分化型甲狀腺癌術后相關激素水平變化

徐福春遼寧省東港市中醫院普通外科，遼寧東港　118300

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分化型甲狀腺癌術后相關激素水平變化

徐福春
遼寧省東港市中醫院普通外科，遼寧東港118300

[摘要]目的分析分化型甲狀腺癌術后相關激素水平變化。方法選擇分化型甲狀腺癌患者89例為研究對象，檢測患者術后甲狀腺激素水平。結果甲狀腺全切患者T3在術后第1天下降至正常水平后繼續下降，術后第5天一過性升高；FT3波動曲線與T3相似；T4術后第1天、第2天升高后下降；FT4的波動曲線與T4相似；TSH在術后有一過性下降，第2天開始升高?；紓认偃~及峽部切除術患者在術后第2天T3下降到最低點后升高；FT3在術后第3天下降到最低點后升高；T4在術后第2天升高后下降；FT4與T4的變化趨勢相似；TSH在術后第2天下降后升高。結論甲狀腺全切患者、患側腺葉及峽部切除術患者的T3、FT3、T4、FT4、TSH具有一定的特征，臨床上應根據TSH水平的變化情況給予TSH抑制治療，從而降低醫源性亞臨床甲亢甚至是臨床甲亢的發生率。

[關鍵詞]分化型；甲狀腺癌；甲狀腺激素；甲狀腺全切術

近年來甲狀腺癌的發病率有上升的趨勢，分化型甲狀腺癌是最常見的甲狀腺癌，手術是主要的治療方法，同時配合促甲狀腺素抑制治療等以防止癌灶復發[1]。目前臨床上對術后何時進行促甲狀腺激素抑制治療仍存在分歧[2，3]。筆者對我院收治的89例分化型甲狀腺癌患者分別采用甲狀腺全切術、患側腺葉及峽部切除術治療，對術后不同時間點的T3（三碘甲狀腺原氨酸）、FT3（游離三碘甲狀腺原氨酸）、T4（甲狀腺素）、FT4（游離甲狀腺素）、TSH（促甲狀腺素）進行動態監測，以對合理使用促甲狀腺素抑制治療的最佳時間進行探討，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

本次研究共選擇89例研究對象，均為2009年1月～2013年12月我院收治的分化型甲狀腺癌患者。納入標準：①術前甲狀腺功能正常；②甲狀腺全切或者單側腺葉切除及峽部切除等部分切除；③分化型甲狀腺癌。排除標準：①非首次手術；②合并有甲狀腺炎；③曾接受131I治療、頸部放療治療；④曾經使用過碘制劑及甲狀腺素制劑進行治療；⑤合并并發癥、合并下丘腦-垂體軸方面疾病；⑥曾有甲亢或者甲減病史。本次研究中所有患者均經病理證實為分化型甲狀腺癌，89例患者中男24例，女65例，年齡18～66歲，平均（41.7±6.9）歲。病理證實87例患者為甲狀腺乳頭狀癌，占97.75%；2例患者為甲狀腺濾泡狀癌，占2.25%。手術方式：甲狀腺全切術者45例，占50.56%；患側腺葉及峽部切除術者44例，占49.44%。所有患者對本次研究均表示知情同意并簽署知情同意書。

1.2研究方法

所有患者均需采集空腹靜脈血用于檢測，甲狀腺全切患者術后第1、2、4、5、7天及患側腺葉及峽部切除患者術后第2、4、7、14天分別采集并檢測。出院后至門診采集空腹靜脈血。采集血樣當天進行檢驗，采用全自動血清免疫分析進行檢驗，檢驗方法為電化學發光免疫分析法。檢測內容包括T3、FT3、T4、FT4、TSH。T3水平介于（1.3～3.1）nmol/L為正常范圍，FT3水平（3.95～ 6.8）pmol/L為正常范圍，T4水平（66～181）nmol/L為正常范圍，FT4水平（12～22）pmol/L為正常范圍，TSH水平（0.27～4.2）mU/L為正常范圍[4]。分析患者術后激素變化情況。TSH水平＞2 mU/L時或連續2次呈現上升的趨勢，介入TSH抑制劑治療。

1.3觀察指標

甲狀腺全切患者、患側腺葉及峽部切除術患者術前及術后不同時間點分別檢測T3、FT3、T4、FT4、TSH。

1.4統計學處理

采用SPSS11.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，各時間點甲狀腺相關激素水平比較采用方差分析，檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1甲狀腺全切患者術前術后不同時間點甲狀腺相關激素水平比較

T3在術后第1天下降至正常水平，術后第5天一過性升高；FT3波動曲線與T3相似；T4術前顯著高于正常水平，術后第1天和第2天有所升高；FT4的波動曲線與T4相似，但在術后第5天其水平低于正常下限；TSH在術后有一過性下降，隨后第2天開始持續升高。甲狀腺全切患者不同時間點T3、FT3、T4、FT4、TSH比較差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1　甲狀腺全切患者術前術后不同時間點甲狀腺相關激素水平（±s，n=45）

