我院中藥注射液致不良反應(yīng)報告

吳惠妃　邱雄泉　李柬蕙

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山中醫(yī)院；2.廣東藥學(xué)院，廣東 中山 528400）お

摘 要：目的：對本院中藥注射劑在治療中發(fā)生藥物不良反應(yīng)的情況進行分析，以引起臨床

用藥的注意。方法：根據(jù)本年度我院有關(guān)中藥注射劑不良反應(yīng)的資料，結(jié)合臨床工作實踐，總結(jié)歸納中藥注射劑不良反應(yīng)的影響因素。結(jié)果：引起中藥注射劑不良反應(yīng)的原因是多方面的、復(fù)雜的。中藥注射液常見不良反應(yīng)有過敏及中毒反應(yīng)，主要表現(xiàn)為藥物本身因素、制劑生產(chǎn)及質(zhì)量控制、臨床使用、個體差異等方面。結(jié)論：應(yīng)合理應(yīng)用中藥注射劑，降低中藥不良反應(yīng)的發(fā)生率，保障公眾安全合理用藥。

關(guān)鍵詞：中藥注射劑；合理用藥；不良反應(yīng)

中圖分類號：R969.3文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1673-2197（2009）03-0143-02

中藥的應(yīng)用歷史悠久，根據(jù)中醫(yī)“辨證論治”的原則，中草藥多以復(fù)方配伍應(yīng)用。一般來說，其不良反應(yīng)較少，安全系數(shù)較大，故臨床上對中藥的不良反應(yīng)(adverse drug reactions， ADR)有所忽視，不少患者甚至少數(shù)醫(yī)務(wù)工作者都片面地認(rèn)為中藥源自天然，藥性平和，無不良反應(yīng)。近年來，中藥注射液在臨床的應(yīng)用日益廣泛，由于它克服了傳統(tǒng)中藥生物利用度低、起效慢等缺點，具有給藥方便、作用迅速、適合于多種疾病的特點，尤其適用于急救、神志昏迷和不能口服的患者。但隨著中藥注射液的廣泛應(yīng)用，引起的不良反應(yīng)也逐年增多，安全性也越來越受到重視。筆者在臨床工作中收集了13例較典型的中藥注射液引起不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下，以引起同行的重視。

1 臨床資料

1.1 舒血寧注射液引起3例，占23.1％

例：患者，女，33歲，因突發(fā)性耳聾入院，入院后予靜脈輸注0.9%氯化鈉注射液加舒血寧15mL，輸完后出現(xiàn)頭暈、面色潮紅、惡心、欲嘔等不適，無發(fā)熱，無四肢抽搐及大小便失禁。查體：呼吸平順，雙側(cè)瞳孔等大等圓，對光反射靈敏，心率75次/min，心律齊，即予滅吐靈肌注后上述癥狀緩解。

1.2 丹參注射液引起3例，占23.1％

例：患者，女，47歲，因腦出血恢復(fù)期入院，入院后給予0.9％氯化鈉注射液加復(fù)方丹參針10mL靜滴，隨后出現(xiàn)全身散在皮疹、瘙癢，無發(fā)熱，次日全身皮疹加重，伴發(fā)熱、瘙癢。給予地塞米松靜推，氯雷他定片口服。請皮膚科會診考慮為藥物性皮疹。停用復(fù)方丹參針，予0.9％氯化鈉100mL加入維生素B6 100mg及維生素C3g，5％氯化鈉100mL加入10％葡萄糖酸鈣注射液15mL靜滴，肌注苯海拉明10mg，qd，特非他丁60g，bid，爐甘石溶液外涂，癥狀好轉(zhuǎn)。

1.3 參麥注射液引起2例，占15.4％

例:患者，女，66歲，因患高血壓來門診就診。予10%葡萄糖注射液100mL加參麥注射液40mL靜滴，隨后病人出現(xiàn)鼻塞、口干、喉部堵塞感、全身出汗。查體：BP 80/50mmHg，P 60次/分，R 22次/分，立即停止該瓶輸液，換上0.9％氯化鈉注射液250mL，給予地塞米松注射液5mg靜脈注射，非那根25mg、腎上腺素0.5mg肌肉注射，氧氣吸入等處理后，癥狀好轉(zhuǎn)，BP 108/68mmHg，P 72次/分，R 18次/分。

1.4 艾迪注射液引起2例，占15.4％

例：患者，男，53歲，因肝癌入院。予5%葡萄糖250mL加艾迪針80mL靜脈滴注，15min后患者出現(xiàn)全身瘙癢，散在紅疹，無呼吸困難和胸悶心悸不適，即予停用艾迪針，改用0.9%氯化鈉靜脈滴注，予氯雷他定片10mg口服后癥狀緩解。

1.5 紅花注射液引起2例，占15.4％

例：患者，女，69歲，因肺癌入院，入院后予紅花注射液加0.9%氧化鈉注射液250mL靜脈滴注，在滴注約100mL的時候，患者出現(xiàn)針口瘀血，既而發(fā)冷，發(fā)燒38.3℃，寒顫等癥狀，停藥給相應(yīng)物理降溫，未作其它處理，癥狀好轉(zhuǎn)。

1.6 血栓通注射液引起1例，占7.7％

例：患者，男，42歲，因左眼挫傷，前房積血入院，給予血栓通注射液滴注，患者自訴面部皮疹癢痛，予葡萄糖液500mL+維生素C針3g+維生素B6針200mg靜滴，維D2果糖磷酸氫鈣注射液2mL肌注，苯海拉明注射液10mg肌注，桂利嗪片25mg口服，癥狀痊愈。

