A型肉毒素局部注射治療單純性面肌痙攣的療效分析

劉劍英，蘇智勇，王 濤，張海亮

鄭州人民醫院口腔科，河南 鄭州 450000

·填充注射美容·

A型肉毒素局部注射治療單純性面肌痙攣的療效分析

劉劍英，蘇智勇，王 濤，張海亮

鄭州人民醫院口腔科，河南 鄭州 450000

目的 研究A型肉毒素局部注射治療面肌痙攣的效果。方法與結果 臨床選取30例單純性面肌痙攣患者為研究對象，注射前給予評估肌肉痙攣程度，分別按位點給予局部注射A型肉毒素，根據注射后痙攣緩解程度進行評估，有效率達100%。結論 A型肉毒素局部注射能夠有效治療單純性面肌痙攣。

肉毒素；面肌痙攣；注射

面肌痙攣又稱面肌抽搐癥，為半側面部肌群陣發性不規則、不自主抽搐或痙攣[1]。通常發生于面部的一側，以眼、口角部多見。關于原發性面肌痙攣的病因目前尚未完全明了，研究顯示，面神經傳導通路上某些部位受到病理性刺激可引起相應肌肉的異常收縮。此病多發生于中年以后的女性。疾病早期多始發于眼輪匝肌，呈間歇性，漸進性擴展至同側顏面肌，其中以口角肌肉的陣發性痙攣、抽搐最為明顯。肌肉抽搐的程度隨精神緊張、疲倦等加重，精神放松或睡眠時停止發作。本病多發生于一側，雙側發病者極少見[2]。少數病例于抽搐發作時，伴有面部輕度疼痛，個別病例尚可出現頭痛、患側耳鳴等，有的可伴有同側舌前味覺改變。神經系統檢測無其它陽性體征。晚期病例可伴有面肌輕度癱瘓。本病為緩慢進展的一種疾病，一般不會自愈。A型肉毒素注射是目前首選用于治療面肌痙攣的方法。本文就本院2012年7月-2014年7月收治的30例面肌痙攣患者給予國產A型肉毒毒素注射治療，同時針對其療效進行分析。

1 資 料 與 方 法

1.1 一般資料

我們選取的30例面肌痙攣患者中，女性17例，男性13例，臨床表現為單側面部肌肉不自主抽搐，其中8例為單純單側眼瞼痙攣，年齡35-65歲，平均年齡52歲，23例有口服卡馬西平、氯硝安定等藥物治療史，效果欠佳。以上病例均于治療前行顱腦CT、磁共振及其它全身檢查，排除顱腦、精神及其它全身系統性疾病，治療前一個月停止其它相關治療。

1.2 方 法

采用蘭州生物制品有限公司生產的注射用A型肉毒毒素（100U/支）作為本次研究的治療用藥，該藥系凍干結晶毒素，2~8℃避光保存。使用時用生理鹽水稀釋至4U/0.1ml。單純眼瞼痙攣患者采用上瞼及下瞼肌肉多點注射法，即上、下瞼中內1 /3和中外1/3, 距瞼緣2~ 3mm 處及外眥部皮下眼輪匝肌共5點，伴發面部其它肌肉痙攣的患者還需增加顴大肌、顴小肌、口角或上下唇的口輪匝肌共8~ 10點。注射劑量：每點起始量為2.5U，病情復發者可加大注射藥量（5.0U/點）。但注射總劑量單次不能高于100U。1.3療效評價標準

痙攣程度分級( Cohen 標準分級) ：0級為無痙攣；Ⅰ級為外部刺激引起瞬目增多；Ⅱ級為輕度痙攣，無功能障礙；Ⅲ級為中度，明顯痙攣，輕度功能障礙；Ⅳ級為重度，嚴重痙攣及功能障礙（不能閱讀、駕車等）。治療后完全緩解：痙攣程度降低至0級；明顯緩解：Ⅱ~Ⅳ級降低至0~Ⅱ級；部分緩解：Ⅳ級降低至Ⅲ級。