表1　甲狀腺全切患者術前術后不同時間點甲狀腺相關激素水平（±s，n=45）

術前術后第1天術后第2天術后第4天術后第5天術后第7天F值P 1.85±0.41 1.33±0.04 1.24±0.03 1.05±0.04 1.07±0.06 0.92±0.07 156.3 ＜0.01 4.83±0.10 3.46±0.09 3.28±0.12 2.60±0.15 2.94±0.21 2.24±0.17 1719.9 ＜0.01 104.12±3.58 109.15±3.63 115.21±5.22 87.15±4.02 77.22±3.94 73.51±7.74 570.2 ＜0.01 16.70±0.47 18.61±0.57 10.20±0.81 12.98±0.57 11.26±0.73 10.03±0.88 1225.6 ＜0.01 2.38±0.15 0.75±0.04 1.34±0.19 5.18±0.66 7.52±1.16 11.52±2.15 726.2 ＜0.01時間　T3（nmol/L）FT3（pmol/L）T4 （nmol/L）FT4（pmol/L）TSH （mU/L）

2.2患側腺葉及峽部切除術患者甲狀腺相關激素水平

術后第2天T3下降到最低點，隨后逐漸升高；FT3在術后第4天下降到最低點，隨后逐漸升高；T4在術后第2天顯著升高，隨后逐漸下降；FT4與T4的變化趨勢相似；TSH在術后第2天有所下降，隨后逐漸升高?；紓认偃~及峽部切除術患者不同時間點T3、FT3、T4、FT4、TSH比較差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2　患側腺葉及峽部切除術患者甲狀腺相關激素水平（±s，n=44）

表2　患側腺葉及峽部切除術患者甲狀腺相關激素水平（±s，n=44）

術前術后第2天術后第4天術后第7天術后第14天F值P 1.75±0.44 1.52±0.07 1.54±0.09 1.67±0.05 1.62±0.09 9.17 ＜0.01 4.73±0.11 4.23±0.14 4.10±0.25 4.34±0.18 4.34±0.28 59.4 ＜0.01 105.42±3.73 125.26±4.42 117.85±5.91 117.42±4.24 98.91±3.82 244.8 ＜0.01 16.23±0.51 22.31±0.89 18.82±0.79 17.16±0.58 14.33±0.48 889.9 ＜0.01 2.43±0.18 0.84±0.21 1.98±0.34 2.58±0.56 4.32±0.35 553.8 ＜0.01時間　T3（nmol/L）FT3（pmol/L）T4 （nmol/L）FT4（pmol/L）TSH （mU/L）

3　討論

甲狀腺癌是臨床常見的一種惡性腫瘤，在全部甲狀腺癌患者中分化型甲狀腺癌所占比例高達95%左右[5，6]。目前臨床上對分化型甲狀腺癌的治療方法主要是以手術為主的綜合治療，其中包括術后的TSH抑制治療[7，8]。分化型甲狀腺癌細胞來源于甲狀腺濾泡細胞，屬于激素依賴性腫瘤，因此根據其組織學表現、生物學特征、對治療的反應情況等給予綜合的治療具有重要的意義[9-12]。當已經形成甲狀腺腫時再給予TSH抑制治療則效果較差，因此學界認為TSH抑制治療對已經形成的癌腫沒有治療作用，但能延緩發展，而對沒有形成的癌腫具有一定的預防作用[13，14]。

因甲狀腺全切與切除患側及峽部切除的手術方式、腺體殘留情況不同，各項激素的變化趨勢各有特點，可能與激素的半衰期、手術時對甲狀腺濾泡擠壓導致激素釋放、術后剩余腺體情況、外周組織中T4向T3的轉化、下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸的環路以及個體差異等有關。目前臨床上對于分化型甲狀腺癌術后何時進行TSH抑制治療還沒有統一的定論[15]。部分學者認為在手術結束后就應該開始進行TSH抑制治療，但如果TSH抑制治療的時間過早或使用較大的藥物劑量進行治療，可能會導致醫源性甲狀腺毒癥或亞臨床甲亢的癥狀，使患者的身體健康受到嚴重的影響，甚至出現不良事件，其危害甚至超過了TSH抑制治療的獲益。因此甲狀腺腫瘤治療指南指出術后TSH抑制治療應個性化，權衡利弊后進行。在本次研究中，術后TSH短期內仍處于正常水平，甚至較術前還出現一過性下降，因此在這段時期內，不建議采用TSH抑制治療，避免甲狀腺毒癥或亞臨床甲亢甚至是臨床甲亢的發生。雖然術后短時期出現TSH的下降，但目前臨床在分化型甲狀腺癌術后廣泛應用TSH抑制治療，患者術后需要長時間服藥，有較大的長期亞臨床危害，故應謹慎使用。全甲狀腺切除患者術后第4天TSH水平超過正常水平的上限，患側腺葉及峽部切除患者TSH在術后第7～14天接近術前水平，后逐漸超過上限，因此根據TSH變化趨勢，全甲狀腺切除術患者建議術后4 d左右開始TSH抑制治療，患側腺葉及峽部切除的患者開始TSH抑制治療的時間建議以術后10 d左右為最佳。

