雙相障礙躁狂發作經低、中、高劑量奧氮平治療的療效差異

鄭一雄

雙相障礙躁狂發作經低、中、高劑量奧氮平治療的療效差異

鄭一雄

目的 分析雙相障礙躁狂發作經低、中、高劑量奧氮平治療的療效差異。方法 選取69例雙相障礙躁狂患者進行本次研究，將患者按數字表法分為Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組，每組23例患者。Ⅰ組患者發作時給予低劑量的奧氮平進行治療；Ⅱ組患者發作時給予中劑量的奧氮平進行治療；Ⅲ組患者發作時給予高劑量的奧氮平進行治療。對比3組患者經低、中、高劑量奧氮平治療的效果，血糖、血脂水平及不良反應發生情況。結果 治療后，Ⅲ組患者的總有效率（86.96%）明顯高于Ⅰ組（60.87%），差異有統計學意義（P＜0.05）；Ⅰ組與Ⅱ組、Ⅱ組與Ⅲ組間的總有效率相比差異無統計學意義；治療后3組患者的血糖、血脂水平與治療前相比均有所升高，Ⅲ組的血糖（5.55±1.83）mmol/L、膽固醇（4.76±1.69）mmol/L及甘油三酯（4.76±1.69）mmol/L與Ⅰ組的血糖（4.83±1.77）mmol/L、膽固醇（4.12±1.72）mmol/L及甘油三酯（1.14±1.04）mmol/L和Ⅱ組的血糖（4.95±1.73）mmol/L、膽固醇（4.22±1.70）mmol/L及甘油三酯（1.16±1.05）mmol/L相比，升高更明顯，差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論 雙相躁狂發作經低、中、高劑量奧氮平治療后療效相當，血糖、血脂水平均有所升高，但高劑量給藥時患者血糖、血脂水平升高更明顯，代謝影響更大，非常容易引發代謝綜合征，在臨床工作中需要特別注意。

雙相躁狂發作；低、中、高劑量；奧氮平；療效

目前，隨著人們生活節奏的飛速發展，人們的精神壓力逐漸增大，與此同時精神類疾病的發病率也逐年增高，其中雙相情感障礙躁狂患者較多，發病時往往會出現神志、情感、活動、溝通、心理及生理方面的異?，F象，嚴重影響患者的身心健康，甚至影響周圍親人朋友們的正常生活，故而需及時的采取有效的措施阻止雙相障礙躁狂發作患者[1-2]。臨床上多給予藥物治療，奧氮平作為一種新型的抗精神病藥物在臨床上應用較廣泛，但是對于奧氮平用藥時的給藥劑量還存在一定爭議。為此，特選取69例雙相障礙躁狂患者給予低、中、高不同劑量的奧氮平進行研究，研究后做出如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年3月～2016年3月收治的69例雙相障礙躁狂患者進行本次研究，將患者按數字表法分為Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組，每組23例。Ⅰ組男14例，女9例；年齡26～46歲，平均年齡(36.14±8.53)歲；病程1～6年，平均病程(3.51±1.02)年；Ⅱ組男13例，女10例；年齡25～47歲，平均年齡(35.98±8.03)歲；病程1.5～6.4年，平均病程(3.95±1.24)年；Ⅲ組男15例，女8例，年齡24～46歲，平均年齡(35.10±8.25)歲；病程1～5.5年，平均病程(3.25±1.06)年。本組研究通過了醫學倫理委員會的批準，3組患者均對本次治療目的和治療方法知情同意，自愿參與本次研究并主動簽署了知情同意書。經過統計學處理，3組患者一般資料比較差異無統計學意義，可比性強。納入標準：（1）經臨床檢查結果明確診斷為雙相障礙躁狂者；（2）未服用其他的抗精神病藥物者；（3）無其他臟器功能嚴重損害者。排除標準：（1）對本次研究藥物疑有過敏者及不耐受者；（2）血糖較高者；（3）膽固醇及甘油三酯較高者；（4）肥胖者；（5）妊娠期和哺乳期婦女。

