左乙拉西坦單藥治療兒童癲癇臨床療效觀察及對認知功能的影響

龔 娟

左乙拉西坦單藥治療兒童癲癇臨床療效觀察及對認知功能的影響

龔 娟

目的 觀察左乙拉西坦單藥治療兒童癲癇的臨床療效及認知功能的變化，探討兒童癲癇的治療方法及其對智能發育的影響。方法 將65例兒童癲癇患兒按隨機法分為左乙拉西坦組及丙戊酸鈉組，左乙拉西坦組33例，丙戊酸鈉組32例，丙戊酸鈉組患兒給予丙戊酸鈉口服、對癥支持等治療，左乙拉西坦組給予左乙拉西坦口服、對癥支持治療，隨訪6個月～2年，觀察臨床療效及韋氏兒童智力量表（第4版）評分的變化。另隨機選取同齡健康兒童30例，僅作韋氏兒童智力量表（第4版）評分，作為認知功能對照。結果 左乙拉西坦組總有效率為90.9%，明顯高于丙戊酸鈉組71.9%，差異有統計學意義（P＜0.05）；左乙拉西坦組治療6個月后韋氏兒童智力量表（第4版）評分6個月為（97.27±6.51）與同年齡健康患兒（98.24±5.24）相比，差異無統計學意義。結論 兒童癲癇采用左乙拉西坦單藥治療能更加長期平穩的控制兒童癲癇的臨床發作，對患兒智能發育無任何影響，使患兒獲得更好的臨床療效。

左乙拉西坦；兒童癲癇；韋氏兒童智力量表（第4版）

兒童癲癇是神經系統常見疾病之一，以腦神經元異常放電引起反復癇性發作為特征，可遷延數年、甚至數十年之久。常規治療多采用丙戊酸鈉、卡馬西平等藥物，部分患兒控制不滿意，仍有間斷發作，嚴重影響患兒的生長發育及學習生活，而且越來越多的家長關注抗癲癇藥物本身對患兒智能發育的影響，希望找到一種療效好，對患兒影響小的安全藥物。本研究采用左乙拉西坦單藥治療兒童癲癇，癲癇發作控制率高，不良反應少，獲得良好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2000年6月～2013年9月于湖北省孝感市云夢縣人民醫院兒科住院的兒童癲癇患兒65例，按照1981年國際抗癲癇聯盟對癲癇及癲癇綜合征的分類標準進行診斷與分型[1]。符合以下條件：（1）臨床和腦電圖確診為癲癇；（2）常規檢查患兒血常規、肝腎功能、胸片、心電圖，排除心肺嚴重器質性疾病。左乙拉西坦組33例，男17例，女16例，年齡5～11歲，平均（7.13±1.8）歲，單純部分性發作2例，復雜部分性發作4例，強直性發8例，肌陣攣發作2例，眼肌陣攣發作1例，強直陣攣發作7例，部分性繼發全面性發作9例。丙戊酸鈉組32例，男15例，女17例，年齡6～13歲，平均（8.15±2.31）歲，單純部分性發作2例，復雜部分性發作2例，強直性發7例，肌陣攣發作1例，眼肌陣攣發作1例，強直陣攣發作9例，部分性繼發全面性發作10例。2組患兒的年齡、性別及發作類型差異均無統計學意義。另取健康兒童30例，年齡7～13歲，平均（7.89±1.8）歲。3組兒童性別、年齡及治療前韋氏兒童智力量表（第4版）評分差異無統計學意義。

1.2 治療方法 左乙拉西坦組給予左乙拉西坦（開浦蘭，UCB Pharma S.A.，國藥準字H20060377）口服及對癥支持治療，左乙拉西坦起始劑量為20mg/(kg?d)，分2次服用，以每2周增加10mg/(kg?d)的平均劑量逐漸加量，在4周內增加到維持劑量30～40mg/(kg?d)，分2次服用。丙戊酸鈉組給予丙戊酸鈉（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H43020874）口服及對癥支持治療，丙戊酸鈉使用劑量為11.5～60mg/（kg?d），首次用藥劑量：＜10歲10mg/（kg?d），≥10歲300mg/d，口服，3次/d。1周之后發作未控制或控制不滿意者，則每周分別增加5～10mg/（kg?d），直至達到滿意療效。穩定期：維持加量期12周，每月觀察1次，以治療前3個月的發病頻率為基礎，完成了6個月的觀察期，隨訪6～24個月，平均隨訪（12.8±4.5）個月。