綜上所述，分化型甲狀腺癌術后甲狀腺相關激素水平變化具有一定的特征，臨床上應根據TSH水平的變化情況給予TSH抑制治療，從而降低醫源性亞臨床甲亢甚至是臨床甲亢的發生率。

[參考文獻]

[1]徐德全，代文杰.分化型甲狀腺癌術后促甲狀腺激素抑制性治療進展[J].中國實用外科雜志，2013，33（12）：1071-1074.

[2]王佳峰，葛明華.分化型甲狀腺癌促甲狀腺素抑制治療策略及進展[J].國際耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2012，36 （5）：288-291.

[3]趙詠桔.分化型甲狀腺癌的個體化TSH抑制治療：雙風險評估治療目標[J].外科理論與實踐，2014，19（3）：208-213.

[4]張國芬.分化型甲狀腺癌術后相關激素水平變化及對促甲狀腺素抑制治療的意義[D].北京協和醫學院中國醫學科學院碩士研究生學位論文，2012.

[5]李軒，趙占吉，范筱勇，等.血清促甲狀腺激素濃度與分化型甲狀腺癌的關系研究[J].中國生化藥物雜志，2015，（2）：107-109.

[6]陳娜，靳小石，矯政洧.甲狀腺癌患者血清促甲狀腺激素水平的臨床研究[J].醫學研究與教育，2015，32（1）：51-54.

[7]李志紅.促甲狀腺激素抑制療法在分化型甲狀腺癌治療中的作用[J].實用臨床醫藥雜志，2013，17（9）：107-108.

[8]趙劍，羅天航，丁三.甲狀腺癌切除術后甲狀腺功能變化的臨床觀察[J].中國臨床醫生，2014，（10）：57-58.

[9]陳大勇.不同外科手術治療分化型甲狀腺癌的療效觀察[J].中國實用醫藥，2014，8（23）：60-61.

[10]木扎帕爾·阿不都克熱木，別克扎提·多數波力.分化型甲狀腺癌兩種手術方式的并發癥比較和分析[J].實用醫學雜志，2014，30（7）：1121-1123.

[11]劉松，王圣應.促甲狀腺激素在分化型甲狀腺癌診治中的應用[J].中華內分泌外科雜志，2013，7（2）：168-170.

[12]李樹鋒，王玉文，任意.甲狀腺結節的血清促甲狀腺激素水平分析[J].河北醫藥，2013，35（8）：1186-1187.

[13]閆慧賢，呂朝暉.分化型甲狀腺癌TSH抑制治療的雙風險評估[J].藥品評價，2014，11（3）：34-37.

[14]王松，張方潔，代文杰，等.分化型甲狀腺癌術后的TSH抑制治療[J].中華普通外科雜志，2014，29（4）：295-298.

[15]程若川.分化型甲狀腺癌術后促甲狀腺激素抑制治療分析[J].中國腫瘤，2015，（6）：456-460.

Related hormone changes after differentiated thyroid cancer operation

XU Fuchun
General Surgery Department, Liaoning Province Donggang City Chinese Medicine Hospital, Donggang 118300, China

[Abstract]Objective To analyze related hormone changes after the differentiated thyroid cancer operation. Methods A total of 89 cases of differentiated thyroid carcinoma were selected, the thyroid hormone levels after operation was detected. Results T3of total thyroidectomy was dropped to normal levels on the first day after operation and declined continue, transient increase on the 5th after operation. The fluctuation curve of FT3was as similar as T3; The level of T4was increased on the first day and the second day after operation, then declined; The fluctuation curve of FT4was as similar as T4; TSH was transient decreased after operation, increased on the second day after operation. T3of the ipsilaterallobe and isthmus resection was dropped to the lowest point on the second day after operation, and then gradually increased; FT3was dropped to the lowest point on the third day after operation, then increased; T4increased on the second day after surgery, then decreased; the trend of FT4was similar as T4; TSH decreased on the second days after operation, then increased. Conclusion Total thyroidectomy in patients with ipsilateral lobe and isthmus resection in patients with T3, FT3, T4, FT4, TSH has certain characteristics, TSH suppression therapy should be given on the basis of clinical changes in levels of TSH, it can reduce iatrogenic subclinical hyperthyroidism and even the incidence of clinical hyperthyroidism.

[Key words]Differentiated; Thyroid cancer; Thyroid hormone; Total thyroidectomy

[中圖分類號]R736.1

[文獻標識碼]B

[文章編號]1673-9701（2016）03-0080-03

收稿日期：（2015-10-30）