炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果觀察

魏福英

炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征后促排卵效果觀察

魏福英

目的 觀察使用炔雌醇環(huán)丙孕酮（達(dá)英-35）聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征（PCOS）的促排卵效果及療效。方法 選取PCOS患者92例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各46例。觀察組使用達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療，對(duì)照組單獨(dú)使用達(dá)英-35治療，對(duì)比觀察2組治療后激素水平及促排卵效果。結(jié)果 觀察組患者治療后的黃體生成素及睪酮水平分別為（7.69±1.82）IU/L、（1.39±0.48）nmol/L，均明顯低于對(duì)照組，排卵率86.96%和妊娠率45.65%較對(duì)照組的67.39%及23.91%明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 聯(lián)合使用達(dá)英-35與二甲雙胍治療PCOS，能夠有效改善患者體內(nèi)激素水平，有效促進(jìn)排卵，提高妊娠率，具有良好的臨床應(yīng)用效果。

多囊卵巢綜合征；二甲雙胍；炔雌醇環(huán)丙孕酮；促排卵

多囊卵巢綜合征（PCOS）是婦科常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，臨床發(fā)病率較高，且在青春期、育齡期婦女群體中較多，占5%～10%[1]。該病病因較為復(fù)雜，臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)多樣化，包括胰島素抵抗、高雄激素血癥以及持續(xù)無排卵等，是主要的無排卵不孕癥病因，嚴(yán)重影響女性的身心健康，使其背負(fù)較大的心理壓力，降低生活質(zhì)量[2]。臨床上主要通過藥物來緩解期高雄激素血癥與胰島素抵抗等癥狀，并促進(jìn)排卵以提高妊娠率。本研究使用炔雌醇環(huán)丙孕酮（達(dá)英-35）聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS患者，觀察其對(duì)激素的影響及促排卵效果，獲得較理想臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月～2014年6月鄆城縣黃集鄉(xiāng)衛(wèi)生院收治的PCOS患者92例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各46例。觀察組患者年齡22～37歲，平均（28.79±4.85）歲，不孕時(shí)間1～4年，平均（2.28±1.16）年；對(duì)照組患者年齡

21～39歲，平均（29.51±4.47）歲，不孕時(shí)間1～5年，平均（2.41±1.08）年。2組基本情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

所有病例經(jīng)臨床檢查符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均有無排卵或排卵持續(xù)稀發(fā)史，經(jīng)超聲等影像學(xué)檢查可見卵巢內(nèi)有約10數(shù)個(gè)卵泡；患者年齡在18～40歲，近期未服用對(duì)性激素有影響的藥物；實(shí)驗(yàn)前了解相關(guān)內(nèi)容，自愿參與并簽署知情同意書。排除庫欣綜合征等其他類型或原因所致高雄激素血癥，下丘腦性閉經(jīng)，特發(fā)性多毛癥，甲狀腺疾病等內(nèi)分泌疾病等。

1.2 方法 患者入組后均在月經(jīng)周期內(nèi)或出現(xiàn)撤退性出血5 d進(jìn)行服藥治療。對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用達(dá)英-35治療，劑量為1片/次，每天在固定時(shí)間服用，連續(xù)服用21 d、停藥7 d為1個(gè)療程；觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療，劑量為250 mg/次、3次/d，于早中晚三餐餐后30 min口服，連續(xù)使用1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程。2組患者均治療3個(gè)療程，而后常規(guī)實(shí)施促排卵治療。

1.3 觀察指標(biāo) 治療后6個(gè)月對(duì)2組患者進(jìn)行復(fù)查隨訪，對(duì)比觀察其激素水平情況及排卵、妊娠情況等，使用統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)分析2組數(shù)據(jù)之間差異。激素指標(biāo)包括卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）與睪酮（T）[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組治療后LH、T等激素水平均明顯低于對(duì)照組，F(xiàn)SH比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，排卵率、妊娠率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1、表2。

表1 2組患者各項(xiàng)激素指標(biāo)水平比較（x±s）

表2 2組患者排卵及妊娠情況比較[n（%）]

