急性腦出血患者超敏C反應(yīng)蛋白表達(dá)的變化及依達(dá)拉奉干預(yù)效應(yīng)的臨床研究

馮永進(jìn)，馮文娟，李　燕，傅冬艷，王亞男，康晶波(酒泉市第二人民醫(yī)院，甘肅　酒泉　735000 )

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急性腦出血患者超敏C反應(yīng)蛋白表達(dá)的變化及依達(dá)拉奉干預(yù)效應(yīng)的臨床研究

馮永進(jìn)，馮文娟，李燕，傅冬艷，王亞男，康晶波
(酒泉市第二人民醫(yī)院，甘肅酒泉735000 )

摘要：觀察急性腦出血患者超敏C反應(yīng)蛋白的表達(dá)及依達(dá)拉奉干預(yù)效應(yīng)的臨床研究。80例急性腦出血患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉，并在治療后24h內(nèi)和14d進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分及血漿超敏C反應(yīng)蛋白水平測(cè)定。治療組神經(jīng)功能缺損評(píng)分、血漿超敏C反應(yīng)蛋白水平均較對(duì)照組降低(P＜0.05、P＞0.01)。依達(dá)拉奉可改善急性腦出血患者神經(jīng)功能，可能與降低超敏C反應(yīng)蛋白水平有關(guān)。

關(guān)鍵詞：急性腦出血；依達(dá)拉奉；超敏C反應(yīng)蛋白

腦出血患者除了血腫對(duì)腦組織壓迫的占位效應(yīng)致顱內(nèi)壓增高外，更重要的是出血后腦細(xì)胞的繼發(fā)性周圍腦組織的缺血和水腫，進(jìn)而導(dǎo)致該部位組織細(xì)胞生物化學(xué)的變化。目前有研究表明超敏C反應(yīng)蛋白是最早被認(rèn)識(shí)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，它由肝細(xì)胞合成，在急性腦血管病中有著重要表達(dá)，可參與腦基底降解，從而增加血管通透性，破壞血-腦屏障，促進(jìn)腦水腫形成，血漿超敏C反應(yīng)蛋白濃度變化與腦出血后腦水腫呈正相關(guān)，可反映腦出血后腦水腫的嚴(yán)重程度。依達(dá)拉奉作為一種新型活性抗氧化劑已廣泛用于急性腦血管患者,但對(duì)治療腦出血的療效及機(jī)制研究較少。本研究的目的在于觀察依達(dá)拉奉治療急性腦出血的臨床療效以及超敏C反應(yīng)蛋白之間的關(guān)系,并對(duì)其腦保護(hù)作用機(jī)制進(jìn)行探討。

1　資料與方法

1.1病例資料

于2011年1月至2014年7月在酒泉市第二人民醫(yī)院收治的腦出血患者中選擇80例。所有患者均符合1995年第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn),且均經(jīng)頭顱CT掃描證實(shí)為腦出血。

病例入選標(biāo)準(zhǔn):①發(fā)病24h內(nèi);②單側(cè)幕上出血;③出血量10-30mL (其中10-20mL34例;20-30mL 46例);④意識(shí)清楚;⑤無(wú)感覺(jué)性失語(yǔ);⑥無(wú)嚴(yán)重的心、肺、肝及腎功能不全。

排除標(biāo)準(zhǔn):①腦創(chuàng)傷、顱內(nèi)腫瘤、腦血管畸形、抗凝藥物等原因繼發(fā)腦出血者;②同時(shí)有2個(gè)以上血腫者。

80例患者隨機(jī)分為兩組:對(duì)照組40例,男性21 例,女性19例,平均年齡65±9歲;依達(dá)拉奉治療組(治療組)40例,男性24例,女性16例,平均年齡64± 8歲。兩組在年齡、性別分布及用藥前神經(jīng)功能評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2治療方法及標(biāo)本采集

入院后,對(duì)照組給予神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑,適當(dāng)脫水降顱壓,維持水電解質(zhì)平衡。依達(dá)拉奉組與對(duì)照組基礎(chǔ)用藥相同,加用依達(dá)拉奉30mg加入0.9%氯化鈉250ML·d-1,共14d,靜脈滴注。

研究組患者入院后第2天取2ML空腹靜脈血，由本院檢驗(yàn)科用Hitachi7170A全自動(dòng)生化分析儀，采用免疫透射比濁法測(cè)定超敏C-反應(yīng)蛋白（highsensitive C reactive protein,hs-CRP）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3　結(jié)果

3.1兩組超敏C反應(yīng)蛋白水平檢測(cè)(見(jiàn)表1)

表1　治療前后血漿C反應(yīng)蛋白水平以及治療前后CSS評(píng)分的變化(±s)

表1　治療前后血漿C反應(yīng)蛋白水平以及治療前后CSS評(píng)分的變化(±s)

注:依達(dá)拉奉治療組第1d與對(duì)照組比較,★p＜0.05;14d與對(duì)照組比較,★p＜0.05。

組別　超敏C反應(yīng)蛋白(ug/L)　CSS評(píng)分對(duì)照組(n=40)　1d　416±51.2 14d　119±19.3*#　14±3.6　11±2.7*#依達(dá)拉奉組(n=40)　1d　438±48.6 14d　179±2.48*#　16±4.3　14±6.2#

