鉀離子敏感試驗對透明質酸鈉灌注治療間質性膀胱炎療效預測分析

西安電力中心醫(yī)院(西安710032)　索　毅　 席　楠　許社鵬

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鉀離子敏感試驗對透明質酸鈉灌注治療間質性膀胱炎療效預測分析

西安電力中心醫(yī)院(西安710032)索毅 席楠許社鵬

摘要目的：探討鉀離子敏感試驗(PST)對透明質酸鈉膀胱灌注治療間質性膀胱炎(IC)療效的預測作用。方法：將34例IC患者，根據鉀離子敏感試驗分為兩組，其中22 例患者行鉀離子實驗陽性設為觀察組。同時將12例鉀離子實驗陰性設為對照組。全部患者均用0.2%透明質酸鈉40 ml膀胱灌注治療,每周1次連續(xù)10周，隨訪3～15個月,平均6個月。灌注后觀察患者尿動力學監(jiān)測指標: O’Leary IC癥狀指數、IC問題指數、視覺疼痛模擬量表及排尿日記。結果：觀察組治療后各指標與治療前及對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。對照組治療前后各項指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組患者透明質酸鈉膀胱灌注治療可有效緩解相關癥狀。結論：結合PST結果,利用透明質酸鈉膀胱局部灌注,可較好地治療IC,保證膀胱黏膜保護劑的療效。

主題詞膀胱炎,間質性 透明質酸 投藥,膀胱內 @鉀離子敏感試驗

間質性膀胱炎(Interstitial cystitis,IC) 是指無明確原因的一種膀胱壁炎癥狀態(tài),并伴有纖維組織形成,導致膀胱容量極度縮小,膀胱鏡下病變處黏膜腫脹、充血并可發(fā)生裂隙或潰瘍[1]。以往常采用一般性治療、藥物治療、膀胱水囊擴張、針灸和手術治療等,其療效不一，楊小娟等[2]采用活血祛瘀類中藥配合激素治療間質性膀胱炎65例，總有效率78.46%。我院于2010 年11 月至2014 年10 月對34 例間質性膀胱炎患者采用透明質酸鈉膀胱灌注治療,同時應用鉀離子敏感試驗(Potassium sensitivity test,PST)對治療結果進行評估,現(xiàn)報道如下

資料與方法

1一般資料本組34例,男4例,女30例,年齡26～47歲,平均38歲，病程9～74個月,平均32個月。臨床表現(xiàn)為尿頻、尿急或恥骨上區(qū)、盆底疼痛，膀胱充盈時疼痛加重，排尿后疼痛減輕。所有患者均正規(guī)行抗生素治療無效，多次尿常規(guī)檢查及中段尿細菌培養(yǎng)陰性，所有病例符合美國糖尿病、消化及腎病協(xié)會( NIDDK) 制定的間質性膀胱炎診斷標準[3](為盡量避免水擴張對患者癥狀群評測的影響,水擴張后3月行PST,隨后行透明質酸鈉40 ml膀胱灌注治療)。

2方法 PST：膀胱灌注40 ml生理鹽水先保留5 min后排空；隨后將0.4 mmol/L氯化鉀溶于40 ml生理鹽水中進行膀胱內灌注,再作前后感覺對比[4]。對尿頻、尿急及恥骨上區(qū)的激惹性疼痛進行程度評分(0～5分)，0分為無感覺,5分為極度疼痛。2分以上為陽性。根據PST結果將患者分為兩組,其中22例患者行鉀離子實驗陽性設為觀察組。同時將12例鉀離子實驗陰性設為對照組。全部患者均用0.2%透明質酸鈉膀胱灌注,治療每周1次連續(xù)10周,隨訪3～15個月,平均6個月。

3觀察指標 采用O’Leary IC癥狀指數、IC問題指數、平均每次尿量、24 h排尿次數、夜尿次數、麻醉后膀胱容量各項評估治療效果,同時結合直觀類比標度評分(Visual analog scale,VAS)評估尿頻、疼痛等癥候群的程度。

結果

兩組治療前后觀察指標比較見附表。①兩組治療前IC癥狀指數、IC問題指數、24 h總尿量、平均每次尿量、24 h排尿次數、夜尿次數、VAS評分、麻醉后膀胱容量等各項指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。②治療后觀察組各指標與治療前及對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。③對照組治療前后各項指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

附表　 兩組治療前后觀察指標比較±s)

