奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑對腦梗死后輕中度認知功能障礙患者智力水平及生活質量的影響

首都醫科大學附屬北京康復醫院神經疾病康復中心(北京100144)　齊　琳

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奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑對腦梗死后輕中度認知功能障礙患者智力水平及生活質量的影響

首都醫科大學附屬北京康復醫院神經疾病康復中心(北京100144)齊琳

摘要目的:探討奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑對腦梗死后輕中度認知功能障礙患者智力水平及生活質量的影響。方法：腦梗死后輕中度認知功能障礙患者60例,隨機分為對照組(30例)和奧拉西坦組(30例),分別采用膽堿酯酶抑制劑單用和在此基礎上加用奧拉西坦輔助治療；比較兩組患者臨床療效,治療前后MoCA評分、MMSE評分、ADL評分,潛伏期事件相關電位P300PL水平及不良反應發生率等。結果：奧拉西坦組患者臨床療效顯著優于對照組(P<0.05)；奧拉西坦組患者治療后MoCA評分、MMSE評分及ADL評分顯著高于對照組、治療前(P<0.05)；奧拉西坦組患者治療后潛伏期事件相關電位P300PL水平均顯著優于對照組、治療前(P<0.05)；兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論：奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑用于腦梗死后輕中度認知功能障礙患者治療可有效提高認知及智力水平,改善生活質量,調節潛伏期事件相關電位P300PL,且未增加不良反應發生風險。

主題詞 腦梗塞認知障礙/藥物療法膽堿酯酶抑制劑/治療應用γ-氨基丁酸/治療應用@奧拉西坦

研究顯示,腦梗死患者發病后3個月內認知功能障礙發生率高達35%～40%,已成為影響生活質量的主要原因[1]。目前對于其治療常規采用乙酰膽堿酯酶抑制劑,但單純應用效果欠佳；奧拉西坦是一種新型γ-氨基丁酸(GABA) 類神經保護劑,已被證實可有效恢復學習能力和提高生活質量[2]。本研究以我院2013年4月至2015年4月收治腦梗死后輕中度認知功能障礙患者60例為研究對象,分別采用膽堿酯酶抑制劑單用和加用奧拉西坦輔助治療,比較兩組患者臨床療效,現報道如下。

資料與方法

1一般資料腦梗死后輕中度認知功能障礙患者共60例,隨機分為對照組和奧拉西坦組,每組各30例。對照組男17例,女13例,年齡48～73歲,平均年齡61.35±5.86歲；其中單側梗死21例,雙側梗死9例；基底節區梗死18例，皮質區梗死12例；初中及以下學歷12例,高中學歷11例,本科及以上學歷7例。奧拉西坦組男19例，女11例,年齡50～73歲,平均年齡61.44±5.89歲；其中單側梗死20例,雙側梗死10例；基底節區梗死17例，皮質區梗死13例；初中及以下學歷14例,高中學歷10例,本科及以上學歷6例；兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。所有患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》腦梗死診斷標準[3],并經影像學檢查確診，MoCA評分<26分。

2治療方法兩組患者入院后立即給予包括脫水、擴張血管、改善微循環及控制顱內壓等對癥干預治療；對照組患者單用膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊(國藥準字H20055978),5 mg/次,1次/d；奧拉西坦組患者則在此基礎上加用奧拉西坦(國藥準字H20030037)0.8 g/次,2次/d輔助治療；兩組患者治療時間均為12周。

3觀察指標及療效判定標準①MoCA量表評分[4]：主要包括語言能力(6分),定向能力(6分),注意力和計算能力(6分),延遲回憶能力(5分),視空間執行能力(5分)及抽象思維能力(2分),對于受教育時間≤12 年者增加1分。②MMSE量表評分[5]：包括語言,視空間,時間定向力,地點定向力,注意力及計算力,即刻記憶及延遲記憶,分值0～30分,以24～27分判定為輕度認知障礙,19～23分判定為中度認知障礙,0～18分判定為重度認知障礙。③生活質量評價：采用ADL評分量表[6],分值0～100分,分值越高提示生活質量越高。④潛伏期事件相關電位P300PL水平檢測：采用日本光電MEB-9200K肌電圖誘發電位儀。⑤惡心嘔吐、腹瀉及失眠的發生率。⑥ 療效判定標準[6]：顯效,臨床癥狀體征明顯改善,MoCA評分>6分；有效，臨床癥狀體征有所改善，MoCA評分增加4～6分；無效,臨床癥狀體征未見改善,MoCA評分<4分。

