分泌早期短程小劑量應用米非司酮治療子宮內膜異位癥中長期效果觀察

李傳英 方岳軍

分泌早期短程小劑量應用米非司酮治療子宮內膜異位癥中長期效果觀察

李傳英 方岳軍

目的 研究子宮內膜異位癥（EMs）分泌早期應用小劑量米非司酮的長期療效。方法 回顧分析109例EMs患者臨床資料，依據治療方式將其分為分泌早期小劑量組、持續小劑量組、持續中劑量組，觀察對比3組療效、治療前后血清性激素、炎癥因子水平變化及不良反應。結果 3組療效相當，治療后血清P：(0.53±0.08）、（0.47±0.06）、（0.42±0.07)；E2：(45.36±7.23）、（42.18±7.85）、（33.73±6.92)；LH：(7.72±0.53）、（7.61±0.56）、（7.31±0.54)；PRL：(17.75±7.47）、（17.23±7.18）、（16.45±6.82)水平；血清TNF-α：(19.57±6.25）、（15.58±5.46）、（15.32±5.19)；IL-4：(22.43±5.11）、（15.24±3.32）、（14.47±3.15)；IL-8：(28.58±4.16）、（23.19±4.27）、（23.33±4.21)水平均較治療前降低（P＜0.05），FSH：(7.85±0.58）、（7.83±0.57）、（7.71±0.75)均較治療前升高（P＜0.05），持續小劑量組、持續中劑量組治療后血清P：(0.47±0.06）、（0.42±0.07)、E2:(42.18±7.85）、（33.73±6.92)；LH：(7.61±0.56）、（7.31±0.54)；PRL：(17.23±7.18）、（16.45±6.82)水平；血清TNF-α：(15.58±5.46）、（15.32±5.19);IL-4:(15.24±3.32）、（14.47±3.15);IL-8:(23.19±4.27）、（23.33±4.21)水平降低更為明顯，3組不良反應差異無統計學意義。結論 EMs分泌早期應用小劑量米非司酮治療，能夠有效減少月經量、緩解痛經，對子宮內膜的發育、成熟、向分泌期的轉變影響小，不良反應少，預后理想，應予推廣。

分泌早期；短程；小劑量；米非司酮；子宮內膜異位癥；遠期療效

研究顯示，卵巢激素的周期性改變與EMs發病密切相關，患者多有月經量偏多、痛經、異位囊腫、不孕等表現[1]。另據文獻報道，由于該病機制目前尚未明確，治療以假孕、假絕經模式最為普遍，雖然短期療效顯著，但預后多不理想[2]。本文研究EMs分泌早期應用小劑量米非司酮的長期療效，旨在為臨床制定更為合理、可靠的EMs治療方案提供理論依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取新疆沙雅縣人口和計劃生育生殖健康服務站于2013年5月～2014年5月治療的109例EMs患者臨床資料，依據治療方式將其分為分泌早期小劑量組（n=37）、持續小劑量組（n=36）、持續中劑量組（n=36），分泌早期小劑量組年齡23～39歲，平均年齡（33.25±3.17）歲，平均病程（4.31±1.25）年，持續小劑量組年齡24～37歲，平均年齡（32.71±3.42）歲，平均病程（4.24±1.74）年，持續中劑量組年齡22～39歲，平均年齡（31.25±4.53）歲，平均病程（4.12±1.66）年，3組年齡、病程方面差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：月經規律、年齡20歲以上，無生殖道異常出血者；超聲下EMs征象者；盆腔結節觸痛，宮旁囊性、不活動包塊者；痛經、非經期下腹痛者；3個月內未予藥物治療、未予手術治療者。排除標準：子宮肌瘤、子宮腺肌病；惡性腫瘤者；急、慢性感染者；心、肺、肝、腎、神經、精神系統及臟器嚴重疾病者；近期予性激素類藥物治療者。

1.3 治療方法 分泌早期小劑量組在月經第14天予以小劑量米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司；國藥準字H 20000648；規格：10 mg×1粒）口服治療，6.25 mg/次，1次/ d，共4 d，連續治療12個月經周期；持續小劑量組月經第1天予以小劑量米非司酮口服治療，6.25 mg/次，1次/d，持續治療12個月經周期；持續中劑量組月經第1天予以小劑量米非司酮口服治療，12.5 mg/次，1次/d，持續治療12個月經周期。

1.4 觀察指標與療效評價標準 觀察對比3組療效，觀察對比3組治療前后血清P（孕酮）、E2（雌二醇）、LH（黃體生成素）、FSH（卵泡刺激素）、PRL（泌乳素）水平的改變情況，觀察對比3組治療前后血清TNF-α（腫瘤壞死因子-α）、IL-4（白介素-4）、IL-8（白介素-8）水平的改變情況，觀察對比3組治療后胃腸道反應、分泌早期陰道少量出血、潮熱盜汗、血糖升高、肝腎功能異常等不良反應發生情況。

療效評價標準：（1）顯效，患者月經量顯著減少、無自覺性月經痛，卵巢囊腫、子宮、卵巢大小無變化；（2）有效，患者月經量減少、痛經減輕，卵巢囊腫、子宮、卵巢無明顯增大；（3）無效，患者月經量不減少、甚至增多，痛經無改善、甚至加重，卵巢囊腫、子宮、卵巢均明顯增大。

