艾滋病抗病毒療法患者CD4+T淋巴細胞變化的相關因素研究

張建軍，謝　輝，李菊紅

（四川省廣元市第三人民醫院內三科，四川廣元628001）

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艾滋病抗病毒療法患者CD4+T淋巴細胞變化的相關因素研究

張建軍，謝輝，李菊紅

（四川省廣元市第三人民醫院內三科，四川廣元628001）

摘要：目的探討CD4+T淋巴細胞在艾滋病行抗病毒療法患者中變化的相關因素。方法選擇180例首次開始行抗病毒治療的艾滋病患者作為研究對象。隨訪1年，觀察患者CD4+T淋巴細胞的變化，并根據CD4+T淋巴細胞是否升高分為升高組與未升高組，采用回顧性方法記錄相關信息，篩選出影響CD4+T淋巴細胞升高的相關因素，采用多因素Logistic回歸進行危險因素分析。結果180例抗病毒治療的艾滋病患者中，110例（61.1％）CD4+T淋巴細胞升高＞100個/mm3。抗病毒治療后，兩組患者CD4+T淋巴細胞數量及人類免疫缺陷病毒（HIV）-RNA載量均明顯改善，但升高組改善更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。性別、年齡、臨床分期、漏服及基線CD4+T淋巴細胞與CD4+T淋巴細胞升高有相關性，差異有統計學意義（P＜0.05）；多因素分析顯示，年齡＞50歲、基線CD4+T淋巴細胞≥200個/mm3是促進CD4+T淋巴細胞升高的因素；年齡≤50歲、漏服及基線CD4+T淋巴細胞＜200個/mm3是CD4+T淋巴細胞升高的危險因素（P＜0.05）。結論艾滋病患者抗病毒治療后CD4+T淋巴細胞數量升高，但年齡、漏服及基線CD4+T淋巴細胞可影響其升高程度，在臨床實際中需要引起重視。

關鍵詞：CD4+T淋巴細胞；艾滋病；抗病毒

艾滋病，又稱獲得性免疫缺陷綜合征，主要由于人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）攻擊人體免疫系統引起機體免疫功能障礙，最終導致機體喪失抵抗各種疾病的能力。研究證實，HIV可以通過精液、血液、陰道分泌物等多種途徑傳播，致病機制主要是通過大量吞噬、破壞T淋巴細胞而破壞人體免疫系統［1］。CD4+T淋巴細胞是臨床上用于評價T淋巴細胞功能的主要指標，也可以用于指導臨床抗病毒用藥方案及效果評價［2］。目前，高效抗逆轉錄病毒治療是艾滋病最根本的治療方案，雖然治療后CD4+T淋巴細胞明顯上升，但是上升速度有明顯差異，部分患者甚至無明顯上升。在該背景下，本研究探討CD4+T淋巴細胞在艾滋病行抗病毒療法患者中變化的相關因素，為臨床研究提供依據。

1　資料與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2010年1月-2014年8月180例首次開始行抗病毒治療的艾滋病患者。其中，男性103例，女性77例；年齡18～70歲，平均（34.62± 6.11）歲；感染途徑：性接觸106例，靜脈吸毒32例，使用血液制品27例，其他15例。

納入標準：年齡≥18歲；診斷符合中華醫學會感染病學分會艾滋病學組制訂的《艾滋病診療指南》的診斷標準［3］；抗HIV-l陽性；首次接受抗病毒治療；資料完整。排除標準：羈押記錄；精神疾病；惡性腫瘤；資料不完整等。所有患者簽署知情同意書。

1.2 研究方法

采用回顧性方法記錄相關信息，包括性別、年齡、受教育程度、感染途徑、臨床分期、治療方案、是否漏服（＞2次）等。所有患者使用國家免費高效抗逆轉錄病毒治療（highly active antiretroviral therapy，HAART）藥物進行首次行抗病毒治療，具體治療方案：Ⅰ齊多夫定（Zidovudine，AZT）+拉米夫定（Lamivudine，3TC）+奈韋拉平（nevirapine，NVP）；Ⅱ替諾福韋（Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets，TDF）+3TC+ NVP；ⅢAZT+3TC+依非韋倫（Efavirenz Tablets，EFV）；ⅣTDF+3TC+EFV；采用不同治療方案患者基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。于治療前、治療后6和12個月空腹抽取靜脈血檢測CD4+T淋巴細胞。同時采用定量法行HIV-RNA載量檢測，下限為50拷貝/ml，上限為500 000拷貝/ml，＜50拷貝/ml按50拷貝/ml計算，并取對數值（lg拷貝/ml）。

