皮下胰島素泵治療糖尿病酮癥酸中毒療效及對氧化應激的影響

四川省彭州市人民醫院內分泌(腎內)科(彭州 611930)　何詠梅　尹邦燕　 楊中順　 王　衛

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▲通訊作者

皮下胰島素泵治療糖尿病酮癥酸中毒療效及對氧化應激的影響

四川省彭州市人民醫院內分泌(腎內)科(彭州 611930)何詠梅尹邦燕▲楊中順 王衛

摘要目的：探討皮下胰島素泵對糖尿病酮癥酸中毒(DKA)患者的治療效果及對氧化應激的影響。方法：60例DKA患者隨機分為觀察組和對照組,各30例。觀察組通過胰島素泵進行胰島素持續皮下注射治療,對照組采用胰島素持續靜滴。觀察兩組患者治療前、后空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG),血糖達標時間,低血糖情況，尿酮體轉陰時間,pH 值恢復時間,胰島素用量及氧化應激指標超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)及總抗氧化能力(TAC)變化。結果：兩組患者治療后FBG、PBG均較治療前顯著降低,但兩組間差異不明顯(P>0.05)；觀察組患者血糖達標時間、低血糖發生率、尿酮體轉陰時間、pH恢復時間及胰島素用量等均明顯低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療后MDA、SOD、GSH-PX和TAC水平均顯著改善,但觀察組MDA水平降低更顯著(P<0.05),SOD、GSH-PXTAC水平升高更顯著(P<0.05)。結論：皮下胰島素泵持續輸注治療DKA血糖達標時間短、尿酮體轉陰快、pH恢復迅速,胰島素用量少,低血糖發生率低,氧化應激狀態改善。

主題詞糖尿病酮癥酸中毒/藥物療法 胰島素/治療應用 注射,皮下/方法氧化性應激

糖尿病酮癥酸中毒(DKA)是糖尿病的嚴重并發癥,胰島素是急救DKA患者的重要藥物,常規的胰島素治療降低血糖效果明顯,但可控性差,會增加低血糖的發生率,故臨床上常常采用胰島素泵持續皮下輸注胰島素[1-2]。本研究采用皮下胰島素泵治療DKA患者30例，旨在探討胰島素泵持續皮下注射對DKA的治療效果以及對氧化應激的影響。

資料與方法

1一般資料 2012年6月至2015年10月于我院診治的60例DKA患者,隨機對照表法分為觀察組和對照組,各30例。觀察組：男21例,女9例,年齡25～70歲,平均年齡43.24±18.84歲,病程3～10年,平均病程7.09±3.52年。對照組：男20例,女10例,年齡25～72歲,平均年齡45.37±19.16歲,病程3～10年,平均病程7.37±3.16年。納入標準：所有患者均符合DKA 的診斷標準，pH<7.35，16.7 mmol/L<血糖<33.3 mmol/L，陰離子間隙>16 mmol/L，陽性血酮體；排除急性心腦血管疾病；排除手術、妊娠等其他因素導致的酮癥酸中毒；經倫理委員會審核批準；所有患者自愿加入本研究,且簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),均具有可比性。

2方法所有患者均補充電解質、使用抗生素預防感染等常規處理。觀察組在此基礎上采用胰島素泵以0.1U/(kg·h)的劑量持續靜脈泵入胰島素；對照組行小劑量胰島素靜脈滴注治療,劑量0.1U/(kg·h)。根據實時情況適當調整胰島素用量,兩組患者胰島素均為諾和諾德制藥有限公司生產的諾和靈R。

3觀察指標治療前、后空腹血糖(FBG)和餐后血糖(PBG)水平；血糖達標、尿酮體轉陰、pH恢復時間和胰島素用量；采用化學發光法檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX) 及總抗氧化能力(TAC)；低血糖發生率。

4統計學方法統計學分析通過SPSS 17.0軟件進行,數據以平均值±標準差和百分率表示，采用X2檢驗、t檢驗進行組間比較,以P<0.05為差異有統計學意義。

結果

1兩組患者治療前、后FBG和PBG變化見表1。治療后兩組患者FBG和PBG水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，但兩組間差異不明顯(P>0.05)。

表1　兩組患者治療前、后FBG和PBG變化

注：與治療前比較，aP<0.05

2兩組患者血糖達標、尿酮體轉陰、pH恢復時間和胰島素用量比較 見表2。觀察組均少于或短于對照組(P<0.05)。

表2　兩組患者血糖達標、尿酮體轉陰、pH恢復

注：與對照組比較，aP<0.05

3兩組患者治療前、后氧化應激指標比較見表3。治療后兩組患者MDA水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，SOD、GSH-PX 及 TAC水平均較治療前顯著升高(P<0.05)，且觀察組各指標改善更顯著(P<0.05)。

表3　兩組患者治療前、后的MDA、SOD、GSH-PX 及 TAC變化比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

4兩組患者低血糖情況比較觀察組低血糖率為0,對照組4例低血糖,低血糖發生率為13.33%。觀察組低于對照組(P<0.05)。

討論

DKA病勢危急，誘發DKA的主要原因主要為感染、飲食、治療不當及應激等因素。臨床主要癥狀為呼氣有丙酮味，伴隨多飲、多尿、惡心嘔吐、腹痛等癥狀，若不及時、正確地進行搶救，會嚴重威脅患者的生命，因此通過輸注胰島素恢復患者對葡萄糖的利用，糾正水和電解質紊亂，降低脂肪酸，緩解臟器受累狀態是十分重要的[3]。

