不同劑量重組人生長激素治療青春期前ISS患者的臨床療效分析

張本金，呂有道，鄧春暉

(達州市中心醫(yī)院兒科，四川達州 635099)

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不同劑量重組人生長激素治療青春期前ISS患者的臨床療效分析

張本金，呂有道，鄧春暉

(達州市中心醫(yī)院兒科，四川達州 635099)

[摘要]目的探討不同治療劑量重組人生長激素(rhGH)對青春期前特發(fā)性矮身材(ISS)患者的臨床療效。方法選擇2010年5月至2013年11月該院收治的ISS患兒56例，根據(jù)治療劑量不同分為治療1組和治療2組，分別給予不同劑量rhGH(0.12、0.20 U·kg-1·d-1)治療，療程18個月。結(jié)果兩組患者治療前的生長速率(GV)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前比較，兩組患者的GV均明顯提高(P<0.05)；治療2組療效優(yōu)于治療1組，治療后治療1組GV為(7.05±2.70)cm/y，治療2組的GV為(9.27±3.50)cm/y，治療后治療1組的骨齡身高標準差積分(HtSDSBA)為(-0.96±0.48)，治療2組的HtSDSBA為(-0.78±0.59)，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論rhGH可以促進青春期前ISS患者的生長，高劑量療效優(yōu)于低劑量，不同給藥劑量對骨齡的影響不明顯。

[關鍵詞]重組人生長激素；青春前期；特發(fā)性矮身材

生長激素能都顯著改善特發(fā)性矮身材(ISS)患者的生長速率(GV)和成年身高(PAH)[1-3]，有研究認為，這一用途安全可靠[4-6]。2003年美國食品藥品監(jiān)督局(FDA)批準生長激素用于兒童的ISS患者[7-9]。重組人生長激素(rhGH)與天然人垂體生長激素(GH)結(jié)構(gòu)完全相同，由191個氨基酸組成，能刺激骨髓軟骨細胞的分化增殖、骨生長、調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝及能量平衡等作用。本研究旨在通過比較rhGH不同給藥劑量對ISS患者治療效果及不良反應等，為臨床治療ISS提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年5月至2013年11月在本院兒科就診的ISS患兒56例，其中男33例，女23 例；年齡6.50～12.50歲，平均(8.80±1.80)歲。選擇標準：(1)身高低于本地區(qū)同年齡、同性別正常兒童平均身高2個標準差以上，骨齡女小于10歲或男小于12歲(均大于5歲)；(2)激發(fā)試驗(精氨酸、左旋多巴)結(jié)果顯示生長激素峰值均大于10 μg/L；(3)無明確內(nèi)分泌障礙；(4)血尿常規(guī)，甲狀腺功能及心、肝、腎功能均正常；(5)排除染色體異常。根據(jù)治療劑量不同將56例患兒分為兩組，治療1組和治療2組。治療1組中男17例，女12例；治療2組中男16例，女11例。rhGH治療前兩組患兒的年齡、身高、骨齡、預測PAH、GV及骨齡身高標準差積分(HtSDSBA)參數(shù)比較，較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2方法

1.2.1治療方法患兒均接受rhGH (賽增，12 IU/4.0 mg/瓶，長春金賽藥業(yè)有限責任公司)治療。治療1、2組患兒的給藥劑量分別為0.12、0.20 U·kg-1·d-1，臨睡前皮下注射給藥，每天1次，持續(xù)治療18個月。

1.2.2指標監(jiān)測持續(xù)跟蹤監(jiān)測患兒的身高、體質(zhì)量，每1個月檢測患兒空腹血糖、肝腎功能、甲狀腺功能，根據(jù)實際需要，增加復查次數(shù)，每6個月復查骨齡1次。比較治療前、后兩組患兒在年齡、身高、骨齡、PAH、GV及HtSDSBA參數(shù)的差異。引入相似因子 (f2)評價兩組患兒平均身高監(jiān)測曲線之間的相似性，f2值通過以下公式計算獲得[10-11]：

n代表身高測量次數(shù)，Rt和Tt分別表示兩條身高監(jiān)測曲線在時間點t 時患兒的平均身高。當f2>50時，說明兩條曲線代表的療效相似，且f2值越大表示兩條曲線的相似程度越高；相反，則表示兩條曲線相似程度越低。

