尤瑞克林聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物對急性腦梗死患者凝血功能及神經功能的影響

朱錦莉

(遼寧省錦州市中心醫院 神經內科, 遼寧 錦州, 121000)

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尤瑞克林聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物對急性腦梗死患者凝血功能及神經功能的影響

朱錦莉

(遼寧省錦州市中心醫院 神經內科, 遼寧 錦州, 121000)

摘要:目的探討尤瑞克林聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物對急性腦梗死患者凝血功能及神經功能的影響。方法將96例急性腦梗死患者隨機分為治療組和對照組，各48例。對照組給予尤瑞克林治療，治療組在此基礎上加用曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液。觀察2組臨床療效，比較治療前后凝血功能指標及神經細胞因子水平，并對神經功能缺損程度進行評估。結果治療組總有效率顯著高于對照組 (91.67% vs．77.08%，P<0.05)。治療后，2組纖維蛋白原、D-二聚體(D-D)水平及血小板計數均較治療前顯著降低(P<0.05或P<0.01)，治療組上述指標顯著低于對照組(P<0.01)。治療后，2組神經營養因子(NTF)、神經生長因子(NGF)水平顯著升高(P<0.01)，神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平顯著降低(P<0.01)，其中治療組升高及降低程度顯著大于對照組(P<0.01)。治療后1、3、5、7、14 d，2組NIHSS評分依次降低(P<0.01)；治療組治療后各時間點NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.01)。結論尤瑞克林聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物能有效改善急性腦梗死患者的凝血功能和神經功能。

關鍵詞:尤瑞克林; 曲克蘆丁腦蛋白水解物; 急性腦梗死; 凝血功能; 神經功能

腦梗死主要病理機制為腦動脈粥樣硬化、高血壓性小動脈硬化、血液黏度增高等引起的動脈管腔狹窄，甚至閉塞，最終導致腦組織供血不足[1]。急性腦梗死病情發展較快，患者通常伴有頭痛、嘔吐、半身不遂等癥狀，并伴有不同程度神經功能受損。臨床治療腦梗死常規方法包括抗凝、溶栓、補液、改善微循環等。尤瑞克林是一類具有擴張血管、改善微循環灌注的藥物，能有效保護腦神經元，改善神經功能缺損[2-3]。近年來研究表明，在常規治療基礎上加用神經保護或神經改善藥物可提高腦梗死的治療效果[4]。本研究采用尤瑞克林聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物治療急性腦梗死患者，觀察其對患者凝血功能及神經功能的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年10月—2015年10月遼寧省錦州市中心醫院收治的經頭顱計算機斷層掃描(CT)或核磁共振成像(MRI)確診的急性腦梗死患者96例，納入標準: ① 符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中相關診斷標準[5]，且為首次發病; ② 伴有不同程度的神經功能缺損。排除標準: ① 腦出血及嚴重肝腎系統疾病; ② 藥物過敏。將患者隨機分為治療組和對照組各48例。治療組男26例，女22例；平均年齡(64.6±7.3)歲；發病至入院時間(22.6±3.4)h；發病部位：基底節區28例，腦葉13例，小腦5例，腦橋2例。對照組男27例，女21例；平均年齡(65.1±7.2)歲；發病至入院時間(22.8±3.7)h；發病部位：基底節區25例，腦葉14例，小腦6例，腦橋3例。2組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經錦州市中心醫院倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法：入院后，2組首次給予100 mg阿司匹林和75 mg氯吡格雷，之后各服用75 mg/d，同時將0.15 PNA尤瑞克林(國藥準字H20052065，廣東天普生化醫藥股份有限公司)加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，共14 d。在此基礎上，治療組將10 mL曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液(國藥準字H22026574，吉林四環制藥有限公司)加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，共14 d。

1.2.2凝血功能指標測定：分別于治療前后采集2組外周靜脈血，加入0.2 mL枸櫞酸鈉抗凝劑抗凝后離心10 min, 3 000 r/min，分離血漿，采用半自動血凝儀檢測2組纖維蛋白原、D-二聚體(D-D)、血小板計數等凝血功能指標。

1.2.3血清學指標測定：分別于治療前后采集2組外周靜脈血，3 000 r/min離心10 min后取血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測神經營養因子(NTF)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、神經生長因子(NGF)等神經細胞因子水平。

1.3觀察指標

觀察2組臨床療效，比較治療前后凝血功能指標及神經細胞因子水平；治療前及治療后1、3、5、7、14 d, 采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評估2組神經功能缺損程度。

1.4判定標準

以神經功能缺損程度進行療效評定[6-7]: 神經功能缺損評分減少>90%, 病殘程度0級，為基本痊愈；評分減少46%～90%, 病殘程度1～3級，為顯著進步；評分減少18%～45%、減少<18%及增加>18%分別為進步、無變化、惡化。總有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數×100%。

1.5統計學方法

2結果

2.1臨床療效

治療組基本痊愈13例，顯著進步24例，進步7例，無變化4例，總有效率高達91.67%(44/48)；對照組基本痊愈10例，顯著進步19例，進步8例，無變化9例，惡化2例，總有效率為77.08%(37/48), 2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2治療前后凝血功能指標的變化

治療前，2組纖維蛋白原、D-D水平、血小板計數比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組纖維蛋白原、D-D水平、血小板計數均較治療前顯著降低(P<0.05或P<0.01)，治療組上述指標均顯著低于對照組(P<0.01)。見表1。

表1　2組治療前后凝血功能指標比較±s)