3 討論

PCOS屬于多態(tài)性臨床綜合征，其發(fā)病原因與臨床表現(xiàn)均較為復(fù)雜多樣化，主要臨床特點(diǎn)為持續(xù)性排卵異常及高雄激素血癥，部分患者伴有高胰島素血癥。該病主要發(fā)生在育齡期婦女，可導(dǎo)致月經(jīng)異常甚至閉經(jīng)、痤瘡、多毛、肥胖等癥狀，對(duì)患者機(jī)體造成一定的損傷，最為突出的是導(dǎo)致不孕，給患者的身心健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[5]。

該病患者卵巢內(nèi)卵泡由于受到高雄激素水平影響而抑制其無法發(fā)育、成熟，進(jìn)而形成閉鎖卵泡，使卵巢呈現(xiàn)多囊性改變，故而為多囊卵巢；而高水平的雄激素亦可通過下丘腦-垂體-卵巢軸導(dǎo)致內(nèi)分泌調(diào)節(jié)紊亂而進(jìn)一步加重雄激素分泌、形成惡性循環(huán)，且高雄激素血癥與高胰島素血癥可以相互影響促進(jìn)，導(dǎo)致惡性循環(huán)病情持續(xù)惡化。而由于未成熟卵泡無法受精或受精后無法發(fā)育，過高的雄激素水平干擾雌激素分泌及黃體功能，高胰島素血癥對(duì)卵子、早期胚胎損害等原因，使得PCOS患者有較高的流產(chǎn)率，這給孕齡期婦女造成了極大的困擾[6]。

達(dá)英-35屬于短效避孕藥，不僅可以避孕、規(guī)范月經(jīng)周期，還具有抑制雄激素生成和性腺激素分泌的作用，因此臨床上將該藥物用到PCOS的治療中，以降低雄激素水平，抑制高雄激素血癥，起到促進(jìn)排卵、提高妊娠的效果[7]。但該藥物作用途徑較為單一，無法抑制高胰島素血癥對(duì)該病的影響，治療效果有一定局限性。二甲雙胍是臨床常用的傳統(tǒng)降糖藥物，亦是胰島素增敏劑，能夠有效改善胰島素抵抗。該藥物可以控制患者食欲，減少進(jìn)食所包含的糖原，抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體以降低其吸收，通過抑制肝糖原減少糖異生，同時(shí)能夠促進(jìn)胰島素對(duì)受體的親和性以增強(qiáng)機(jī)體敏感性，有效提高對(duì)葡萄糖的利用效率，緩解高胰島素血癥狀況。在PCOS的臨床治療中聯(lián)合使用該藥，能夠?qū)σ葝u素抵抗進(jìn)行有效抑制，從而中止高胰島素血癥與高雄激素血癥的惡性循環(huán)，達(dá)到促排卵效果，改善不孕、提高妊娠。相關(guān)研究顯示，將達(dá)英-35與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，能夠形成協(xié)同效果，從多途徑作用于發(fā)病機(jī)制中的多個(gè)位點(diǎn)，促進(jìn)排卵且效果更為穩(wěn)定[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后LH、T等激素水平均明顯低于對(duì)照組，排卵率、妊娠率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見，聯(lián)合使用達(dá)英-35與二甲雙胍治療PCOS，能夠有效改善患者體內(nèi)激素水平，有效促進(jìn)排卵，提高妊娠率，改善患者不孕狀況，具有良好的臨床應(yīng)用效果。

[1] 夏彥.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍對(duì)PCOS患者內(nèi)分泌的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(27):146-147.

[2] 張秀芬.二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(20):2243-2244.

[3] 謝夢(mèng),李昕,周毓青，等.育齡期多囊卵巢綜合征患者卵巢超聲影像學(xué)特征及診斷初探[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2012,92(33):2319-2322.

[4] 歐幸甘,覃秋萍.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(26):66-67.

[5] 段彩菊.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療75例多囊卵巢綜合征所致不孕的臨床觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2012,41(7):703-705.

[6] 甘炳嫻.多囊卵巢綜合征的臨床治療效果觀察與分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(8):98-99.

[7] 楊輝.羅格列酮聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征療效觀察[J].中國婦幼保健,2012,27(35):5825-5827.

[8] 岳愛珍,張秋香.炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征并不孕療效觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志, 2012,26(11):1111-1113.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.17.081

山東 274700 鄆城縣黃集鄉(xiāng)衛(wèi)生院 （魏福英）