2結(jié)果

2.1兩組患兒GV、HtSDSBA等指標比較兩組患兒治療前GV、HtSDSBA及骨齡等比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后治療1組GV為(7.05±2.70)cm/y，治療2組GV為(9.27±3.50)cm/y，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后治療1組的HtSDSBA為(-0.96±0.48)，治療2組的HtSDSBA為(-0.78±0.59)，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后治療1組骨齡為(9.20±1.40)歲，治療2組骨齡為(9.60±2.10)歲，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后治療1組骨齡/年齡為(1.50±0.42)，治療2組骨齡/年齡為(1.60±0.44)，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表1　rhGH治療前兩組患兒的相關指標比較±s)

表2　rhGH治療后兩組患兒的相關指標比較±s)

a：P<0.05，與治療2組比較。

2.2兩組患兒身高曲線比較治療1組和治療2組之間的f2值為49.81 (<50)。結(jié)果表示，兩組患兒平均身高測量曲線比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見圖1。

a：P<0.05，與治療1組比較。

圖1兩組患兒平均身高測量曲線比較

2.3兩組患兒不良反應比較56例患兒中7例出現(xiàn)了rhGH治療的不良反應，其中治療2組5例(18.52%)，治療1組2例(6.90%)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。均為注射部分的紅、腫、熱、痛，未經(jīng)藥物處理即可逐漸自行消失，未見其他異常。定期的血常規(guī)、尿常規(guī)、甲狀腺功能、血糖及肝腎功能檢測均未發(fā)現(xiàn)異常。

3討論

ISS患兒是指身高低于本地區(qū)同年齡、同性別正常兒童平均身高2個標準差以上，生長激素分泌正常，沒有明確內(nèi)分泌障礙，沒有染色體異常，常規(guī)生化指標正常的矮小身材患者。這個定義里面了包括家族遺傳性矮小群體和非家族遺傳性矮小群體。家族遺傳性矮小群體即使不通過rhGH治療，成年身高也可能會達到父母身高的中值(父母身高的平均值)，但是要低于正常人群的平均身高。然而這個群體對rhGH治療的療效遠不如非家族遺傳性矮小群體，這可能會對試驗結(jié)果造成影響。本研究中存在的不足，是沒有嚴格區(qū)分患兒是否為家族遺傳性矮小者。

有文獻報道，rhGh可能會引起甲狀腺功能減退、顱內(nèi)高壓、糖耐量異常等，但大量的臨床試驗結(jié)果顯示，均未發(fā)現(xiàn)重大不良反應[1,12]。本文56例ISS患兒未發(fā)現(xiàn)重大不良反應。本研究中，患者的治療劑量、預期費用、潛在風險、療效的不確定性等均在患者家屬知情并同意下開展。

目前，國內(nèi)青春期前ISS患者的治療常用劑量為0.12～0.20 U·kg-1·d-1，大多選用0.15 U·kg-1·d-1或是這個范圍的中值為給藥劑量，國內(nèi)暫無劑量相關性研究，本研究的目的是希望通過對不同給藥劑量的青春期前ISS患兒在治療前、后各項指標進行觀察分析，為臨床治療提供可靠的參考依據(jù)。通過本文中GV、HtSDSBA兩個參數(shù)的結(jié)果，可以初步判定rhGH能夠改善ISS患兒的身高，本文結(jié)果表明rhGH劑量為0.20 U·kg-1·d-1優(yōu)于劑量為0.12 U·kg-1·d-1時對ISS患兒的療效。骨齡/年齡結(jié)果表明，rhGH 0.20 U·kg-1·d-1不影響骨齡，不影響骨骺端早閉。經(jīng)過18個月不同劑量rhGH治療，骨齡未隨著劑量的增加而呈現(xiàn)增加的趨勢。

身材矮小將會影響患兒的心理健康，限制患兒未來的擇業(yè)范圍，給家庭帶來嚴重的精神和心理負擔。該研究在本地區(qū)本院的開展具有一定的社會效益。根據(jù)達州市統(tǒng)計局人口普查數(shù)據(jù)和矮身材診斷指南[13-15]，本地區(qū)需要干預的特發(fā)性矮小兒童約為3萬人，患兒均不需要外出就醫(yī)，在本院就能獲得規(guī)范的治療，方便了患兒的就醫(yī)，節(jié)省患兒就醫(yī)費用，同時有助促進本地區(qū)相關醫(yī)療水平的提高。

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作者簡介：張本金(1968-)，主任醫(yī)師，大學本科，主要從事矮小癥診斷與治療研究。

doi:·經(jīng)驗交流·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.06.031

[中圖分類號]R725.8

[文獻標識碼]B

[文章編號]1671-8348(2016)06-0813-03

(收稿日期：2015-09-06修回日期：2015-11-16)