以治療后12個月CD4+T淋巴細胞水平是否＞100個/mm3分為升高組與未升高組，篩選出影響CD4+T淋巴細胞升高的相關因素，應用Logistic回歸分析進行多因素回歸分析。

1.3 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料經檢驗為正態分布且方差齊者以均數±標準差（±s）表示，用t檢驗，計數資料以率表示，用χ2檢驗，多因素Logistic回歸進行危險因素分析，不同時間比較用重復測量方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1 CD4+T淋巴細胞及HIV-RNA載量變化

180例抗病毒治療的艾滋病患者隨訪12個月后，CD4+T淋巴細胞升高＞100個/mm3比例為61.1％（110/180），CD4+T淋巴細胞升高≤100個/mm3比例為38.9％（70/180）。

治療前升高組與非升高組CD4+T淋巴細胞數量及HIV-RNA載量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；抗病毒治療后6和12個月明顯改善，但升高組改善更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 影響CD4+T淋巴細胞升高的單因素分析

性別、年齡、臨床分期、漏服及基線CD4+T淋巴細胞與CD4+T淋巴細胞升高有相關性，差異有統計學意義（P＜0.05）；其余因素比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 多因素Logistic回歸分析相關參數

經單因素分析作用較大的3個變量為自變量，以CD4+T淋巴細胞是否升高＞100個/mm3為結果變量，以0.05為入選變量的顯著性水準。0.10為剔除變量的顯著性水準，采用后退法條件Logistic回歸分析，引入回歸方程的變量有3個，分別是年齡、漏服及基線CD4+T淋巴細胞，其中年齡＞50歲、基線CD4+T淋巴細胞≥200個/mm3是促進CD4+T淋巴細胞升高的因素；年齡≤50歲、漏服及基線CD4+T淋巴細胞＜200個/mm3是CD4+T淋巴細胞升高的危險因素（P＜0.05）。見表3。

表1　CD4+T淋巴細胞變化（±s）

表1　CD4+T淋巴細胞變化（±s）

組別　CD4+T淋巴細胞/（個/mm3）　t值　P值　HIV-RNA載量/（拷貝/ml）　t值　P值治療前　　治療后6個月　治療后12個月　　治療前　治療后6個月　治療后12個月升高組（n=110）　182.53±67.24 325.83±94.25 425.76±112.11 3.982 0.000 4.58±0.76　 1.92±0.39　 1.70±0.26　 4.954 0.000未升高組（n=70）188.14±83.18 254.54±91.14 334.23±108.21 4.123 0.000 4.61±0.81　 2.23±0.51　 1.86±0.45　 2.675 0.004 t值　0.538　5.086　2.455　0.374　2.036　3.045 P值　0.324　0.000　0.013　0.541　0.032　0.001

表2　影響CD4+T淋巴細胞升高的單因素分析

續表2

表3　影響CD4+T淋巴細胞升高的多因素分析

3　討論

流行病學研究發現，我國存活的HIV攜帶者及艾滋病患者約78萬人，全年新發感染4.8萬人，死亡2.8萬人，目前我國正面臨艾滋病發病與死亡的高峰期［4］。一般而言，感染艾滋病病毒后機體CD4+T淋巴細胞逐漸降低，尤其是急性感染期，CD4+T淋巴細胞數量可以出現短時間迅速降低［5-6］。雖然部分患者隨后可逐漸上升，甚至恢復正常，但隨著時間的延長，CD4+T淋巴細胞數量呈逐漸下降趨勢，當患者出現癥狀時，再次迅速降低［7-8］。目前，高效抗逆轉錄病毒治療是艾滋病最根本的治療方案，CD4+T淋巴細胞數量不僅可以用于臨床評價T淋巴細胞功能，且可以用于指導臨床抗病毒用藥方案及效果評價。

本研究分析180例艾滋病患者后發現，抗病毒治療后CD4+T淋巴細胞數量明顯升高。江河等［9］研究發現，艾滋病患者抗病毒治療后6個月，CD4+T淋巴細胞數量由（195.3±155.7）個/mm3升高至（331.9±202.6）個/mm3，與本研究結果一致。本研究進一步分析發現，110例（61.1％）患者CD4+T淋巴細胞升高＞100個/mm3，其CD4+T淋巴細胞數量升高明顯高于未升高組。

