孟魯司特鈉對哮喘患兒肺功能及誘導痰液IL-5 IFN-γ的影響研究*

鄧勝勇，吳艷蓉

(重慶市黔江中心醫院兒科，重慶 黔江區 409099)

孟魯司特鈉對哮喘患兒肺功能及誘導痰液IL-5 IFN-γ的影響研究*

鄧勝勇，吳艷蓉**

(重慶市黔江中心醫院兒科，重慶 黔江區 409099)

摘 要:目的:探討孟魯司特鈉對哮喘患兒肺功能及誘導痰液IL-5、IFN-γ的影響。方法:96例支氣管哮喘患兒隨機分為兩組，每組48例，對照組予吸入布地奈德氣霧劑治療，觀察組在此基礎上聯合孟魯司特鈉治療，對比分析兩組患兒治療前后的肺功能指標如1s用力呼氣容積(FEVl)、呼氣峰流速(PEF)以及誘導痰白細胞介素-5(IL-5)和γ-干擾素(IFN-γ)的變化。結果:治療后觀察組患兒的臨床癥狀評分平均為(2.25±1.12)分，明顯低于對照組的(2.84±0.99)分，差異有統計學意義(P＜0. 05)；兩組患兒經過治療后其FEV1、PEF指標均較治療前顯著升高，而誘導痰IL-5顯著降低，IFN-γ顯著升高，比較具有統計學差異(P＜0.05)；此外，觀察組患兒FEV1、PEF升高的程度明顯大于對照組，誘導痰IL-5降低的程度明顯大于對照組，IFN-γ升高的程度明顯大于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論:孟魯司特鈉治療支氣管哮喘，可通過阻斷白三烯與其受體結合、糾正體內Th1/ Th2失衡等起到抑制氣道炎癥反應、改善患兒臨床癥狀及肺功能的作用。

關鍵詞:支氣管哮喘； 孟魯司特鈉； 肺功能； 誘導痰； 炎癥因子

**通訊作者:Email:964506499@ qq.com

支氣管哮喘是一種常見的慢性氣道炎癥性疾病，常見于兒童，并且其發病率呈逐年增高趨勢[1]。支氣管哮喘病理主要由多種細胞、細胞組分和因子共同參與調節，其中白細胞介素-5(IL-5)和γ-干擾素(IFN-γ)在哮喘的發生、發展中具有重要作用[2]。糖皮質激素是目前治療支氣管哮喘的主要藥物，能夠有效控制氣道炎癥反應，但仍有部分患兒療效不理想。近年來臨床研究發現白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療哮喘患兒具有確切的療效[3]。本研究通過觀察孟魯司特鈉對哮喘患兒肺功能及誘導痰液IL-5、IFN-γ的影響，以了解孟魯司特鈉治療兒童哮喘的臨床效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2013年1月至2014年8月在我院就診的支氣管哮喘患兒96例，其中男性60例，女性36例，年齡6～14歲，平均(8.7±2.5)歲，病程1～11年，平均(2.6±1.5)年，所有患兒均符合支氣管哮喘的診斷標準[4]，排除標準:①合并重要臟器如心、肝、腎等嚴重損害的患兒；②治療前4周使用過糖皮質激素、白三烯受體阻滯劑的患兒。將所有入選患兒隨機分為觀察組與對照組，每組48例，兩組患兒在一般資料上無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治療方法:兩組患兒均給予布地奈德氣霧劑(阿斯利康制藥有限公司，H20030411)吸入治療，用法: 200ug/次，2次/ d，癥狀控制后可減量至200ug/次，每日或隔日1次。觀察組在此基礎上每晚睡前加服孟魯司特鈉(杭州默沙東有限公司，J20120072)治療，用法: 5歲以下患兒給予4mg/次，5歲以上者給予5mg/次，兩組患者均治療持續3個月。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效評價標準:臨床癥狀評分從氣急、哮鳴音、咳嗽、夜間憋醒癥狀方面進行評價[5]。無氣急、走路時、稍活動時、休息時氣急分別記為0分、1分、2分、3分；無咳嗽、輕咳、中度咳嗽、重咳分別記為0分、1分、2分、3分；無夜間憋醒癥狀、夜間憋醒癥狀1～2 次/月，3～4次/月，超過4次/月，分別記為0分、1分、2分、3分；無哮鳴音、哮鳴音減少、彌漫響亮、彌漫響亮雙向分別記為0分、1分、2分、3分。臨床癥狀評分下降＞4分者為顯效，1～4分為有效，臨床癥狀較治療前無明顯改善甚至加重為無效。治療總有效率=[(顯效+有效)例數/總例數]×100%。