2 討論

本文報道上述幾種制劑都是臨床常用的純中藥針劑。參麥注射液用于治療氣陰兩虛型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒細(xì)胞減少癥，能提高腫瘤病人的免疫機能，與化療藥物合用時，有一定的增效作用，并能減少化療藥物所引起的毒副反應(yīng)；香丹注射液用于心絞痛，亦可用于心肌梗塞等；血栓通注射液具有活血化瘀、擴張血管、改善血液循環(huán)的功效，用于視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞，腦血管病后遺癥，內(nèi)眼病，眼前房出血等；艾迪注射液則具有清熱解毒，消瘀散結(jié)的功效，用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等；舒血寧注射液用于缺血性心腦血管疾病、冠心病、心絞痛、腦栓塞、腦血管痙攣。

中藥注射劑在中成藥ADR構(gòu)成中所占比例較高，這是因為：①中藥注射液成分復(fù)雜，多含酶、甙、多肽、多糖、鞣質(zhì)、角質(zhì)蛋白等大分子物質(zhì)，注射給藥后，這些大分子物質(zhì)作為抗原，與人類血清蛋白的結(jié)合物有高度致敏活性，導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)；②中藥注射劑多為復(fù)方制劑，其中的抗原、半抗原物質(zhì)可與血漿蛋白結(jié)合導(dǎo)致過敏反應(yīng)；③中藥注射劑缺乏嚴(yán)格質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，藥材質(zhì)量不穩(wěn)定，還沒有統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對其進行定性、定量，存在純度和工藝問題；④中藥注射液提取工藝繁雜，制備過程中混雜的微量不純成分，存放過程中質(zhì)量發(fā)生變化，使用過程中與常用輸液配伍致不溶性微粒增加等因素可致ADR；⑤市售輸液器對15μm以下微粒無明顯去除效果，而人體細(xì)小毛細(xì)血管直徑僅4～7μm，所以大量不溶性微粒沉積在人體毛細(xì)血管中，可以引起毛細(xì)血管堵塞、缺血、缺氧，導(dǎo)致靜脈炎、水腫、肉芽腫等，而《中國藥典》對小針劑，的微粒不作要求，因此大量應(yīng)用小針劑，尤其是中藥針劑或與其它藥物聯(lián)合靜脈給藥時，微粒可顯著增加，從而引起ADR；同時中藥注射劑在使用過程中難以做到辨證施治，沒有嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，與其它化學(xué)藥品注射液同時使用，會使不良反應(yīng)增加；另外，許多中藥由于基源不同所致的效價差異、不合理用藥、患者個體差異等都會導(dǎo)致ADR的發(fā)生。

3 小結(jié)與展望

我們要合理應(yīng)用中藥注射劑，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，具體工作如下：①認(rèn)真貫徹執(zhí)行《藥品管理法》，對有毒的中藥加強管理；②積極開展臨床藥學(xué)工作，嚴(yán)格掌握臨床適應(yīng)證，權(quán)衡利弊后再給予用藥，不濫用輸液，靈活掌握消除半衰期確定給藥方案，選擇安全合理的給藥方法；③有家族史或既往過敏史的患者應(yīng)避免使用，仔細(xì)詢問患者的用藥史、ADR史、對老年人、小兒等特殊人群應(yīng)慎重用藥，用藥過程要密切觀察ADR的發(fā)生，加強臨床觀察；④藥劑人員應(yīng)提高自身業(yè)務(wù)素質(zhì)，熟悉中藥的性能、用法用量、配伍禁忌、把好調(diào)劑關(guān)，并向患者交代注意事項;⑤用藥前仔細(xì)觀察，藥液若出現(xiàn)渾濁、結(jié)晶、沉淀等情況應(yīng)禁止使用。因此，對臨床應(yīng)用中藥注射劑應(yīng)高度警惕，嚴(yán)格掌握用藥指征，防止盲目用藥，嚴(yán)格按藥品說明書使用，注意用藥療程，注意藥物間的相互作用和配伍禁忌，尤其是中、西藥物間的配伍禁忌，注意個體差異，密切關(guān)注患者過敏史并加強用藥監(jiān)護。

總之，中藥針劑并非絕對安全、無副作用的，望廣大醫(yī)務(wù)工作者在臨床工作中嚴(yán)格掌握藥物的禁忌、適用范圍及藥物的劑型、用藥方法。對于劑型改革、化學(xué)成分提取、開發(fā)新品種等，其安全性尤其應(yīng)該得到重視。臨床醫(yī)師應(yīng)熟練掌握藥物間的相互作用及配伍禁忌，提高專業(yè)知識水平，科學(xué)客觀地判定中藥的不良反應(yīng)，要積極預(yù)防，并采取相應(yīng)的措施，進一步提高公眾的用藥安全，利用多種媒體宣傳ADR相關(guān)法規(guī)和知識，加快信息交流和反饋速度，減少中藥不良反應(yīng)的發(fā)生。國家應(yīng)盡早制定中藥制劑的安全質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，需要建立上市之后的再評價機制，對藥品的安全性、藥物組成、制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和功能療效等各個環(huán)節(jié)一一進行再評，使中藥的應(yīng)用更規(guī)范、更合理、更安全，讓老百姓真正放心使用。

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（責(zé)任編輯：姜付平）