辛伐他汀、卡維地洛單用及合用對老年高血壓伴心衰患者心室重構及心功能的影響及其機制探討

周懷能

辛伐他汀、卡維地洛單用及合用對老年高血壓伴心衰患者心室重構及心功能的影響及其機制探討

周懷能

目的 探討辛伐他汀、卡維地洛單用及合用對老年高血壓伴心衰患者心室重構及心功能的影響。方法 收集80例高血壓伴心衰的老年患者作為本次研究對象，NYHA心功能分級為2～3級。按住院單雙號順序分為研究組和對照組，各40例。對照組接受卡維地洛治療，研究組加用接受辛伐他汀+卡維地洛治療。對2組患者隨訪6個月，對比：（1）研究組和對照組治療前和治療后基質金屬蛋白酶-9、基質蛋白酶-2及TNF-α。（2）研究組和對照組治療前和治療后左室射血分數及左室高峰充盈率。結果 (1)對照組和研究組治療前基質金屬蛋白酶-9、基質蛋白酶-2及TNF-α結果分別為[（90.5±26.4）ng/mL、（265.9±42.9）ng/mL、（2.3±1.7）ng/mL],[（89.3±25.8）ng/mL、（270.6±44.5）ng/mL、（2.2±1.6）ng/mL]比較，差異無統計學意義；對照組和研究組治療后基質金屬蛋白酶-9、基質蛋白酶-2及TNF-α分別為[（76.0±19.6）ng/mL、（201.3±38.6）ng/mL、（1.5±0.9）ng/mL], [（65.2±15.4）ng/mL、（123.3±35.1）ng/mL、（0.8±0.3）ng/mL]。(2)對照組和研究組治療前左室射血分數、左室高峰充盈率分別為[（62.3±12.4）%、（1.92±0.53）%],[（62.1±11.9）%、（1.93±0.62）%]結果比較，差異無統計學意義；對照組和研究組治療后左室射血分數、左室高峰充盈率分別為[（62.4±14.9）%、（2.40±0.82）%],[（71.8±15.7）%、（2.97±1.04）%]結果比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 本次研究認為辛伐他汀與卡維地洛聯合使用后能明顯改善老年高血壓伴心衰患者的左室射血分數及左室高峰充盈率，提高心功能狀態。

辛伐他汀；卡維地洛；高血壓；心衰；心室重構

目前有眾多研究顯示神經內分泌系統的異常在心室重構的發生重起著重要作用，辛伐他汀主要用于調脂治療。動物研究顯示其對抑制心力衰竭白兔的心肌細胞調亡有積極的作用[1]。因此本研究選取80例高血壓伴心衰的老年患者，探討辛伐他汀對此類人群的心室重構及心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年12月～2014年4月常德市第四人民醫院診斷為高血壓伴心衰的老年患者作為本次研究對象，NYHA心功能分級為2～3級。按住院單雙號順序分為研究組和對照組，各40例。對照組接受卡維地洛治療，研究組加用接受辛伐他汀+卡維地洛治療。研究組平均年齡（73.2±6.1）歲，男23例，女17例；對照組平均年齡（72.1±7.8）歲，男25例，女15例；2組人員性別，年齡，NYHA心功能分級差異無統計學意義。

1.2 入選標準 （1）由高血壓導致心力衰竭者，年齡大于

60周歲；（2）自愿參加試驗，能按時服藥，簽訂知情同意書。

1.3 排除標準 （1）對本研究藥品過敏者、惡性心律失常者；（2）患有惡性腫瘤或精神病患者；（3）近3個月發作心腦血管事件。

1.4 基礎治療 2組患者入院后給予ACEI或ARB、利尿劑及地高辛，在血流動力學控制平穩后14d給予研究藥物，服用方法如下。

1.4.1 對照組 卡維地洛（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020535）起始劑量6.25mg/次，1天1次口服，患者耐受后，增至12.5mg/次，1天1次，視心功能情況每2周遞增，最大靶劑量為：＜85kg者25mg/次，1天1次。≥85kg者，50mg/次，1天1次。

