腹腔積液GP73和CEA檢測對良惡性腹腔積液鑒別診斷價值*

陜西省榆林市第一醫(yī)院(榆林719000)　王曉亮　張美俠

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腹腔積液GP73和CEA檢測對良惡性腹腔積液鑒別診斷價值*

陜西省榆林市第一醫(yī)院(榆林719000)王曉亮張美俠▲

摘要目的：探討GP73和CEA在良惡性腹腔積液鑒別診斷中的價值。方法：216例腹腔積液患者根據腹腔積液性質分為良性組(n=59)和惡性組(n=157),對患者腹水和血清中CEA、GP73水平進行檢測,利用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析其在鑒別腹腔積液良惡性中的價值。結果：惡性組患者腹腔積液和血清中GP73和CEA水平均高于良性組(P<0.05)；Pearson相關分析顯示,惡性組患者腹腔積液中GP73水平與血清中GP73水平呈正相關(r=0.216,P=0.007),且CEA水平與血清中CEA水平呈正相關(r=0.432,P=0.000)；ROC曲線分析顯示,腹腔積液中GP73和CEA在判定良惡性腹腔積液時的臨界值分別為22.57 ng/ml和11.41 ng/ml；血清中GP73和CEA在判定良惡性腹腔積液時的臨界值分別為18.61 ng/ml和9.62 ng/ml。腹腔積液中GP73和CEA聯合診斷時曲線下面積0.869(95%CI：0.820～0.917),靈敏度79.0%,特異度81.4%。結論：GP73和CEA水平在惡性腹腔積液患者腹腔積液及血清中均顯著升高,相比于腹腔積液或血清中GP73或CEA單獨檢測,腹腔積液GP73聯合CEA指標在判定腹腔積液良惡性方面更有優(yōu)勢。

主題詞胸腔積液, 惡性診斷, 鑒別膜蛋白質類癌胚抗原

腹腔積液又稱腹水,是臨床上常見的癥狀,多種良惡性疾病均可導致。有研究指出[1],出現腹水預示患者病情進展加重。因此，對腹水性質進行準確判定對指導治療及改善患者預后具有重要意義，然而，傳統(tǒng)的鑒別檢查方法靈敏低、操作復雜且易漏檢，不利于腹水良惡性的鑒別[2]。高爾基體糖蛋白-73(Golgi glycoprotein 73,GP73)是一種位于高爾基順面膜囊上的整合膜蛋白,出現疾病狀態(tài)時可脫落至胞內體及細胞表面。研究表明[3]，原發(fā)性肝癌患者血清中GP73水平升高。鑒于肝臟疾病是導致腹水的最為重要的原因,且GP73在轉移性肝癌及其他腫瘤患者血清水平亦有升高[4],而癌胚抗原(CEA)作為廣譜的腫瘤標志物,可反映多種腫瘤的存在[5],本研究嘗試通過監(jiān)測腹水和血清中GP73和CEA水平變化,探討兩者在鑒別良惡性腹水中的價值,以期為臨床實踐提供基礎資料。

資料與方法

1一般資料選取2013年2月至2015年3月在兩院住院治療且行腹腔積液檢測的患者216例,其中,男132例,女84例,年齡47～84歲,平均年齡67.4±8.7歲。根據患者臨床資料及腹腔積液性質進行分類,其中,良性腹腔積液標本59例(良性組),男38例,女21例,病因：肝硬化38例,腎功能損傷12例,不明原因9例。惡性腹腔積液157例(惡性組)，腹腔積液標本脫落細胞中發(fā)現腫瘤細胞或病理活檢發(fā)現惡性腫瘤,其中,男94例，女63例，病因：原發(fā)性肝癌106例，其他腹腔腫瘤51例。

2方法所有患者抽取腹腔積液10 ml,于3500 r/min離心10 min,取上清保存于-70℃冰箱以備檢，于相同時間點抽取患者肘靜脈血6 ml,3500 r/min離心15 min,取上清保存于-70℃冰箱以備檢。利用DxI-800全自動微粒子化學發(fā)光免疫分析儀(購自美國貝克曼公司)對腹水和血清中CEA水平進行檢測,利用酶聯免疫吸附試驗(ELISA法)對腹水和血清中GP73水平進行檢測,所有試劑盒均購自上海研卉生物科技有限公司。

3統(tǒng)計學方法利用SPSS 21.0統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計學處理,計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，利用Pearson相關分析對變量間相關關系進行分析,利用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析GP73和CEA在鑒別腹腔積液良惡性中的價值,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

1兩組患者血清及腹腔積液中GP73和CEA水平見表1。惡性組患者腹腔積液和血清中GP73和CEA水平均高于良性組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1　兩組患者血清及腹腔積液中GP73

