頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合依替米星治療銅綠假單胞菌感染患者支氣管擴張癥的臨床療效

王雙雙紀 穎

頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合依替米星治療銅綠假單胞菌感染患者支氣管擴張癥的臨床療效

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【摘要】目的 探討頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合依替米星治療銅綠假單胞菌感染患者支氣管擴張癥的臨床療效。方法 選取2014年6月至2015年6月醫(yī)院收治的100例銅綠假單胞菌感染的支氣管擴張癥患者作為研究對象，將其采用隨機數(shù)字表法分為對照組與試驗組，各50例。對照組患者采取頭孢哌酮舒巴坦治療，試驗組采取頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合依替米星治療，治療10 d后進行比較觀察。結(jié)果 經(jīng)治療后，對照組患者總有效率明顯低于試驗組，細菌清除率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；試驗組和對照組患者白細胞計數(shù)均明顯高于治療前，且試驗組患者的白細胞計數(shù)明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。討論 對于由銅綠假單胞菌感染引起的支氣管擴張患者，采用頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合依替米星治療，臨床效果顯著，細菌清除率高。

【關鍵詞】頭孢哌酮舒巴坦；依替米星；銅綠假單胞菌感染；支氣管擴張癥

1大連市第二人民醫(yī)院藥劑科，遼寧大連 116011

2大連市疾病預防控制中心，遼寧大連 116021

支氣管擴張癥是呼吸系統(tǒng)的常見疾病，其主要病因是支氣管和肺組織出現(xiàn)膿性炎癥以及纖維化導致支氣管壁肌肉和彈性組織受到破壞，從而使機體支氣管變形及擴張［1-2］。臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、咳膿痰、咯血，多數(shù)患者由于感染導致病情加重［3］。因此，臨床對于支氣管擴張患者的感染控制非常重要。但是，近年來廣普抗生素的廣泛應用，導致細菌的耐藥性逐年增高。筆者從2014年6月起對銅綠假單胞菌感染引起的支氣管擴張癥患者采取頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合依替米星治療，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月至2015年6月我院收治的100例銅綠假單胞菌感染的支氣管擴張癥患者作為研究對象，將其采用隨機數(shù)字表法分為對照組與試驗組，各50例。對照組患者中，男25例，女25例，年齡25～51歲，平均（37.0±2.4）歲，病程最短1年，最長5年，平均（4.0±2.1）年；其他基礎疾病：高血壓4例，糖尿病6例，心功能不全9例；試驗組患者中，男23例，女27例，年齡24～52歲，平均（38±2.5）歲，病程最短1年，最長6年，平均（3.0±2.9）年；其他基礎疾病：高血壓6例，糖尿病5例，心功能不全10例。所有患者均符合本院醫(yī)學倫理委員會相關要求，均簽署了知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 所有患者均有反復咳嗽、咳痰等臨床癥狀，近期癥狀加重；患者痰培養(yǎng)提示有銅綠假單胞菌；CT檢測提示患者存在支氣管擴張合并感染。

1.3 排除標準 患者同時存在肺氣腫、支氣管哮喘、慢性肺源性心臟病及嚴重心肝腎功能障礙；患者存在頭孢哌酮舒巴坦、依替米星過敏。

1.4 治療方法 對照組患者采取頭孢哌酮舒巴坦（河北新張藥股份有限公司，批號：20130677）治療，頭孢哌酮舒巴坦2.0 g，每隔12 h進行1次，靜脈滴注，2次/d。試驗組患者在對照組基礎上采取聯(lián)合治療，頭孢哌酮舒巴坦2.0 g，每隔12 h進行1次，靜脈滴注，2次/d，依替米星（常州方圓制藥有限公司，批號：20130456）0.1 g，每隔12 h進行1次，靜脈滴注。療程為10 d。

1.5 觀察指標 觀察兩組患者治療期間的臨床癥狀、細菌清除率以及治療后血內(nèi)白細胞水平。

1.6 療效判定標準 有效：患者咳嗽、咳痰癥狀消失，CT檢測感染好轉(zhuǎn)；無效：治療后患者的癥狀未見改變。總有效率（%）=有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 細菌清除評價標準 根據(jù)《第3版抗菌藥物臨床治療指導原則》［4］，清除：治療結(jié)束后患者的痰培養(yǎng)中沒有病原菌；假定清除：癥狀體征消失后使得感染部位材料無法獲取或獲取材料的侵襲性過強；未清除：在治療結(jié)束后患者的痰培養(yǎng)中仍然出現(xiàn)致病菌；假定未清除：臨床無效者，其培養(yǎng)未作或不可作。細菌清除率（%）=（清除例數(shù)+假定清除例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床總有效率比較 經(jīng)治療后，對照組患者臨床總有效率明顯低于試驗組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床總有效率比較

2.2 細菌清除率比較 經(jīng)治療后，試驗組患者細菌清除率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2

表2 兩組患者細菌清除率比較

2.3 白細胞水平比較 治療前，兩組患者白細胞計數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的白細胞計數(shù)均明顯高于治療前，且試驗組患者的白細胞計數(shù)明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表3