1.2 方法 3組患者均給予歐蘭寧，即奧氮平片（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H 20052688，規格：10 mg/片）進行藥物治療，3組患者起始用藥量均為每天2.5 mg，Ⅰ組患者在2周內用藥劑量逐漸遞增到每天5 mg，以后維持不變；Ⅱ組患者在2周內將用藥劑量逐漸遞增到每天10 mg；Ⅲ組患者在2周內將用藥劑量逐漸遞增到每天20 mg。同時所有患者均給予苯海索（上海長城藥業有限公司，國藥準字H 31020300，規格：2 mg/片）及碳酸鋰緩釋片（江蘇恩華藥業集團有限公司，國藥準字H 10900013，規格：0.3 g/片）進行治療以治療椎體外系反應、穩定患者的情緒，住院期間患者的一日三餐保持一致，所有患者均在入院第1天及治療后當天清晨空腹采血，記錄并比較血糖、血脂水平，所有患者均治療2個月。對比3組患者的臨床療效及對機體血糖、血脂代謝的影響。

1.3 評價指標 （1）觀察3組患者治療前后的臨床療效。療效評價標準[3]：根據BRMS（躁狂量表）評分標準進行評分，痊愈：BRMS減分率在75%以上（包括75%）；顯效：BRMS減分率在50%到75%之間（不包括50%和75%）；無效：BRMS減分率在

25%以下（包括25%）。BRMS減分率=（BRMS基線總分-時點末BRMS總分/BRMS基線總分）。總有效率=痊愈率+顯效率。（2）觀察并比較3組患者治療前后的血糖及血脂水平變化。（3）觀察3組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 用統計學軟件SPSS 20.0對表中數據進行分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者臨床療效比較 治療后Ⅰ組的總有效率與Ⅱ組、Ⅱ組與Ⅲ組相比差異無統計學意義；Ⅰ組的總有效率與Ⅲ組相比差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 3組患者治療前后血糖、血脂變化比較 治療前，3組患者的血糖、血脂水平均比較差異無統計學意義；治療后Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組的血糖、血脂水平與治療前相比均有所升高，Ⅲ組與Ⅰ組和Ⅱ組相比，升高更明顯，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 3組患者治療前后血糖、血脂變化比較（x±s，mmol/L）

2.3 3組患者不良反應比較 治療后3組患者均未發現明顯的不良反應癥狀，差異無統計學意義。

3 討論

近年來，隨著生活壓力的增大，精神類疾病的發病率大幅度的上升，雙相躁狂癥是常見的一種，發病時主要以躁狂為主要表現，思維奔逸、心境高漲、興奮等[4]。患者受到外界的刺激時反復發作，對患者及家人的生活造成巨大困擾。故而，找到一種新型的抗精神病藥物治療雙相躁狂患者尤為重要。

研究結果顯示3組患者經低、中、高劑量的藥物治療后，低劑量組與中劑量組、中劑量組與高劑量組療效相當，僅高劑量組的總有效率明顯高于低劑量組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明奧氮平小劑量就可發揮藥效，可短時間內緩解患者的興奮、思維奔逸等意識障礙，降低BRMS評分，提高BRMS減分率，該藥口服具有吸收快，吸收好特點，且隨著劑量逐漸加大，療效隨之提高[5-6]?？诜笱獫{濃度與劑量呈正比，且代謝產物不透過血腦屏障，但是在臨床中應該注意老年患者推薦使用低劑量給藥，以免引起肝腎功能障礙，造成代謝紊亂，導致代謝綜合征的發生[7]。奧氮平對多種受體均具有親和力，比如：5-HT2受體、多巴胺D2受體、組胺等，口服給藥后通過快速與受體結合，發揮抑制、拮抗作用，從而減輕患者的臨床癥狀[8]。奧氮平與其他抗精神藥物不同的是，它還可針對性的減少A10多巴胺能神經元的放電，且很少影響到A9運動功能通路，抗精神病作用較好，且研究中還給予苯海索協助治療，有效減少椎體外系反應的發生[9]。此外，奧氮平可以通過破壞胰島細胞及增加肥胖誘導蛋白來調節患者的血糖及膽固醇、甘油三酯的代謝水平[10]。研究結果也顯示，治療后3組的血糖、血脂水平與治療前相比均有所改善，Ⅲ組與Ⅰ組和Ⅱ組相比，升高更明顯，差異具有統計學意義(P＜0.05)，這與奧氮平鎮靜效果好，從而減少活動消耗量，減少脂肪的代謝有關，且治療后無明顯的不良反應，說明高劑量的奧氮平對患者體內血糖及血脂的代謝影響更明顯，但在高劑量給藥時應嚴密監測患者的血糖、血脂水平，以免代謝紊亂。