1.3 觀察指標及療效評價標準 詳細記錄患兒的臨床特點，包括性別、年齡、發病年齡、發作類型，進行實驗室檢查（血尿常規，肝腎功能及血糖）、腦電圖檢查及韋氏兒童智力量表（第4版）評分[2]。治療后的第1個月分別進行血、尿常規，肝腎功能及視頻腦電監測，每3個月檢查1次血尿常規，肝腎功能、韋氏兒童智力量表（第4版）評分；每6個月進行1次腦電圖檢測。并詳細記錄癲癇發作類型、頻率、程度及藥物不良反應、服藥劑量及療程等臨床資料，隨訪6個月～2年。療效根據治療前后癲癇發作及臨床癥狀消失情況進行判定[3]：（1）完全控制：臨床癥狀完全消失，發作減少100%，無癲癇發作；（2）顯效：臨床抽搐發作次數頻率明顯減少，發作次數減少≥50%；（3）有效：臨床抽搐發作次數頻率減少，發作次數減少≥25%，伴或不伴發作程度與時間減少；（4）無效或加重：抽搐發作次數無減少或發作頻率明顯增加＜25%，伴發作程度加重，時間延長。總有效率（%）=（完全控制+顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS15.0進行數據分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用“x±s”表示，用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患兒臨床療效的比較 左乙拉西坦組患兒癲癇發作及臨床癥狀均顯著減少，其總有效率明顯高于丙戊酸鈉組，2組差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患兒臨床療效的比較[n(%)]

2.2 左乙拉西坦組治療前后及與健康組韋氏兒童智力量表（第4版）評分的比較 治療前左乙拉西坦組、健康組、丙戊酸鈉組韋氏兒童智力量表（第4版）評分差異無統計學意義，左乙拉西坦組治療后6個月（97.27±6.51）與治療前（96.25±5.62）相比，差異無統計學意義，丙戊酸鈉組治療后6個月（90.16±8.54）與治療前（96.54±4.31）相比，差異有統計學意義（P＜0.05），左乙拉西坦組治療后6個月與丙戊酸鈉組治療后6個月相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 左乙拉西坦組與健康組韋氏兒童智力量表（第4版）評分比較（x±s）

2.3 2組不良反應情況 2組患兒治療過程中及治療后均未出現明顯藥物不良反應。

3 討論

兒童癲癇是一種常見的慢性綜合征，除一部分患兒能針對病因進行治療外，大多數均需要長期使用抗癲癇藥物治療，盡可能減少發作次數，提高患兒的生活質量，減少疾病對患兒的身心成長的影響。但傳統的抗癲癇藥單藥或者聯合治療后，仍有20%～30%的患兒控制不理想，仍有癥狀發作，且已有報道苯巴比妥、托吡酯等對認知功能有一定影響，特別是對兒童患者更容易發生認知功能障礙[4]。故尋找一種安全、高效的抗癲癇藥物成為目前臨床面對的迫切問題。

左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥，其作用靶點是中樞神經的突觸囊泡蛋白2。李玉生發現左乙拉西坦可有效解除GABA能和甘氨酸能神經元的抑制作用,降低神經元興奮性放電過程,是治療兒童癲癇的有效藥物[5]。徐曉燕用左乙拉西坦治療兒童各型癲癇，都有很好的治療效果,特別是對于復雜局限性的發作與肌陣攣性的發作等癥狀具有非常好的治療效果[6]。左乙拉西坦不受食物的影響，不受藥物相互作用的影響，對肝藥酶無抑制或誘導作用，66%以原型從腎臟排泄，水解代謝的主要產物(L057)無藥理活性，從腎臟排泄，故不良反應[7]，林春雨、許秀鳳等用左乙拉西坦單藥治療124例不同類型癲癇患兒，未發生嚴重并發癥,煩躁、易怒、行為異常、體重增加等并發癥總發生20例,比例