表3 兩組患者治療前后白細胞水平比較

3 討論

支氣管擴張癥是由各種因素引起的支氣管壁持續(xù)釋放酶和炎性介質(zhì)所致呼吸道正常纖毛運動受到破壞而導致的一種疾病［5］。在臨床中常合并感染，是呼吸系統(tǒng)的常見病。研究顯示，控制感染對支氣管擴張癥患者的治療有至關重要的作用。控制感染，減少細菌負荷，是支氣管擴張癥急性加重期的首要原則［6］。

近年來，有文獻報道，支氣管擴張癥患者在急性加重期主要的致病菌為銅綠假單胞菌。但是，由于廣譜抗生素的廣泛應用，銅綠假單胞菌的耐藥性越來越強［7］。對于銅綠假單胞菌來說，β-內(nèi)酰胺類抗生素為首選藥物，頭孢哌酮舒巴坦是第三代頭孢哌酮與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦的聯(lián)合制劑，頭孢哌酮主要作用于銅綠假單胞菌的細胞壁，阻止細胞壁黏肽的合成，使細胞壁的完整性受到破壞，起到殺菌作用。舒巴坦β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的特點是競爭性、不可逆性，雖然抗菌性較弱，但是可以不可逆的滅活β-內(nèi)酰胺酶達到抑制細菌耐藥性的作用。兩藥聯(lián)合應用，可以增強頭孢哌酮抗降解能力和抗菌性，且化學性質(zhì)穩(wěn)定，能有效分散到人體的組織和體液中，快速發(fā)揮抗炎作用。依替米星是一種氨基糖苷類抗生素，為半合成品。主要通過破壞細菌的正常蛋白質(zhì)合成來完成抑菌作用，具有廣譜性。對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌都有較強的作用，尤其是對革蘭染色成陰性的銅綠假單胞菌效果顯著［8］，對支氣管擴張癥所致的呼吸道感染作用明顯；并且與其他氨基糖苷類抗生素相比，其耳毒性、腎毒性均較小。

林孟相等［9］研究發(fā)現(xiàn)，頭孢哌酮舒巴坦在下呼吸道感染的治療中具有明顯的抗菌活性，以及較好的耐受性，可取得理想的治療效果，同時能減少不良反應的發(fā)生，對下呼吸道感染患者有重要意義。周小果等［10］研究顯示，依替米星對支氣管擴張感染常見病原菌，如大腸埃希菌、克雷伯氏菌屬和金黃色葡萄球菌等均有較好作用，尤其是對銅綠假單胞菌感染臨床效果顯著；適用于急、慢性支氣管炎發(fā)作及支氣管擴張等導致的呼吸道感染。本研究結(jié)果與以上所述研究相似。

綜上所述，對于由銅綠假單胞菌感染的支氣管擴張患者，采用頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合依替米星治療銅綠假單胞菌感染的支氣管擴張癥，臨床效果顯著，細菌清除率高。

參考文獻

［1］ 宋潔，余雙江，王春蘭.聯(lián)合應用抗菌藥物對耐藥鮑曼不動桿菌體外抗菌活性的研究［J］.西南國防醫(yī)藥，2011，21（11）：1170-1172.

［2］ 吳玉蓉.頭孢哌酮鈉舒巴坦聯(lián)合依替米星治療支氣管擴張癥的療效分析［J］.臨床醫(yī)藥實踐，2015，24（3）：175-177.

［3］ 張盛斌，黃斌，鄭曉璇，等.支氣管擴張癥急性加重期下呼吸道病原菌分布及耐藥性分析［J］.中國感染與化療雜志，2013，13（5）：380-383.

［4］ 鄧治平，楊瑩，吳小玲，等.80例支氣管擴張伴綠膿桿菌感染療效分析［J］.臨床肺科雜志，2014，19（2）：308-310.

［5］ Liu YH，Kuo SC，Lee YT，et al.Amino acid substitutions of quinolone resistance determining regions in GyrA and ParC associated with quinolone resistance in Acinetobacter baumannii and Acinetobactergenomic species 13TU［J］.J Microbiol Immunol Infect，2012，45（2）：108-12.

［6］ 周干，左文杰，潘素節(jié).頭抱哌酮鈉舒巴坦治療重癥下呼吸道醫(yī)院感染臨床分析［J］.藥物與臨床，2012，19（23）：117-118.

［7］ 關泉峰，楊東明.硫酸依替米星聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療下呼吸道感染的臨床觀察［J］.吉林醫(yī)學，2010，31（32）：5766-5767.

［8］ 宋杰，劉保清，王金祥，等.493例支氣管擴張急性感染的細菌學特點及藥敏分析［J］.臨床肺科雜志，2012，17（7）：1212-1214.

［9］ 林孟相，郭蕾，郭獻陽，等.替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療泛耐藥鮑氏不動桿菌感染臨床療效觀察［J］.中華醫(yī)院感染學雜志，2013，23（8）：1906-1907.

［10］ 周小果，鄭大煒，韓玉輝.依替米星聯(lián)合支氣管肺泡灌洗治療老年支氣管擴張患者感染的臨床研究［J］.中華醫(yī)院感染學雜志，2015，25（16）：3714-3716.

【中圖分類號】R562.2+2

【文獻標志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.06.016