綜上所述，雙相躁狂發作患者經低、中、高劑量奧氮平治療后臨床療效相當，高劑量給藥時對患者血糖、血脂代謝的影響更為明顯，非常容易引發代謝綜合征，在臨床應用過程中要注意控制劑量，隨時監測血糖血脂變化，以免發生代謝綜合征。

參考文獻

[1] 李烜，關力杰，溫光池，等.丙戊酸鈉合并齊拉西酮或奧氮平對雙相障礙Ⅰ型患者認知功能影響的比較[J].臨床精神醫學雜志，2016，26（1）：26-28.

[2] Silva MT，Zimmermann IR，Galvao TF，et al.Olanzapine plus fluoxetine for bipolar disorder：a systematic review and meta-analysis[J].J Affect Disord，2013，146（3）：310-318.

[3] 李日光，廖錦仲，朱偉芳.奧氮平、喹硫平治療雙相情感障礙抑郁發作的對照研究[J].中國現代藥物應用，2014，14（14）：152-153.

[4] 王海華，姚琳，潘麗紅.奧氮平合并齊拉西酮及行為干預對精神分裂癥患者體質量和糖脂代謝的影響[J].臨床精神醫學雜志，2016，26（1）：44-46.

[5] Zarghami M，Sheikhmoonesi F，Ala S，et al.A comparative study of beneficial effects of Olanzapine and sodium valproate on aggressive behavior of patients who are on methadone maintenance therapy：a randomized triple blind clinical trial[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2013，17（8）：1073-1081.

[6] 陳艷.奧氮平在雙相情感障礙躁狂發作中的應用分析[J].當代醫學，2015，21（17）：118-119.

[7] 陳紅梅，陳景旭，梁雪梅，等.雙相I型障礙抑郁發作患者血清尿酸水平及其影響因素[J].四川精神衛生，2016，29（1）：10-13.

[8] 楊新富，夏仲尼，韓冰，等.奧氮平與碳酸鋰治療雙向障礙躁狂或混合性發作的Meta分析[J].浙江中西醫結合雜志，2014，24（7）：636，639.

[9] 朱列和，陳樹丹，陳曉瑩，等.氟西汀聯合奧氮平治療伴自殺意念的抑郁癥患者的效果[J].廣東醫學，2016，37（4）：611-612.

[10] 徐裕，金龐，周波.奧氮平聯合奧卡西平治療精神分裂癥攻擊行為36例[J].醫藥導報，2015，12（4）：489-491.

Objective To analyze and compare the efficacy of low-, medium- and high-dose olanzapine in treatment of bipolar mania episodes. Methods Sixty-nine patients with bipolar mania were assigned into I group, II group and III group according to number table method, with 23 patients in each group. Patients in I group were treated with low doses of olanzapine upon the episodes; patients in II group were given medium doses of olanzapine; patients in III group were given high doses of olanzapine. The therapeutic efficacy in three groups of patients was compared; blood glucose, blood lipid levels and the incidence of adverse reactions were observed. Results After treatment, the overall response rate in III group (86.96%) was significantly higher than that in I group (60.87%), with significant difference (P＜0.05); there was no significant difference in the overall response rate between I group and II group, between II group and III group. After treatment, blood glucose and blood lipid levels in three groups were improved compared with the levels before treatment, blood glucose level (5.55±1.83) mmol/L, cholesterol (4.76±1.69) mmol/L and triglycerides (4.76±1.69) mmol/L in III group were obviously increased compared with I group (4.83±1.77) mmol/L, (4.12±1.72) mmol/L and (1.14±1.04) mmol/ L and II group (4.95±1.73) mmol/L, (4.22±1.70) mmol/L and (1.16±1.05) mmol/L, respectively, the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion Low-, medium- and high-dose olanzapine exert equal effectiveness in treatment of bipolar mania episodes, improved blood glucose and blood lipid levels, but high doses obviously increase blood glucose and blood lipid levels, and very easy to cause the metabolic syndrome by, in the clinical work need special attention.

Bipolar mania episodes; Low, medium and high doses; Olanzapine; Efficacy

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.35.003

福建 361012 廈門市仙岳醫院精神科 （鄭一雄）

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