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

2.3治療前后神經細胞因子水平的變化

治療前，2組NTF、NSE、NGF水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組NTF、NGF水平較治療前顯著升高(P<0.01)，NSE水平顯著降低(P<0.01)，其中治療組升高及降低程度顯著大于對照組(P<0.01)。見表2。

表2　2組治療前后神經細胞因子水平比較

與治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

2.42組治療前后NIHSS評分比較

2組治療前NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后1、3、5、7、14 d，2組NIHSS評分依次降低(P<0.01)；治療組治療后各時間點NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3　2組治療前后NIHSS評分比較　分

與治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

3討論

急性腦梗死的治療原則主要包括盡早恢復缺血腦細胞血供，疏通閉塞動脈管腔，搶救壞死周圍缺血暗帶神經元，從而加快神經功能的恢復[8]。尤瑞克林是從健康人尿液中提取的糖蛋白，是近年來用于急性缺血性腦卒中治療的I類新藥。其通過激活自身激肽原酶-激肽系統，加速無活性激肽原向活性激肽及血管舒張素轉化，從而擴張腦血管，促進側支循環建立，改善缺血缺氧性損害[9]。Xia等[10]通過在大腦中動脈閉塞動物模型腦室內導入尤瑞克林基因，發現尤瑞克林通過抑制超氧化物生成和炎癥反應、降低還原型輔酶II活性來改善缺血再灌注損傷，減少神經元凋亡，從而緩解神經功能缺損癥狀。作為曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液的主要成分，曲克蘆丁不僅能通過促進谷氨酸再攝取來降低興奮性氨基酸，保護神經系統功能，還可增加葡萄糖水平與血氧濃度[11]。雷壽平等[12]研究表明，曲克蘆丁腦蛋白水解物具有高效抗血小板聚集、保護腦神經細胞的功能，能有效改善急性腦梗死患者的神經功能。本研究采用尤瑞克林聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物治療急性腦梗死患者，結果顯示治療組總有效率顯著高于對照組，說明尤瑞克林聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物治療急性腦梗死療效優于尤瑞克林單用。

纖維蛋白原是一種具有凝血功能的蛋白質，由肝臟合成，與血小板共同參與血栓形成。D-D是纖維蛋白單體經活化因子VIII交聯后產生的特異性降解產物，可特異性反映纖溶酶與交聯蛋白的作用。Murakami等[13]認為，機體的凝血功能狀態可通過檢測纖維蛋白原、D-D水平及血小板計數來反映。本研究中觀察組治療后纖維蛋白原、D-D水平及血小板計數均顯著低于對照組，說明尤瑞克林聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物能有效改善患者凝血功能。

作為神經內分泌細胞分泌的神經細胞因子，NTF和NGF通過結合相應受體來促進神經元突觸與軸突的生長，加速腦組織側支循環建立，從而改善神經功能[14-15]。當發生缺血缺氧壞死時，NTF和NGF分泌不足，導致神經功能受損。NSE是參與糖酵解的關鍵酶，是反映神經元損傷的特異性指標[16-17]。本研究結果顯示，治療后，2組NTF、NGF水平明顯升高，NSE水平明顯降低，其中治療組升高及降低程度大于對照組；治療組治療后各時間點NIHSS評分亦顯著低于對照組，表明尤瑞克林聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物能明顯增加NTF、NGF水平，降低NSE水平，改善神經功能[18-19]。

綜上所述，尤瑞克林聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物能有效改善急性腦梗死患者的凝血功能及血清學指標，緩解神經功能缺損癥狀，療效優于尤瑞克林單用。

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Effect of urinary kallidinogenase combined with troxerutin and cerebroprotein hydrolysate injection on coagulation and neurological function of patients with acute cerebral infarction

ZHU Jinli

(DepartmentofNeurology,JinzhouCentralHospital,Jinzhou,Liaoning, 121000)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the effect of urinary kallidinogenase combined with troxerutin and cerebroprotein hydrolysate injection on coagulation and neurological function of patients with acute cerebral infarction. MethodsA total of 96 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into treatment group and control group, 48 cases in each group. The treatment group was given urinary kallidinogenase combined with troxerutin and cerebroprotein hydrolysate injection, and the control group was treated with urinary kallidinogenase only. The clinical efficacy, changes in coagulation function, neurokines levels and national institutes of health stroke scale (NIHSS) before and after treatment were compared between two groups. ResultsThe overall effective rate was 91.67% (44/48) in treatment group, which was significantly higher than 77.08% (37/48) in the control group (P<0.05). The levels of fibrinogen, D-Dimer (D-D) and blood platelet count(BPC) decreased significantly in both groups after treatment (P<0.05 or P<0.01), and were significant lower in treatment group than those in control group (P<0.01). Increased levels of neurotrophic factor (NTF) and nerve growth factor (NGF), and declined level of neuron-specific enolase (NSE) were observed in both groups (P<0.01), and there was significant change in treatment group (P<0.01). The score of NIHSS dropped gradually and was significantly lower in treatment group than the controls at 1, 3, 5, 7 and 14 days after treatment (P<0.01).Conclusion Urinary kallidinogenase combined with troxerutin and cerebroprotein hydrolysate injection can effectively improve the coagulation and neurological function of patients with acute cerebral infarction.

KEYWORDS:urinary kallidinogenase; troxerutin and cerebroprotein hydrolysate; acute cerebral infarction; coagulation function; neurological function

中圖分類號:R 743.3

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)09-017-04

DOI:10.7619/jcmp.201609005

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11524326)

收稿日期:2015-12-09