孟魯司特聯合布地奈德治療兒童哮喘的療效及對IL- 4、IL- 8、TNF-α的影響

陳可彬　宋蒙蒙1.青島大學醫學院，山東青島　66003；.山東省費縣人民醫院，山東費縣　73400

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孟魯司特聯合布地奈德治療兒童哮喘的療效及對IL- 4、IL- 8、TNF-α的影響

陳可彬1，2宋蒙蒙2
1.青島大學醫學院，山東青島266003；2.山東省費縣人民醫院，山東費縣273400

[摘要]目的探討孟魯司特聯合布地奈德治療兒童哮喘的療效及對IL-4、IL-8、TNF-α的影響。方法選擇2013年11月～2014年11月我院收治的支氣管哮喘患者80例作為研究對象，采取隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組各40例，兩組患者均予平喘、持續低流量吸氧及抗生素控制感染等常規對癥治療。對照組予布地奈德氣霧劑。觀察組加用孟魯司特鈉，連續治療14 d。對兩組治療后的療效進行評價，并比較兩組患者治療前后IL-4、IL-8、TNF-α水平的變化情況。結果觀察組患者治療后的總有效率達95%，對照組患者治療后的總有效率達75%，兩組臨床療效比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。治療前兩組的炎癥因子IL-4、IL-8、TNF-α水平比較，組間差異不顯著，治療后兩組的炎癥因子IL-4、IL-8、TNF-α水平均較治療前明顯下降。且觀察組治療后的炎癥因子IL-4、IL-8、TNF-α水平分別較對照組顯著降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論孟魯司特聯合布地奈德治療兒童哮喘可以提高療效，考慮可能與其降低IL-4、IL-8、TNF-α等炎癥因子而抑制炎癥反應的作用有關。

[關鍵詞]兒童哮喘；孟魯司特；布地奈德；IL-4；IL-8；TNF-α

支氣管哮喘（bronchial asthma）是兒童最常見的慢性呼吸道疾病，發病率較高。支氣管哮喘的發病是由多種炎性細胞和炎性介質參與的慢性呼吸道性炎癥免疫反應過程，其中白介素-4（IL-4）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）是目前研究較多且與哮喘的發病過程密切相關的炎癥因子[1]。白三烯是其中重要的炎性介質，其通過細胞表面特異的白三烯受體參與了哮喘的發生、發展過程，如氣流阻塞、氣道高反應性及炎癥細胞聚集等[2]。孟魯司特為白三烯受體拮抗劑之一，研究證實，其具有抑制白三烯導致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細胞（EOS）浸潤及支氣管痙攣，抑制變應原激發的氣道高反應的作用[3]，但其對哮喘患兒IL-4、IL-8、TNF-α影響的報道不多。本研究旨在探討孟魯斯特聯合布地奈德治療兒童哮喘的療效及對IL-4、IL-8、TNF-α的影響，現報道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象

選擇2013年11月～2014年11月我院收治的支氣管哮喘患者80例作為研究對象，符合中華醫學會兒科分會呼吸學組制定的哮喘診斷標準，治療前1個月未曾用過類似白三烯受體拮抗劑，未吸入或行全身激素治療。其中男45例，女35例，年齡6～14歲，平均（9.3±1.4）歲。病程3個月～6年，平均（2.2±0.6）年。全部患者采取隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組各40例，兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患兒或家屬均自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。

1.2治療方法

兩組均予平喘、持續低流量吸氧及抗生素控制感染等常規對癥治療。對照組予布地奈德氣霧劑（魯南貝特制造有限公司，國藥準字H20030987，20 ml：20 mg）（100～200）μg/次，每天2次。觀察組加用孟魯司特鈉片（平奇）（魯南貝特制造有限公司，囯藥準字H20083330）5 mg/次，每晚1次。7 d為1個療程，連續治療14 d。

1.3療效評價

痊愈：臨床癥狀完全消失，肺功能各項指標恢復正常。顯效：臨床癥狀基本消失，肺功能各項指標基本恢復正常。有效：臨床癥狀部分消失，部分肺功能各項指標恢復正常。無效：臨床癥狀及肺功能指標均未出現改善，甚至加重[4]。

1.4檢測指標

晨取空腹靜脈血3 mL，離心后分離血清，-70℃冰箱凍存。采用放射免疫法法檢測患者血清IL-4、IL-8、TNF-α水平，試劑盒由深圳晶美生物有限公司提供。

1.5統計學方法

應用SPSS12.0統計學軟件進行處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療后的臨床療效比較

見表1。觀察組患者治療后的總有效率達95%，對照組患者治療后的總有效率達75%，兩組總有效率比較，差異具有統計學意義（χ2=6.215，P＜0.05）。

表1　兩組患者治療后的臨床療效比較[n（%）]

2.2兩組患者治療前后IL-4、IL-8、TNF-α水平比較

見表2。治療前兩組的炎癥因子IL-4、IL-8、TNF-α水平比較，組間差異不顯著，治療后兩組的炎癥因子IL-4、IL-8、TNF-α水平均較治療前明顯下降。且觀察組治療后的炎癥因子IL-4、IL-8、TNF-α水平分別較對照組比較顯著降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表2　兩組患者治療前后IL-4、IL-8、TNF-α水平比較（±s，ng/L）

表2　兩組患者治療前后IL-4、IL-8、TNF-α水平比較（±s，ng/L）

注：觀察組與對照組分別與治療前比較，t=9.342、23.643、8.289、7.235、18.532、7.873，*P＜0.05；治療后與對照組比較，t=5.231、12.643、6.342，△P＜0.05

