腹腔鏡與開腹手術(shù)治療早期宮頸癌對機體應(yīng)激反應(yīng)的影響

徐州醫(yī)學(xué)院(徐州 221008)　陳　鳳　張　蓓

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腹腔鏡與開腹手術(shù)治療早期宮頸癌對機體應(yīng)激反應(yīng)的影響

徐州醫(yī)學(xué)院(徐州 221008)陳鳳張蓓

摘要目的：探討腹腔鏡和開腹手術(shù)對早期宮頸癌患者應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法：60例早期宮頸癌患者隨機分為開腹組30例，腹腔鏡組30例，比較兩組患者術(shù)前術(shù)后白細胞總數(shù)、中性粒細胞數(shù)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及C-反應(yīng)蛋白(CRP)的變化。結(jié)果：腹腔鏡組與開腹組相比,術(shù)前白細胞總數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、IL-6、TNF-α及CRP的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組術(shù)后1天白細胞總數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、IL-6、TNF-α及CRP均較術(shù)前明顯升高(P<0.05)，術(shù)后3天IL-6、TNF-α及CRP均較術(shù)后1天有所回落,仍高于術(shù)前(P<0.05)；術(shù)后1天、術(shù)后3天IL-6、TNF-α及CRP值腹腔鏡組均低于開腹組(P<0.05)。結(jié)論：腹腔鏡廣泛全子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)治療早期宮頸癌對患者術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)輕。

主題詞子宮頸腫瘤 腹腔鏡檢查 炎癥 細胞因子類

手術(shù)對機體是一種創(chuàng)傷,可通過激活單核巨噬細胞系統(tǒng)、交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸等途徑影響機體。文獻報道術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)的大小與持續(xù)時間反應(yīng)了手術(shù)創(chuàng)傷的嚴(yán)重程度，IL-6、TNF-α、CRP等炎癥因子的變化與時尚損傷嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[1-2]。現(xiàn)對我院2012年9月至2014年8月行腹腔鏡和經(jīng)腹兩種方式進行廣泛全子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)患者的臨床資料進行回顧性分析,比較兩種術(shù)式對機體創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)的影響。

資料與方法

1一般資料徐州市中心醫(yī)院2012年9月至2014年8月接受手術(shù)治療的104例宮頸癌患者，選取資料完整的IA2～IIA期患者60例為研究對象,鱗癌54例，腺癌6例，年齡27～70歲，平均年齡46.5±8.5歲。隨機分為腹腔鏡組30例，開腹組30例。腹腔鏡組IA2期2例，IB期14例，IB2期15例，IIA1期3例，IIA2期6例；開腹組IA2期3例，IB期2例，IB2期15例，IIA1期1例，IIA2期9例;有盆腔手術(shù)史患者腹腔鏡組12例，開腹組13例。兩組患者年齡、體重、臨床分期、病理類型、盆腔手術(shù)史等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，資料具有可比性。所有手術(shù)均由同等資歷的主任醫(yī)師操作完成。

2血清標(biāo)本的采集與保存于手術(shù)前1天、術(shù)后1天、術(shù)后3天清晨6點采外周靜脈全血，采血時間避開抗生素的干擾,離心20 min左右(2000～3000 轉(zhuǎn)/min),分離血清。標(biāo)本置于-80℃冰箱冷凍存放。收集所有標(biāo)本后統(tǒng)一檢測。

3ELISA法檢測IL-6、TNF-α、CRP的變化根據(jù)試劑操作說明書進行標(biāo)準(zhǔn)品的稀釋和加樣。分別設(shè)空白孔(空白對照孔不加樣品)、待測樣品孔。在酶標(biāo)包被板上待測樣品孔中先加樣品稀釋液40 μl，然后再加待測樣品10 μl。將樣品加于酶標(biāo)板孔底部，盡量不觸及孔壁。用封板膜封板后置37℃溫育30 min。揭掉封板膜,棄液，加滿洗滌液,靜置30 s后棄去,重復(fù)5次,拍干。每孔加入酶標(biāo)試劑50 μl,空白孔除外。溫育30 min后洗滌。加入顯色劑,37℃避光顯色15 min。終止液50 μl,終止反應(yīng)。以空白空調(diào)零,450 nm波長依序測量各孔的吸光度。測定應(yīng)在加終止液后15 min以內(nèi)進行。

4核酸染色法檢測白細胞總數(shù)、中性粒細胞數(shù)的變化采用BECKMANLH750全自動血細胞分析儀，使用核酸染色法將防凝血按五分類檢測白細胞總數(shù)及中性粒細胞。正常參考值：白細胞(WBC)(4.00～10.00)×109/L,中性粒細胞絕對值(N)(2 .00～7.00)×109/L。