1.5 統計學方法 數據統計處理選擇SPSS 19.0軟件包，計量資料“s”，對比選擇F檢驗；計數資料對比選擇χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組療效對比 分泌早期小劑量組20例顯效，15例有效，2例無效，總有效率為94.59%，持續小劑量組、持續中劑量組總有效率分別為91.67%、86.11%，3組療效對比差異無統計學意義。見表1。

表1 3組療效對比[n(%)]

2.2 3組治療前后血清性激素水平改變情況對比 3組治療后的血清P、E2、LH、PRL水平均較治療前降低（P＜0.05），FSH均較治療前升高（P＜0.05），且持續小劑量組、持續中劑量組治療后血清P、E2、LH、PRL水平降低更為明顯。見表2。

2.3 3組治療前后血清炎癥因子改變情況對比 3組治療后血清的TNF-α、IL-4、IL-8水平均較治療前降低（P＜0.05），持續小劑量組、持續中劑量組治療后血清TNF-α、IL-4、IL-8水平降低更為明顯（P＜0.05）。見表3。

表2 3組治療前后血清性激素水平改變情況對比（s）

表2 3組治療前后血清性激素水平改變情況對比（s）

注：組內對比，aP＜0.05；與早期小劑量組對比，bP＜0.05

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表3 3組治療前后血清炎癥因子改變情況對比（s）

表3 3組治療前后血清炎癥因子改變情況對比（s）

注：組內對比，aP＜0.05；與早期小劑量組對比，bP＜0.05。

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2.4 3組不良反應發生情況對比 3組治療階段胃腸道反應、分泌早期陰道少量出血、潮熱盜汗、血糖升高、肝腎功能異常等不良反應發生情況對比，差異均無統計學意義。見表4。

表4 3組不良反應發生情況對比[n(%)]

3 討論

研究顯示，絕大多數EMs患者會有慢性下腹痛、痛經等表現，且其發病趨勢正呈年輕化，是不孕的主要致病因素，對患者生活造成嚴重影響[3]。目前，EMs發病機制仍未能明確，大劑量、小劑量孕激素拮抗劑米非司酮治療，雖然對患者慢性下腹痛、痛經有顯著療效[4]，且無骨鈣丟失、雌激素樣表現，但連續治療階段，能夠抑制EMs患者子宮內膜的生長，引起子宮內膜萎縮，患者會出現暫時性閉經、不孕，預后多不理想[5]。文獻報道，EMs應用大劑量、小劑量米非司酮治療，患者閉經后痛經即消失，而停藥后依然會有痛經表現[6]，且長時間應用可引起閉經，EMs年輕患者多無法接受[7]。所以，控制內膜生長、減少月經量、月經周期改變不顯著、減輕痛經的治療方案才更趨合理、可靠[8]。

本文結果顯示，雖然3組療效相當，治療后血清P、E2、LH、PRL水平降低，血清FSH水平升高，但持續小劑量組、持續中劑量組P、E2、LH、PRL降低及FSH升高更為明顯，說明分泌早期應用小劑量米非司酮治療，在療效相當的情況下，對EMs患者性激素分泌的影響較小，即對子宮內膜的發育、成熟、向分泌期的轉變影響較小。另據研究顯示，小劑量米非司酮在黃體初期應用4 d，可以有效阻隔、減弱該階段雌孕激素作用于子宮內膜的效果，使內膜增長、內膜成熟延緩、阻礙致痛因子，從而減少月經量、減輕痛經。

本文結果中，3組治療后血清的TNF-α、IL-4、IL-8水平均較治療前降低，且持續小劑量組、持續中劑量組降低更為明顯。說明分泌早期應用小劑量米非司酮治療EMs，對炎癥因子的影響也較小。免疫系統與EMs發病具有密切關聯，EMs初期，免疫監視失調導致異位內膜無法被清除，與此同時，由于黏附分子對內膜碎片具有誘導作用，激活免疫細胞后分泌炎癥介質、細胞因子，異位內膜出現進一步生長、增殖。所以分泌早期小劑量組TNF-α、IL-4、IL-8水平降低不明顯，也說明分泌早期應用小劑量米非司酮治療，在療效相當的情況下，對子宮內膜的發育、成熟、向分泌期的轉變影響也較小。

綜上所述，EMs分泌早期應用小劑量米非司酮治療，能夠有效減少月經量、緩解痛經，對子宮內膜的發育、成熟、向分泌期的轉變影響小，不良反應少，預后理想，應予推廣。

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[3] 趙軒,劉俊麗,陳世榮,等.子宮內膜異位癥手術治療后復發相關因素的分析[J].中華婦產科雜志,2006,41(10):669-671.

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[5] 梁敏.EMS腹腔鏡術后加用小劑量米非司酮的增效作用[J].中國婦幼健康研究,2015,14(2):368-370.

[6] 楊青春.腹腔鏡手術聯合米非司酮對子宮內膜異位癥患者血清MIF、VEGF和VEGFR 的影響[J].河北醫藥,2015,33(19):2900-2903.

[7] 張仲春.米非司酮治療子宮內膜異位癥的療效及其對卵巢儲備功能的影響[J].實用臨床醫藥雜志,2015,19(7):134-135,154.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.15.091

新疆 842200 新疆沙雅縣人口和計劃生育生殖健康服務站 （李傳英 方岳軍）