1.3.2肺功能指標的測定:采用德國MasterScope肺功能檢測儀在治療前及治療3月后對患兒肺功能進行檢查，記錄1s用力呼氣容積(FEVl)以及呼氣峰流速(PEF)水平，測得值均以占預計值百分比計算(FEV1%Pred、PEF%Pred)表示。

1.3.3誘導痰液IL-5、IFN-γ水平的測定:分別在治療前及治療3月后進行，患兒吸入200ug沙丁胺醇10min后，PEF基礎值采用微型峰流速進行儀測定。通過超聲霧化儀吸入高滲鹽水，累積時間控制在30min以內，且每霧化10min則對PEF進行測定，并漱口后將痰咳入干凈容器內。如患兒需要或者若PEF下降＞基礎值20%則給予吸入沙丁胺醇。取棄去唾液的痰栓置于離心管中，將等體積的0.1%二硫代蘇糖醇加入其中并將其混勻后置于37℃水浴中振蕩孵育15min，以4000r/ min的速度將混合液離心10min，取上清液置于-70℃條件下待測，其中IL-5、IFN-γ水平均采用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)測定(試劑盒購自上海朗頓生物科技有限公司)，具體操作步驟按說明書進行。

1.4統計學分析:使用SPSS18.0統計軟件處理數據，計量資料以(±s)表示，治療前后進行組內比較采用配對t檢驗；臨床治療效果采用百分率表示，治療效果比較采用秩和檢驗。P值＜0.05表示兩組指標差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組患兒臨床療效的比較:觀察組患兒治療后顯效19例，有效29例，治療總有效率為100%，對照組顯效16例，有效30例，無效2例，治療總有效率為95. 8%，兩組患兒治療總有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)；但治療后觀察組患兒臨床癥狀評分平均為(2.25±1.12)分，明顯低于對照組的(2.84±0.99)分，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2兩組患兒治療前后肺功能及誘導痰炎癥因子的比較:兩組患兒經過治療后其FEV1、PEF指標均較治療前顯著升高，而誘導痰IL-5顯著降低，IFN-γ顯著升高，比較具有統計學差異(P＜0.05；此外，觀察組患兒FEV1、PEF升高的程度明顯大于對照組，誘導痰IL -5降低的程度明顯大于對照組，IFN-γ升高的程度明顯大于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。具體結果見表1。

表1　兩組患兒治療前后肺功能及誘導痰炎癥因子的比較

3 討 論

支氣管哮喘是一種嚴重危害患兒身心健康的呼吸系統疾病，在全球范圍內的發病率均較高。本病臨床上常表現為反復發作的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀，且常常反復發作，病情如未能及時控制可對患兒的肺功能造成損害。目前臨床上認為支氣管哮喘的發病機制肥大細胞、嗜酸性粒細胞、淋巴細胞所釋放的炎癥介質造成的氣道炎癥反應有關，這些細胞和細胞組分能夠引起患兒氣道反應性增高，從而出現可逆性的氣流受限。隨著對哮喘發病機制了解的不斷深入，Thl/ Th2在數量、活性及功能方面的比例失衡在哮喘發病機制中的重要作用愈加受到重視。Th1/ Th2失衡介導了IgE依賴的速發變態反應及嗜酸性細胞浸潤為主的氣道炎癥反應。研究表明，哮喘發病時患者血清IL-5水平升高，而IFN-γ則降低，而IFN-γ可影響Th1細胞的分化，另一方面能抑制Th2細胞效應并且減少其釋放。IL-5則是Th2細胞因子，作為一種選擇性細胞生成素，可對體外嗜酸性粒細胞的生長、分化及存活起到調節作用；其在嗜酸性粒細胞在肺內的聚集及活化中具有關鍵作用。痰液是氣道的直接分泌物，其成分可反映氣道炎癥的變化。Pin等[6]最先于1992年在支氣管哮喘研究中引入痰液誘導方法，后來多數研究均證實誘導痰中細胞因子的水平與血清標本檢測結果具有良好的相關性，且誘導痰檢查具有無創、重復性好的特點，因而本研究選擇了對哮喘患兒誘導痰IL-5、IFN-γ等炎癥因子進行觀察。