注：與良性組比較，*P<0.05

2腹腔積液中GP73和CEA水平與血清中GP73和CEA水平相關性見附圖。Pearson相關分析顯示,兩組患者腹腔積液中GP73水平與血清中GP73水平呈正相關(r=0.216,P=0.007)，且CEA水平與血清中CEA水平呈正相關(r=0.432,P=0.000)；而良性組患者腹腔積液中GP73、CEA水平均與血清中GP73、CEA水平無關(r=0.182和0.159,均P>0.05)。

附圖　惡性組腹腔積液中GP73、CEA

3GP73、CEA水平在判定良惡性腹腔積液中的價值見表2。ROC曲線分析顯示,腹腔積液中GP73和CEA在判定良惡性腹腔積液時的臨界值分別為22.57 ng/ml和11.41 ng/ml；血清中GP73和CEA在判定良惡性腹腔積液時的臨界值分別為18.61 ng/ml和9.62 ng/ml。

表2　腹腔積液和血清中GP73、CEA和

討論

腹腔積液是常見的一種臨床癥狀,常見原因包括感染、結核、消化道穿孔、肝硬化、腫瘤等,其中,消化道腫瘤尤其是肝臟腫瘤是導致惡性腹腔積液的主要因素[6]。

本研究顯示，惡性組患者腹腔積液和血清中GP73和CEA水平均高于良性組(P<0.05)，說明GP73和CEA在惡性腹腔積液患者的腹腔積液及血清中均出現了表達升高，Pearson相關分析顯示，惡性組患者腹腔積液中GP73、CEA水平均與血清中GP73、CEA水平呈正相關(P<0.05)，而良性組患者腹腔積液中GP73、CEA水平均與血清中GP73、CEA水平無關(均P>0.05)，說明惡性腹腔積液患者腹腔積液中GP73、CEA水平升高與血清中GP73、CEA水平升高有關，可能是隨著病情進展，病變部位大量釋放GP73、CEA，隨血液循環(huán)進入腹腔積液中，且本研究顯示腹腔積液中GP73、CEA水平高于血清中的水平,提示,腹腔積液中GP73、CEA水平升高可能先于血清，與馮陽春等[7]研究結論相同。本研究ROC曲線分析顯示，腹腔積液中GP73和CEA在判定良惡性腹腔積液時的臨界值分別為22.57 ng/ml和11.41 ng/ml，血清中GP73和CEA在判定良惡性腹腔積液時的臨界值分別為18.61 ng/ml和9.62 ng/ml,說明直接對腹腔積液中GP73、CEA水平檢測，或通過對血清檢測，均有助于預測腹腔積液的良惡性,但其中,腹腔積液GP73聯合CEA指標具有最大的曲線下面積,且靈敏度最高，但特異度有所下降,提示腹腔積液GP73聯合CEA指標在判定腹腔積液良惡性方面更有優(yōu)勢，具有較高的臨床價值。

綜上所述,GP73和CEA水平在惡性腹腔積液患者腹腔積液及血清中均顯著升高,相比于腹腔積液或血清中GP73或CEA單獨檢測,腹腔積液GP73聯合CEA指標在判定腹腔積液良惡性方面更有優(yōu)勢。鑒于本研究是單中心的觀察性研究,尚需進一步開展多中心、大樣本的研究,以驗證結論的可靠性。

參考文獻

[1]Kopcinovic LM,Culej J. Pleural,peritoneal and pericardial effusions-a biochemical approach[J]. Biochem Med (Zagreb),2014, 24(1):123-137.

[2] Petrakis D, Pentheroudakis G, Kamina S,etal. An unusual presentation of a patient with advanced prostate cancer, massive ascites and peritoneal metastasis: Case report and literature review[J]. J Adv Res, 2015, 6(3):517-521.

[3] Shi Y, Chen J, Li L,etal. A study of diagnostic value of golgi protein GP73 and its genetic assay in primary hepatic carcinoma[J]. Technol Cancer Res Treat, 2011, 10(3):287-294.

[4] Ba MC, Long H, Tang YQ,etal. GP73 expression and its significance in the diagnosis of hepatocellular carcinoma: a review[J]. Int J Clin Exp Pathol, 2012, 5(9):874-881.

[5] Lu YY, Chen JH, Chien CR,etal. Use of FDG-PET or PET/CT to detect recurrent colorectal cancer in patients with elevated CEA: a systematic review and meta-analysis[J]. Int J Colorectal Dis, 2013, 28(8):1039-1047.

[6]何利紅,呂韶敏,楊曉燕. 一次性中心靜脈導管用于胸腹腔穿刺引流的臨床觀察[J].陜西醫(yī)學雜志,2010,39(10)：1439-1440.

[7]馮陽春,穆朝東,王飛,等. 高爾基體糖蛋白73和甲胎蛋白檢測在腹腔積液鑒別診斷中應用的初探[J]. 中華檢驗醫(yī)學雜志, 2014, 37(9):683-686.

(收稿：2015-12-20)

通訊作者：▲中國醫(yī)科大學第四醫(yī)院

【中圖分類號】R446.19

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.06.037

*遼寧省自然科學基金項目(2013021081)

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