1.4.2 研究組 在對照組基礎上加用辛伐他汀（涿州東樂制藥有限公司，國藥準字H20083227），始服劑量為每天20mg，晚間頓服。

1.5 評價方法 對2組患者隨訪6個月，對比：（1）研究組和對照組治療前和治療后基質金屬蛋白酶-9、基質蛋白酶-2及TNF-α。（2）研究組和對照組治療前和治療后左室射血分數及左室高峰充盈率。

1.6 統計學方法 將資料錄入Econometrics Views6.0統計軟件，計量資料采用“x±s”描述，使用Student’st檢驗。兩樣本率的比較用χ2檢驗法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前和治療后基質金屬蛋白酶-9、基質蛋白酶-2及TNF-α比較 研究組和對照組治療前基質金屬蛋白酶-9、基質蛋白酶-2及TNF-α結果比較差異無統計學意義；研究組和對照組治療后基質金屬蛋白酶-9、基質蛋白酶-2及TNF-α結果比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前和治療后CRP、基質蛋白酶-2及TNF-α比較（±s）

表1 2組治療前和治療后CRP、基質蛋白酶-2及TNF-α比較（±s）

組別例數基質金屬蛋白酶-9（ng/mL）基質蛋白酶-2（ng/mL）TNF-α（ng/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組4090.5±26.476.0±19.6265.9±42.9201.3±38.62.3±1.71.5±0.9研究組4089.3±25.865.2±15.4270.6±44.5123.3±35.12.2±1.60.8±0.3 t值0.2062.740.4819.4550.2714.667 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 2組治療前和治療后左室射血分數及左室高峰充盈率比較 研究組和對照組治療前左室射血分數、左室高峰充盈率結果比較無差異；研究組和對照組治療后左室射血分數、左室高峰充盈率結果比較有差異（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前和治療后左室射血分數及左室高峰充盈率比較（s,%）

表2 2組治療前和治療后左室射血分數及左室高峰充盈率比較（s,%）

組別例數左室射血分數左室高峰充盈率治療前治療后治療前治療后對照組4062.3±12.462.4±14.91.92±0.532.40±0.82研究組4062.1±11.971.8±15.71.93±0.622.97±1.04 t值0.0742.7471.4732.722 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

最近有國外學者指出神經激素-細胞因子的激活心室重塑，損傷心肌起一定作用，心室重構后會進一步導致心功能不全、肺水腫，造成惡性循環。他汀類藥物為三羥基三甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，為臨床上最為常用的治療高脂血癥的藥物[2]。有研究顯示高血壓伴心衰患者進行服用辛伐他汀4個月后，在隨后6個月的隨訪時間內心肌梗死、心絞痛等不良心臟事件發生率明顯低于對照組[3]。此外辛伐他汀還能降低血脂，改善斑塊的穩定，改善心衰患者體內慢性炎癥水平，提高心肌對氧自由基的耐受能力。

本次研究發現研究組在治療后基質金屬蛋白酶-9、基質蛋白酶-2、TNF-α、左室射血分數、左室高峰充盈率結果明顯優于對照組(P＜0.05)。眾多研究表明基質金屬蛋白酶-9、基質蛋白酶-2具有促進心肌肥大、纖維化的作用，而TGF-α是基質金屬蛋白酶-9、基質蛋白酶-2基因表達的重要調節者，可以提高MMP2、MMP9的表達。MMP2、MMP9除了參與心肌重構外，還在具有促進動脈粥樣硬化、心肌細胞凋亡[4-6]。此外我們還發現研究組接受辛伐他汀治療后左室射血分數、左室高峰充盈率同樣得到明顯提高，可以看出辛伐他汀還能改善慢性心力衰竭患者的收縮功能及左室舒張功能[7-8]。

綜上所述，本次研究認為辛伐他汀與卡維地洛聯合使用后能明顯改善老年高血壓伴心衰患者的左室射血分數及左室高峰充盈率，提高心功能狀態。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.18.100

湖南 415000 常德市第四人民醫院（長沙醫學院附屬醫院）（周懷能）