不同艾滋病患者雖然治療后CD4+T淋巴細胞明顯上升，但上升有明顯差異。為促進抗病毒治療后CD4+T淋巴細胞數量的升高，本研究分析影響CD4+T淋巴細胞數量升高的因素發現，性別、年齡、臨床分期、漏服及基線CD4+T淋巴細胞與CD4+T淋巴細胞升高有相關性。進一步多因素分析發現，年齡＞50歲、基線CD4+T淋巴細胞≥200個/mm3是促進CD4+T淋巴細胞升高的因素；年齡≤50歲、漏服及基線CD4+T淋巴細胞＜200個/mm3是CD4+T淋巴細胞升高的危險因素。可見多種因素影響抗病毒治療后CD4+T淋巴細胞數量的升高。REBOLLEDO等［10］進行類似研究發現，治療后CD4+T淋巴細胞計數隨時間推移而升高，主要影響因素為性別、年齡、基線CD4+T淋巴細胞計數和漏服。受年齡、基線CD4+T淋巴細胞計數、漏服等因素影響，治療后CD4+T淋巴細胞計數提升趨勢符合二次方曲線方程，與本研究結果一致。有分析認為，年齡＞50歲的患者多已結婚生育，因此對家庭的責任感可能更強，患者的治療依從性更高，不容易出現漏服狀況。亦有研究認為，曾經漏服是影響CD4+T淋巴細胞數量增加的獨立危險因素［11］。而基線CD4+T淋巴細胞高的艾滋病患者免疫功能損失較小，因此恢復更快。但亦有研究發現，基線CD4+T淋巴細胞數量低至（75.6± 61.7）個/mm3的患者，治療后6個月CD4+T淋巴細胞數量仍可恢復到（255.3±138.3）個/mm3［12］。因此可以認為，即使治療前患者免疫功能損傷較重，抗病毒治療后患者仍可得到較好的恢復。

綜上所述，本研究顯示，艾滋病患者抗病毒治療后CD4+T淋巴細胞數量升高，但年齡、漏服及基線CD4+T淋巴細胞可影響其升高程度，在臨床實際中需要引起重視。

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（童穎丹編輯）

Dynamic variation of CD4-positive T-lymphocyte count and influencing factors in patients receiving highly-active antiretroviral therapy

Jian-jun Zhang，Hui Xie，Ju-hong Li
（The Third Department of Internal Medicine，the Third People's Hospital of Guangyuan，Guangyuan，Sichuan 628001，China）

Abstract:Objective To analyze dynamic variation of CD4-positive T-lymphocyte count and influencing factors in AIDS patients receiving highly-active antiretroviral therapy. Methods One hundred and eighty patients who received antiviral treatment for the first time were selected. Their CD4-positive T-lymphocyte count at baseline and 1 year after treatment were analyzed. All patients were divided into rise group and non-rise group according to whether the CD4-positive T-lymphocyte count rose or not. The relevant factors affecting the rising of CD4-positive T-lymphocyte count were selected，and multivariate logistic regression analysis was used to analyze the risk factors. Results The CD4-positive T-lymphocyte count increased by＞100 cells/mm3in 110 of the 180 patients（61.1％）after antiviral treatment. The CD4-positive T-lymphocyte count and HIVRNA were improved after highly-active antiretroviral therapy which was more obvious in the rise group with significant difference（P＜0.05）. There were correlations between gender，age，clinical stage，missing drug and baseline CD4-positive T-lymphocytes and CD4-positive T-lymphocytes counts rising（P＜0.05）. Multi-factor analysis showed that age＞50 years old and baseline CD4-positive T-lymphocyte≥200 cells/mm3were theprotective factors of CD4-positive T-lymphocyte count rising；and age≤50 years old，missing drug and baseline CD4-positive T-lymphocyte＜200 cells/mm3were the risk factors of CD4-positive T-lymphocyte count rising（P＜0.05）. Conclusions CD4-positive T-lymphocyte count is rising after highly-active antiretroviral therapy，which can be affected by age，missing drug and baseline CD4-positive T-lymphocytes.

Keywords:CD4-positive T-lymphocyte；acquired immune deficiency syndrome；antiretroviral therapy

中圖分類號：R512.91

文獻標識碼：B

DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.11.024

文章編號：1005-8982（2016）11-0109-04

收稿日期：2015-12-28