效性均優于比阿培南。A組和C組用藥不良反應發生率(6.7%、5.0%)均低于B組(20.0%),可見替加環素、比阿培南聯合舒巴坦的治療安全性均高于多粘菌素。

綜上所述，舒巴坦與其他抗菌藥物聯合治療多重耐藥Ab肺炎是目前臨床較為認可的一種用藥方案，在各種抗菌藥物中，替加環素與舒巴坦的協同作用較好，二者聯合應用的有效性和安全性均可得到很好的保證，可將替加環素作為聯合用藥方案的優化選擇之一，應用于臨床。

參考文獻

[1]王風娟,呂媛,李耘.替加環素聯合5種抗菌藥物對多重耐藥鮑曼不動桿菌的體外活性[J].中國臨床藥理學雜志,2013,12(5)：345-349.

[2]高金丹,方強,蘇群.替加環素治療多重或泛耐藥鮑曼不動桿菌引起的重癥肺炎的療效評價[J].中國抗生素雜志,2015,15(8)：624-625.

[3] 羅光輝,劉漪，王翔.亞胺培南聯合頭孢哌酮舒巴坦與單用頭孢頭哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌的療效觀察[J].中國醫藥指南,2012,29(7):449-450.

[4] 王微,華春珍.替加環素聯合異帕米星治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的療效觀察[J].中國生化藥物雜志，2014,10(4):148-150.

[5] 康健,黃培培,梅勇,等.替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療泛耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的療效觀察[J].南京醫科大學學報：自然科學版,2014,12(3):1713-1714.

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[7] Garnacho-Montero J,Amaya-Villar R.Multiresistant Acinetobacter baumannii infections: epidemiology and management[J].Curr OpinInfect Dis,2010,23(4): 332．

[8] 王風娟,呂媛,李耘.替加環素聯合5 種抗菌藥物對多重耐藥鮑曼不動桿菌的體外活性[J].中國臨床藥理學雜志,2013,29(5):346-347.

(收稿：2015-11-08)

Clinical research of polymyxin E Tigecycline and biapenem combined with sulbactam in the treatment of multiple drug resistant acinetobacter baumannii pneumonia

Hubei Province Wuhan City of the Central Hospital(Wuhan 430014)

Yang JunhuiLi JiaLi Ninget al

ABSTRACTObjective: To explore the clinical effect of different antimicrobial agents combined with combined with sulbactam in the treatment of multiple drug-resistant AB pneumonia. Methods: 80 cases with multiple drug-resistant AB pneumonia were divided into the A group (30 cases) and B group (30 cases) and C group (20 cases) randomly. They were given the Tigecycline polymyxin E and biapenem combined with sulbactam randomly. The clinical curative effects of the three groups were compared. Results: Total effective rate and bacterial clearance rate of group A and group B (93.3%, 90.0%) (66.7%, 66.3%) were higher than group C (76.7%, 40.0%), the difference was significant statistically significant (P<0.05). The drug adverse reaction rate of group A and group C (6.7%, 5.0%) were lower than that of group B (20.0%), the difference was significant statistically significant (P<0.05). Conclusion: Compared with polymyxin E and biapenem, Tigecycline combined with sulbactam on the treatment of multiple drug-resistant AB pneumonia has more ideal effect.

KEY WORDSAcinetobacter baumanniiPneumonia,bacterial/drug therapyAnti-bacterial agents/therapeutic usePolymyxins

【中圖分類號】R563.1

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.06.049

*湖北省武漢市科技項目(WX12C35)

▲通訊作者