5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計處理，計量資料采用t檢驗；計數(shù)資料采用X2檢驗和F精確檢驗。等級資料采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者術(shù)前術(shù)后不同時間段IL-6、TNF-α、CRP、白細胞總數(shù)、中性粒細胞數(shù)比較：見附表。兩組術(shù)前IL-6、TNF-α、CRP、白細胞總數(shù)、中性粒細胞數(shù)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。腹腔鏡組術(shù)后1天IL-6、TNF-α、CRP、白細胞總數(shù)、中性粒細胞數(shù)較各自術(shù)前升高，術(shù)后3天IL-6、TNF-α、CRP稍有回落，但仍高于術(shù)前，兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。開腹組內(nèi)IL-6、TNF-α、CRP、白細胞總數(shù)、中性粒細胞數(shù)變化趨勢同腹腔鏡組。術(shù)后1天、術(shù)后3天,腹腔鏡組IL-6、TNF-α、CRP均低于開腹組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)后1天,腹腔鏡組白細胞總數(shù)、中性粒細胞數(shù)低于開腹組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

附表　兩組病例IL-6、TNF-α、CRP、白細胞及中性粒細胞的比較

討論

應(yīng)激是全身非特異性反應(yīng)的一種，各種內(nèi)外環(huán)境刺激作用于機體均可引起應(yīng)激反應(yīng)。手術(shù)作為一種外環(huán)境刺激,可引起機體的非感染性應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致血漿中細胞因子濃度改變,引起炎性細胞的活化、補體系統(tǒng)的激活等炎性反應(yīng),加劇術(shù)后機體的病理生理性變化[3]。適度的應(yīng)激反應(yīng)可以抵抗外界的損害,對機體是有利的,而過度的炎癥應(yīng)激反應(yīng)反而加重組織器官的損傷,進而引起休克和多臟器功能障礙。術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)的大小與持續(xù)時間反應(yīng)了手術(shù)創(chuàng)傷的嚴(yán)重程度。

細胞因子的升高標(biāo)志著損傷引起急性時相反應(yīng)的開始。目前,研究最多和最有影響的細胞因子是IL-6、CRP和TNF-α。研究顯示在應(yīng)激狀態(tài)下,IL-6和CRP均明顯升高,且IL-6升高比CRP要早,IL-6和CRP可作為反映機體炎癥與疾病嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[4]。TNF-α和CRP一樣,也是重要的急性炎癥反應(yīng)物質(zhì)[5]。TNF-α主要由單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生,脂多糖(LPS)刺激后能大量分泌。手術(shù)創(chuàng)傷后的炎癥早期產(chǎn)生TNF-α是細胞因子網(wǎng)絡(luò)連鎖反應(yīng)中起重要作用的炎性因子,不但對腫瘤有細胞毒作用，而且對機體免疫功能有重要作用。TNF-α可誘導(dǎo)分泌IL-1、IL-8等細胞因子,并刺激中性粒細胞和單核巨噬細胞,增強其吞噬功能,促進局部炎癥反應(yīng)發(fā)生。外周血白細胞計數(shù)是反應(yīng)患者全身應(yīng)激和免疫反應(yīng)的重要指標(biāo),其增高的程度與創(chuàng)傷的大小和應(yīng)激水平相關(guān),對判斷手術(shù)預(yù)后有一定的價值。本研究資料顯示,兩組術(shù)前白細胞總數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、IL-6、TNF-α及CRP的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組術(shù)后1天白細胞總數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、IL-6、TNF-α及CRP均升高(P<0.05),術(shù)后3天有所回落,升高的幅度腹腔鏡組明顯低于開腹組,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明腹腔鏡手術(shù)對比開腹手術(shù)對機體的免疫應(yīng)激反應(yīng)輕，對機體的干擾小。總之，腹腔鏡創(chuàng)傷小、出血少的微創(chuàng)優(yōu)勢對機體產(chǎn)生相對小的應(yīng)激反應(yīng)。

參考文獻

[1] 顏笑健, 李光儀. 117例宮頸癌腹腔鏡根治子宮切除加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)的并發(fā)癥防治[J].婦幼保健,2009, 24(3): 100-113.

[2] 席子明.外科及移植和麻醉應(yīng)激對機體細胞因子活性的影響[J].中國組織工程與研究康復(fù),2011, 15(18): 2131.

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(收稿：2015-11-02)

【中圖分類號】R737.3

【文獻標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.06.009