靜脈持續滴注胰島素是治療DKA的常規方法[4-5]，但用藥次數多，需要人工調節胰島素的滴注速度和濃度，胰島素用量可控性差，體內藥力作用分布不均，加之患者處于急躁狀態，常自行調節滴注速度，常因患者不配合影響治療效果，引發低血糖，嚴重影響患者生命安全。胰島素泵可以模擬機體正常胰腺組織的胰島素分泌模式，是強化治療糖尿病的重要手段之一，胰島素持續泵入，能嚴格控制輸注速度，因此流速穩定、精確度高，局部用藥劑量較小,體內變異小,能避免低血糖的發生,提高患者的生存質量[6]。

本研究結果表明,觀察組、對照組治療后患者的空腹血糖水平和餐后血糖水平相當,表明兩種給藥方式降糖效果都很理想,但觀察組血糖達標時間、胰島素用量、尿酮體轉陰時間、pH 恢復時間及低血糖發生率均明顯低于對照組,表明胰島素泵持續皮下注射治療效果更好,這與王琳[7]研究結果相符。DKA患者,機體內促炎癥因子會大量表達,加強炎癥反應,促進合成急性期蛋白、T細胞增殖和分化,導致合成大量反應性氧介質、脂質過氧化物,引起機體的氧化應激反應。DKA患者體內的過氧化或導致SOD和GSH-PX活性降低，二者均為清除超氧陰離子自由基的酶類抗過氧化物質,活性降低,過氧化反應越強烈,導致機體氧化-抗氧化狀態失衡,給患者帶來不良影響。TAC水平可直觀反映機體整體抗氧化活力,TAC水平越高,抗氧化能力越強。治療后,兩組患者MDA水平均較治療前顯著降低,SOD、GSH-PX 及 TAC水平均較治療前顯著升高,且觀察組各指標改善更顯著,這表明胰島素泵持續皮下注射治療可明顯改善患者體內過氧化狀態。治療后，觀察組患者低血糖率為0，顯著低于對照組患者低血糖率13.33%,這表明胰島素泵持續皮下注射治療可明顯降低患者低血糖發生率。

綜上所述,采用胰島素泵持續皮下輸注治療DKA療效顯著,血糖控制效果好,血糖調節快,縮短尿酮體轉陰時間及pH 恢復時間,減少胰島素的使用量,有效降低患者低血糖發生率。

參考文獻

[1]杜麗英,崔瑩.胰島素不同給藥方式治療糖尿病酮癥酸中毒的臨床療效分析[J].糖尿病新世界,2015,35(21)：117-119.

[2] 甘勝蓮.胰島素泵治療糖尿病酮癥酸中毒患者療效觀察[J].實用預防醫學,2011,18(5):903-904.

[3] 董曉玲.胰島素泵治療糖尿病酮癥酸中毒臨床觀察[J].陜西醫學雜志,2012,41(11):1564-1565.

[4] Mul D, Molendijk E. Question 1: Treatment of mild to moderate ketoacidosis in children and adolescents withsubcutaneous insulin[J]. Archives of Disease in Childhood, 2015,100(1):106-108.

[5] Realsen J, Goettle H, Chase HP. Morbidity and mortality of diabetic ketoacidosis with and without insulin pump care[J]. Diabetes Technology & Therapeutics, 2012,14(12):1149-54.

[6] Shalitin S, Lahav-Ritte T, Lebenthal Y,etal. Does the timing of insulin pump therapy initiation after type 1 diabetes onset have an impact on glycemic control?[J]. Diabetes Technology & Therapeutics, 2012,14(5):389-97.

[7] 王琳. 胰島素泵持續皮下注射治療糖尿病酮癥酸中毒療效觀察[J]. 藥物流行病學雜志,2015,24(10)：591-593.

(收稿：2015-12-22)

Clinical efficacy and effects of continuous subcutaneous insulin infusion with insulin pump on oxidative stress in patients of diabetic ketoacidosis

Department of Endocrinology(Nephrology)，People’s Hospital of Pengzhou City in Sichuan

(Pengzhou 611930) He YongmeiYin BangyanYang Zhongshun et al

ABSTRACTObjective：To investigate the effects of Clinical Efficacy and effect of continuous subcutaneous infusion with insulin pump on oxidative stress in patients of diabetic ketoacidosis. Methods: A total of 60 diabetic ketoacidosis patients were divided into observation group (30 cases) and control group (30 cases). Control group was treated by continuous intravenous insulin infusion, while observation group was treated by continuous subcutaneous insulin infusion. Blood glucose target time, hypoglycemia, the time of urine ketone turning to negative, PH recovery time, dosage of insulin and oxidative stress (MDA,SOD,GSH-PX) were observed and compared after treatment. Results: Blood glucose target time, the rate of hypoglycemia, the time of urine ketone turning to negative, PH recovery time and dosage of insulin in observation group were significantly lower than those in control group (P<0.05). The level of MDA in observation group was significantly lower than control group after treatment (P<0.05),and SOD and GSH-PX levels in observation group were significantly higher than control group after treatment (P<0.05). Conclusion: Continuous subcutaneous infusion with insulin pump can reduce blood glucose target time, the urine ketone turning to negative time, PH recovery time, dosage of insulin and the rate of hypoglycemia, improve oxidative stress.

KEY WORDSDiabetic ketoacidosis/drug therapy Insulin/therapeutic use Injections,subcutaneous/methods Oxidative stress

【中圖分類號】R587.2

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.06.047