2. 結 果

30例患者均在藥物注射后12h內痙攣程度開始緩解，1周內達到最佳藥效，5例患者出現輕度眼瞼閉合不全及眼睛干澀癥狀，12例患者于注射后6周左右出現輕度復發癥狀，剩余18例患者于注射后3~6個月內出現不同程度復發，遂進行重復注射，注射劑量同前。經觀察表明，療效維持時間與患者既往病程長短呈反比，第二次注射后療效維持時間均較第一次明顯延長。見表1。

表1 30例患者治療前與治療1周后級別轉化表

3 討 論

肉毒素是目前已知在天然毒素和合成毒劑中毒性最強烈的生物[3]，它主要抑制乙酰膽堿在神經末梢的釋放，從而麻痹肌肉，引起相應肌肉松弛，特別是麻痹呼吸肌，導致呼吸暫停，是其致死的主要原因。在正常情況下肌肉收縮過程是：神經沖動→乙酰膽堿（Ach）→終板電位→肌肉動作電位→肌肉收縮。肉毒素可作用于膽堿能運動神經的末梢，通過其鈣離子拮抗的作用，干擾運動神經末梢釋放乙酰膽堿，從而阻斷神經沖動向肌肉的傳導，到達麻痹肌肉的效果[4]。隨著神經末梢的芽生和神經再生，原始的神經肌肉接頭開始恢復功能，最后形成新的連接終板，并在該處釋放乙酰膽堿，令肌肉重新恢復收縮功能。這種再生行為既是肉毒素的臨床作用一般只能維持3～6個月的原因。故為維持治療效果，需重復注射治療。A型肉毒素本身是免疫源性蛋白，為了提高其穩定性，商品化的A型肉毒素中又加入了人血清蛋白，其注入人體后，就會產生相應的免疫球蛋白G（IgG），即A型肉毒素抗體。一旦機體內產生抗體，患者再注射A型肉毒素就會產生抗原抗體結合，從而失去肌肉麻痹的臨床療效。本研究顯示，肉毒素的小劑量重復注射治療不會引起療效減退，藥物效用及臨床癥狀改善程度均無明顯變化，重復注射后作用持續時間較第一次注射有所延長，文獻結果顯示，肉毒素的大劑量、過于頻繁注射是導致機體產生抗體的主要原因，而小劑量局部注射，大部分肉毒素能與肌肉迅速結合，剩余的極少量藥物通過血液循環被機體迅速清除，因而不易產生抗體[5]。

傳統方法中，面肌痙攣的治療大多以針灸、藥物、理療等治療方法，但均不能完全控制肌肉痙攣的癥狀，療效欠佳，同時藥物的不良反應嚴重影響患者的工作及生活。本研究結果顯示，通過肉毒素的小劑量、定點注射，可以明顯緩解患者面部肌肉痙攣，單次注射藥效能夠維持3~6個月，通過重復注射后可以達到延長藥物作用時間的效果，明顯改善患者生存質量，同時相比其他治療方法而言，局部注射創傷小、操作簡便、作用迅速、療效顯著，已成為肌肉痙攣的首選治療方法。

[1] 蔣雨萍．臨床神經疾病學[M]．上海：上海醫科大學出版社，1999．

[2] 張志愿．口腔頜面外科學[M]．第7版．北京：人民衛生出版社，2012：435．

[3] XU Y-p, SHEN J, ZHU Q-b, et al. Efficacy of botulinum toxin A for treatment of unilateral spasms of the eyelid and its prognosis[J]. EUR REV MED Pharmacol SCI, 2013, 17(21): 2974-2979.

[4] 王蔭椿．肉毒素及其在國內外臨床上的應用[C]//2007年中國微生物學會學術年會，2007：284-288．

[5] COSTA J, ESPíRITO-SANTO C, BORGES A, et al. Botulinum toxin type A therapy for hemifacial spasm[J]. Cochrane Database SYST REV, 2005, 25(1): CD004899.

劉劍英（1987-），女，住院醫師，碩士，主要研究方向：口腔頜面外科

E-mail：liujianying3365@163.com