吸入型糖皮質激素(ICS)由于具有抑制氣道局部炎癥反應和不良反應發生率低等優勢，已成為治療哮喘的一線藥物，本研究患兒也采用ICS作為基礎治療。孟魯司特鈉是新一代的非甾體類抗炎藥，且為一種強效的選擇性白三烯D4受體拮抗劑，主要通過選擇性抑制呼吸道平滑肌中白三烯多肽活性，減少炎癥物質的釋放，抑制氣道高反應以及減輕氣道黏液分泌而發揮治療支氣管哮喘作用[7]。本研究中觀察組患兒在常規ICS治療基礎上加用孟魯司特鈉治療，并與單用ICS的對照組進行比較，發現兩組患兒治療總有效率比較無明顯差異，但是觀察組患兒臨床癥狀評分明顯低于對照組，且經治療后兩組患兒肺功能明顯改善，誘導痰IL -5水平下降，IFN-γ明顯升高，但是觀察組上述指標變化更加明顯，表明可見孟魯司特鈉治療哮喘的機制不僅包括阻斷白三烯與其受體結合，尚可通過糾正體內Th1/ Th2失衡，從而抑制氣道炎癥反應，降低氣道高反應性，改善患兒臨床癥狀及肺功能。

參考文獻:

[1] 晉會.兒童支氣管哮喘的流行病學調查[J].中國實用醫藥，2009，4(25):234～235.

[2] 蔡娜莉.孟魯司特對哮喘患兒血清IL-4、IL-5和IFN-γ的影響[J].廣東醫學院學報，2012，30(4):386～387.

[3] 于晗澍.孟魯司特治療5～14歲哮喘患兒的隨機雙盲對照研究[J].兒科藥學雜志，2012，18(10):4～7.

[4] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒科支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志，2008，46(10):745～753.

[5] 謝靜，余成，鄧立新.孟魯司特鈉治療輕、中度哮喘患兒的療效評價[J].海南醫學，2011，22(12):72～73.

[6] Pin I，Gibson PG，Kolendowicz R，et al.Use of induced sputum cell counts to investigate airway inflammation in asthma [J].Thorax，1992，47(1):25～29.

[7] 李少良，陳澤欽.孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床分析[J].河北醫學，2010，12(16):1469～1470

Impact of Montelukast on Lung Function and Induced Sputum IL-5 IFN-γ in Children with Bronchial Asthma

DENG Shengyong，WU Yanrong
(Qianjiang Central Hospital of Chongqing，Chongqing Qianjiang District 409099，China)

Abstract:Objective: To investigate the impact of montelukast on lung function and induced sputum ILbook=82,ebook=86-5，IFN-γ in children with bronchial asthma. Method: 96 cases of children with bronchial asthma were randomly divided into two groups，with 48 cases in each group，the control group were treated by inhaled budesonide，the observation group combined with the montelukast，before and after treatment lung function including FEVl and PEF，induced sputum IL-5，IFN-γ were compared in the two groups. Result: After treatment，the clinical symptom scores in the observation group was (2.25±1.12)，which was significantly lower than that in the control group (2.84±0.99) (P＜0.05)；the FEVl and PEF in both groups were significantly improved compared with before treatment，and induced sputum IL-5 significantly reduced，IFN-γ significantly increased，the difference was statistically significant (P＜0.05)；Compared with the control group，the FEVl and PEF was significantly higher，induced sputum IL-5 was significantly lower and IFN-γ was higher in the observation group，the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion: Treatment of montelukast in bronchial asthma can block the leukotriene binding to its receptor，correct body Th1 / Th2 imbalance，and it can restrain airway inflammation and improve lung function.

Key words:Bronchial asthma； Montelukast sodium； Lung function； Induced sputum； Inflammatory cytokines

文獻標識碼:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.01.028

文章編號:1006-6233(2016)01-0081-04

*基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金，(編號:11321776)