注：與觀察組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

討論

IC早期籠統(tǒng)的認為是一種嚴重破壞膀胱黏膜甚至肌層的炎癥，因此缺乏特異性的治療。現(xiàn)代最突出的病因學的理論是，所有這些泌尿生殖道癥狀可能與由上皮細胞功能障礙有關。這種功能障礙導致的尿路上皮異常的通透性，使正常尿鉀高水平擴散到膀胱黏膜下層和間質直接導致感覺神經的去極化的，產生緊迫感和(或)疼痛[5]。在一個健康的膀胱,含有糖胺聚糖(GAG)和糖蛋白黏液形成的屏障,防止尿液和其內容從尿路上皮滲漏損壞下面的感覺神經和肌肉。然而在大多數患者,我們發(fā)現(xiàn)尿路上皮異常的滲透度,使尿中的有害物質滲透到膀胱肌層。IC可能與其膀胱黏膜層糖胺聚糖為主的缺陷有關。這層黏膜外有機物被認為是保護膀胱壁尿路上皮免于受到離子，微生物,晶體和有毒分子破壞的主要物質[6]。一個潛在的破壞性尿溶質是鉀,在正常尿保持0.04～0.14 mEq/L的基本濃度。一個健康的尿路上皮防止鉀在尿路上皮的遷移滲透,保護膀胱神經和肌層受免受損傷[7]。然而,如果膀胱上皮功能失調使鉀擴散到膀胱間質,去極化C 型神經纖維并引起肌肉收縮緊迫,導致逼尿肌不穩(wěn)定和膀胱容量降低。這個過程會產生尿急和(或)疼痛癥狀。這種上皮細胞功能障礙可采用膀胱內鉀敏感試驗檢測。 GAG 的一個基本組成成分是透明質酸,是人體皮膚黏膜的構成之一,是人體內分布最廣的一種酸性黏糖，廣泛存在于結締組織的基質中。這也是一種對于保護膀胱肌表面具有重要功能的黏多糖。灌注后可有效降低VAS評分,明顯提高患者平均每次尿量,最大膀胱容量,改善患者臨床癥狀。

但目前研究認為,IC 可能的發(fā)病機制還包括神經源性炎癥、感染因素、自身免疫、肥大細胞活化、炎癥反應、尿路上皮生長抑制、一氧化氮代謝異常、機體內細胞毒性物質對膀胱黏膜的破壞及組織缺氧等多重原因[8]。我們觀察到臨床上部分IC患者給予常規(guī)透明質酸鈉灌注療效不佳，未能有效改善患者臨床癥狀及主觀痛苦。既往PST用來測定膀胱壁通透性，但對IC 診斷缺乏特異性。IC 患者PST陽性應該被認為是這種疾病的重要標志之一，然而PST陰性也不應被視為排除IC的充分依據[9]。由于IC疾病癥狀的易變性,患有這種疾病的患者可以測試PST陰性在任何一次。因此診斷不應該從PST實驗結果來定義，但是一個陽性的PST的發(fā)現(xiàn)對臨床醫(yī)生非常有用，尤其是在患者是一個不確定的診斷，可以幫助臨床醫(yī)生給予患者可預期的減輕癥狀的治療。近年來國內外較多學者較為認同是鉀離子滲透學說,本實驗依據這一理論觀察到PST可有效辨別IC患者的可能病因。PST陽性患者多提示膀胱黏膜表面GAG 層的缺陷,同時預測利用透明質酸鈉的膀胱局部灌注修復GAG效果較好,可以保證膀胱黏膜保護劑的療效。

總之，這些結果證實,患者痛苦和緊迫感是一種鉀灌注異常反應,其與尿路上皮的損傷是密切相關的。鉀離子敏感性試驗可以檢測下尿路上皮功能障礙,可以視為一個對診斷有用的工具,并且指導疾病可以在許多患者的成功治療。結合PST陽性結果,有選擇性使用透明質酸鈉膀胱局部灌注能較好地治療 IC,能有效提高患者初始尿意容量和最大膀胱容量，明顯降低患者的主觀痛苦程度,且由于透明質酸鈉屬于自身機體自然組成成分,局部用藥無明顯不良反應出現(xiàn)。同時國內外還有部分實驗研究提示經透明質酸鈉膀胱灌注的PST陽性患者,再次PST轉化為陰性[8],因此我們還不完全確定這類患者后續(xù)PST與透明質酸鈉膀胱灌注有效性的相關關系,為此我們將在以后的臨床實驗中進一步論證。

參考文獻

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[9]Hanno PM,Burks DA,Clemens JQ,etal.AUA guideline for thediagnosis and treatment of interstitial cystitis /bladder pain syndrome[J].J Urol,2011,185(6)：2162-2170．

(收稿：2015-10-16)

【中圖分類號】R694.3

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.06.019