觀察組對照組治療前治療后治療前治療后40 40 40 40 32.39±4.59 11.27±2.38*△31.37±3.23 20.39±4.25*151.61±28.62 82.16±19.39*△150.27±16.52 128.29±11.37*22.62±3.26 7.64±1.52*△20.33±3.45 14.16±2.18*組別　n　 IL-4　IL-8　TNF-α

3　討論

哮喘是一種由多種炎癥細胞和炎癥因子參與的以氣道高反應性為特征的慢性氣道炎癥疾病，持續的氣道炎癥反應可破壞氣道，導致反復修復和重塑，最終發展為不完全可逆性氣道阻塞[5]。因此，控制氣道的慢性炎癥成為治療支氣管哮喘的關鍵。布地奈德是臨床常用的糖皮質激素，具有增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性，抑制免疫反應和降低抗體合成，從而減少組胺等過敏活性介質的釋放，并降低其活性，減輕抗原抗體結合時激發的酶促過程，抑制支氣管收縮物質的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應，達到有效緩解支氣管哮喘癥狀的目的[6-9]。

IL-4主要由Thl淋巴細胞分泌，支氣管哮喘發病的關鍵性細胞因子之一，當外源特異性抗原進入機體后，T細胞增殖活化，活化T細胞產生的IL-4使Th0細胞向Th1類細胞分化，誘導哮喘的發生[10]。此外，IL-4可抑制IFN-γ的生成，促進氣道局部炎癥，促進哮喘的發生及進展作用。IL-8由支氣管上皮細胞、肺泡巨噬細胞、肥大細胞和嗜酸性粒細胞分泌，主要激活嗜中性粒細胞，使其定向游走到反應部位并釋放一系列活性產物，導致機體局部炎癥反應。同時能趨化嗜酸性粒細胞在氣道黏膜聚集、浸潤，并激活嗜酸性粒細胞釋放ECP，引起氣道反應性增高和哮喘發作[11]。TNF-α主要是由單核巨噬細胞和中性粒細胞合成的促炎癥因子，通過誘導促進炎癥反應的有關細胞因子的分泌，刺激粒細胞附著血管壁，釋放溶酶體酶，使粒細胞及Eos滲入呼吸道黏膜組織，促進炎癥細胞進入氣道組織，加重局部炎癥反應，進一步誘導及趨化嗜酸性粒細胞和肥大細胞發生脫顆粒作用，釋放炎癥介質，誘發或加重哮喘的發作[12-15]。白三烯是引發哮喘的一種重要炎性介質，可能通過細胞表面特異的白三烯受體參與哮喘的發生發展過程，炎癥細胞釋放白三烯并與其受體結合導致嗜酸細胞聚集、支氣管黏膜水腫、支氣管痙攣，誘發哮喘患兒的氣道和其他組織產生大量的前炎癥反應，誘發哮喘反復急性發作。研究發現，白三烯受體拮抗劑能阻斷白三烯的致炎作用，從而減少哮喘的急性發作。孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，研究證實，其具有調節哮喘大鼠Thl/Th2細胞因子比例的作用[16]。

本研究中觀察組應用孟魯司特與布地奈德治療哮喘患兒40例，結果顯示，觀察組患者治療后的總有效率達95%，顯著高于對照組（P＜0.05），證明孟魯司特與布地奈德聯合應用治療哮喘可以提高療效。且觀察組治療后的炎癥因子IL-4、IL-8、TNF-α水平顯著低于對照組（P＜0.05），與倪彩君等[5]報道的觀點是一致的，說明對哮喘患兒在常規治療的基礎上加用孟魯司特，可顯著降低炎癥介質水平，降低氣道高反應性，抑制炎性反應。

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The curative effect and the influence on IL -4，IL -8，TNF -α of montelukast combined with budesonide in treatment of children with asthma

CHEN Kebin1，2SONG Mengmeng2
1.Qingdao University Medical College, Qingdao 266003，China；2.Feixian People's Hospital in Shandong Province，Feixian 273400，China

[Abstract]Objective To evaluate the clinical efficacy of montelukast combined with budesonide in treatment of children with asthma and the influence on IL-4，IL-8，TNF-α. Methods From November 2013 to November 2014 in our hospital，80 patients with bronchial asthma were selected as the research objects，were randomly divided into observation group and control group according to random number table method，each with 40 cases，two groups of patients were treated with asthma，continuous low flow oxygen and antibiotics to control infection and other conventional symptomatic treatment. The control group was treated with budesonide aerosol，the observation group was added with montelukast，continuous treatment 14 d. The efficacy of treatment was evaluated，and the changes of TNF-α，IL-8 and IL-4 levels were compared between the two groups before and after treatment. Results The total effective rate of the observation group was 95%，and the total effective rate was 75% in the control group，and the difference was significant(P＜0.05). Before treatment，the levels of inflammatory factors TNF-α，IL-8 and IL-4 in the two groups were compared，and the differences were not significant. The levels of TNF-α，IL-8 and IL-4 in the two groups were significantly decreased compared with those before treatment. IL-4，IL-8 and TNF-α levels in the observation group were significantly lower than those in the control group，the difference was significant（P＜0.05）. Conclusion Montelukast combined with budes onide in treatment of children with asthma can improve the curative effect，taking into account may be related to decreased IL-4 and IL-8，TNF-α and inflammatory cytokines inhibit the role of inflammatory reaction.

[Key words]Children with asthma; Montelukast; Budesonide; IL-4; IL-8; TNF-α

[中圖分類號]R969.4；R974+.3

[文獻標識碼]B

[文章編號]1673-9701（2016）03-0044-03