4統計學方法 數據處理軟件選擇SPSS16.0；統計學方法采用t檢驗和X2檢驗；檢驗水準為α=0.05。

結果

1兩組患者臨床療效比較見表1。奧拉西坦組患者臨床療效顯著優于對照組(P<0.05)。

2兩組患者治療前后MoCA評分和MMSE評分比較見表2。奧拉西坦組患者治療后MoCA評分和MMSE評分顯著高于對照組及治療前(P<0.05)。

表1　兩組患者臨床療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05

3兩組患者治療前后ADL評分比較對照組患者治療前后ADL評分分別為42.70±5.14分，55.28±7.33分；奧拉西坦組患者治療前后ADL評分分別為42.70±5.14分,55.28±7.33分；奧拉西坦組患者治療后ADL評分顯著高于對照組、治療前(P<0.05)。

注：與對照組比較,*P<0.05；與治療前比較,△P<0.05

4兩組患者治療前后潛伏期事件相關電位P300PL水平比較見表3。奧拉西坦組患者治療后潛伏期事件相關電位P300PL水平均顯著優于對照組、治療前(P<0.05)。

5兩組患者不良反應發生率比較 見表4。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義意義(P>0.05)。

表3　兩組患者治療前后潛伏期事件相關電位P300PL水平比較(ms)

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，△P<0.05

表4　兩組患者不良反應發生率比較

討論

乙酰膽堿是公認與學習和記憶功能關系最為密切神經遞質之一,其腦組織內含量與智力水平呈正相關。多奈哌齊是一種高效可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑,可針對中樞神經系統乙酰膽堿降解進行選擇性抑制，提高神經細胞突觸間隙水平,從而達到促進認知功能恢復的目的[7]；同時其在提高腦部血流灌注量,降低淀粉樣蛋白和自由基所致神經損傷方面作用亦被證實[8]。奧拉西坦屬于γ-氨基丁酸環形衍生物,其可有效改善因腦組織缺血缺氧誘發認知及智力功能障礙癥狀；同時其可經血-腦脊液屏障進入腦組織特點保證藥物直接作用于受損腦組織,口服吸收后達峰時間約1 h,且超過40%藥物可以原形經尿液排出[9]。兩種藥物聯合應用可發揮協同促智力恢復效果,在提高認知功能和生活質量方面優勢明顯。

本次研究結果中,奧拉西坦組患者臨床療效、治療后MoCA評分、MMSE評分及ADL評分顯著高于對照組(P<0.05),提示奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑治療腦梗死后輕中度認知功能障礙有助于緩解癥狀體征,改善認知功能及生活質量；奧拉西坦組患者治療后潛伏期事件相關電位P300PL水平均顯著優于對照組、治療前(P<0.05)，證實腦梗死后輕中度認知功能障礙患者加用奧拉西坦治療在調節認知功能事件相關電位水平方面優勢明顯，筆者認為這是奧拉西坦輔助用藥具有更佳臨床療效關鍵環節之一。兩組患者不良反應發生率比較差異無顯著性意義(P>0.05),則說明奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑用于腦梗死后輕中度認知功能障礙患者治療并未增加不良反應發生風險,安全性符合臨床需要。

綜上所述,奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑用于腦梗死后輕中度認知功能障礙患者治療可有效提高認知及智力水平,改善生活質量,調節潛伏期事件相關電位P300PL,且未增加不良反應發生風險。

參考文獻

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(收稿：2015-12-22)

【中圖分類號】R743.32

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.06.043