發(fā)病第1天兩組患者的血漿超敏C反應(yīng)蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);與發(fā)病第14d時(shí)血漿超敏C反應(yīng)蛋白水平均有所下降,與第1天相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且治療組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3.2治療前后CSS評(píng)分的變化

發(fā)病24h,依達(dá)拉奉與對(duì)照組相比,CSS評(píng)分無(wú)顯著差異(P＞0.05)。發(fā)病第14天,兩組CSS評(píng)分均有所下降,依達(dá)拉奉組與用藥前相比差異顯著(P＜0.05),對(duì)照組與用藥前后相比無(wú)顯著差異(P＞0.05)。依達(dá)拉奉組與對(duì)照組相比,神經(jīng)功能恢復(fù)更為明顯(P＜0.05)。

4　討　論

腦出血后血腫壓迫除引起急性腦組織損傷外，還存在著血腫周邊腦組織繼發(fā)損傷，導(dǎo)致大量的氧自由基及超氧陰離子自由基產(chǎn)生[1]。加速缺血區(qū)腦組織細(xì)胞的凋亡和腦水腫的加重。依達(dá)拉奉是一種具有捕獲羥自由基的活性抗氧化劑[1]，其血-腦屏障穿透率60%，靜脈給藥具有清除血腫周圍缺血半暗帶羥自由基、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化從而抑制腦細(xì)胞的損傷和凋亡。通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶活性，刺激前列環(huán)素生成，減少白三烯產(chǎn)生，降低羥自由基濃度；抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫；防止花生四烯酸的代謝中間體脂質(zhì)過(guò)氧化物引起的氧化性損害，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡[2]。依達(dá)拉奉不影響血液凝固、血小板聚集、纖維蛋白溶解和出血時(shí)間，不會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。其具有清除自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化作用，可抑制腦細(xì)胞（血管內(nèi)皮細(xì)胞，神經(jīng)細(xì)胞）的過(guò)氧化作用，從而減輕腦缺血引起的腦水腫及組織損害。

作為炎性反應(yīng)標(biāo)志之一的細(xì)胞因子超敏C反應(yīng)蛋白是最早被認(rèn)識(shí)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，它由肝細(xì)胞合成，在急性腦血管病中有著重要表達(dá)。相關(guān)的研究表明超敏CRP能降解細(xì)胞外基質(zhì)，能夠在一定程度上破壞腦血管的完整性，使血-腦屏障嚴(yán)重?fù)p傷。國(guó)內(nèi)外研究顯示，腦出血患者血清中含有大量的超敏CRP，使腦細(xì)胞基質(zhì)降解，是引起腦出血水腫的重要因素，特別是在缺血半暗帶中超敏CRP的作用也越來(lái)越受到重視。炎癥反應(yīng)時(shí)，超敏CRP通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量終末產(chǎn)物，損傷腦血管內(nèi)膜，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性腦血管病變。現(xiàn)認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化性腦血管病是體內(nèi)的慢性炎癥反應(yīng)。國(guó)內(nèi)徐忠祥等[3]研究認(rèn)為血清超敏CRP升高不僅能反應(yīng)體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，也能反應(yīng)腦卒中的嚴(yán)重程度。國(guó)內(nèi)還有研究認(rèn)為在腦出血患者急性期因存在比較嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)和比較廣泛的腦組織缺血性損傷壞死，此時(shí)升高的血清超敏CRP水平不僅促進(jìn)腦水腫還加重腦損傷。而且超敏CRP水平還能判斷腦出血的病情及預(yù)后[4]。

本研究表明，血清超敏CRP的含量在治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在使用依達(dá)拉奉后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以說(shuō)依達(dá)拉奉在對(duì)腦出血患者血清CRP的干預(yù)主要表現(xiàn)為抑制作用，并能夠有效的減輕患者腦出血后的炎癥反應(yīng)及降低CSS評(píng)分，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn):

[1]Broderick J,Connolly S,Feldmann E,et at,Guidelines for the management of spontaneous intracerebral hemorrhage in adults:2007 Update:a guideline from the American Heart Association/American Stroke Association Council, High Blood Pressure Research Council,and the Quality of Care and Outcomes in Research Interdisciplinary Working Group.Circulation,2007,116:e391-415

[2]Abilleira S,Montaner J,Molina CA,et al.Matrix metallopro

teinase-9 Concentration after spontaneous intracerebral

[3]徐忠祥，袁勝山，張駿，等.急性腦卒中患者早期血清超敏C反應(yīng)蛋白水平的臨床觀察[J].中華老年心腦血管病雜志，2010.12：270.

[4]張銳，馮繼貞，李新立，等.早期血清中高敏C-反應(yīng)蛋白含量水平與急性腦梗死患者腦水腫嚴(yán)重程度關(guān)系[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009(12)：62-64.

中圖分類號(hào)：R722.15+1