16.1 %，顯示臨床療效可靠,安全性較高[8]。《韋氏兒童智力量表(R)-第4版》以4個指數以及1個總智商（Full IQ）分數來概括兒童的智力特征。這一解釋結構的改進使得智力測驗的結果可以被更細化地分類，使教育工作者及臨床工作者可以更便捷地判斷出兒童在特定認知功能方面的優勢或者弱勢。其得分高低可準確反應患兒的智能變化。

本院采用左乙拉西坦單藥治療兒童癲癇，其總有效率為90.9%，明顯高于丙戊酸鈉71.9%，差異有統計學意義（P＜0.05），提示左乙拉西坦能更有效的控制兒童癲癇發作；左乙拉西坦組治療前韋氏兒童智力量表（第4版）評分（96.25±5.62），6個月后（97.27±6.51），健康組為治療前（97.32±3.25），治療后（98.24±5.24），其得分差異無統計學意義，丙戊酸鈉組稍有降低，顯示左乙拉西坦對兒童智能無影響，是控制兒童癲癇的一種理想藥物，值得臨床推廣。

[1] 鄧劼,張月華,劉曉燕.發作和癲癇分類框架相關術語和概念修訂——國際抗癲癇聯盟分類和術語委員會報告,2005—2009年[J].中國實用兒科雜志,2011,26(7):505-511.

[2] 林文璇,王馨,吳婕翎,等.韋氏兒童智力量表第四版在注意缺陷多動障礙兒童智力結構分析中的應用[J].中國兒童保健雜志, 2012,20(1):58-61.

[3] 朱寶霞.顳葉癲癇臨床特征及腦電圖改變與認知功能分析[J].醫藥論壇雜志,2014,42(8):114-115.

[4] 陳湛愔,陸兵勛,劉中華,等.不同抗癲癇藥物對癲癇患者認知功能障礙的影響[J].南方醫科大學學報,2008,28(8):1394-1397.

[5] 黃適存.左乙拉西坦治療成人癲癇的臨床療效及安全性[D].蘇州大學,2014.

[6] 徐曉燕.左乙拉西坦治療癲癇病的臨床治療效果分析[J].中外醫療,2013,32(26):96-97.

[7] 汪新偉,歐陽寅磊.左乙拉西坦與氟桂利嗪聯合預防偏頭痛的臨床分析[J].當代醫學,2016,22（5）:137-138.

[8] 林春雨，許秀鳳，染錦俊.左乙拉西坦單藥治療不同類型癲癇患兒的臨床療效及安全性研究[J].中外醫療，2014（32）:127-128.

Objective To observe the changes of levetiracetam monotherapy for epileptic children clinical efficacy and cognitive function, study the method of treatment of epilepsy in children and its influence on intelligence development. Methods 65 cases of children with epilepsy were randomly divided into levetiracetam and valproate group, the levetiracetam group of 33 patients, 32 cases of sodium valproate group, sodium valproate group were given sodium valproate oral, supportive treatment, the levetiracetam group

levetiracetam oral, symptomatic and supportive treatment, follow-up 6 months to 2 years, to observe the clinical curative effect and the wechsler intelligence scale for children (fourth Edition) score changes. Another randomly selected 30 cases of healthy children, only the wechsler intelligence scale for children (fourth Edition) score, as the cognitive control function. Results The levetiracetam group, the total effective rate was 90.9%, significantly higher than that of sodium valproate group 71.9%, with significant difference, wechsler intelligence scale for children of levetiracetam group after treatment (fourth Edition) score is 6 months (97.27 ± 6.51) with the same age healthy children (98.24 ± 5.24) phase ratio, no difference statistical significance. Conclusion Children with epilepsy levetiracetam monotherapy can attack the clinical control of epilepsy in children is more long-term stable, without any influence on intelligence development in infants with clinical curative effect, make the children get better.

Levetiracetam; Epilepsy in children; Wechsler intelligence scale for children (fourth edition)

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.12.081

湖北 432500 湖北省孝感市云夢縣人民醫院兒科 （龔娟）