止鼾枕對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者微覺醒、AHI以及血清中Th1、Th2細胞的影響

曹　娟, 郁　震, 王　愿, 張希龍

(1. 南京醫科大學附屬無錫市人民醫院 呼吸科, 江蘇, 無錫, 214023;2. 南京醫科大學第一附屬醫院 呼吸科, 江蘇, 南京, 210029)

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止鼾枕對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者微覺醒、AHI以及血清中Th1、Th2細胞的影響

曹娟1, 郁震1, 王愿1, 張希龍2

(1. 南京醫科大學附屬無錫市人民醫院 呼吸科, 江蘇, 無錫, 214023;2. 南京醫科大學第一附屬醫院 呼吸科, 江蘇, 南京, 210029)

摘要:目的探討止鼾枕對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者微覺醒、AHI以及Th1、Th2細胞的影響。方法將本院門診或住院處就診的41例OSAHS患者和17例單純打鼾患者納入本研究。本研究分為3組，分別為對照組(單純打鼾患者)17例、OSAHS組(未經止鼾枕矯正)19例和OSAHS+止鼾枕矯正組(經止鼾枕矯正2周)22例。采用多導睡眠監測患者整晚的睡眠情況，記錄患者的微覺醒次數和睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)，運用流式細胞儀測定Th1和Th2細胞所占的比例。結果3組受試者的年齡、性別比例以及BMI均無統計學差異(P>0.05)。與對照組相比，OSAHS組患者的微覺醒次數顯著增加(P<0.05)，AHI指數顯著升高(P<0.05), Th1細胞所占比例也大幅提升(P<0.05), 而Th2細胞所占比例則顯著下降(P<0.05)。與OSAHS組相比, OSAHS+止鼾枕組患者的微覺醒次數、AHI和Th1細胞所占比例均顯著降低(P<0.05)。結論OSAHS患者微覺醒次數和AHI顯著升高，體內Th1/Th2的平衡發生偏移，止鼾枕可以降低微覺醒次數和AHI的升高，并在一定程度上恢復Th1/Th2的動態平衡。

關鍵詞:止鼾枕; 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征; 微覺醒; 輔助型T細胞

長期的睡眠障礙會引起大腦功能的紊亂，導致軀體的多種危害，嚴重影響患者的身心健康。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)在臨床上較為常見。OSAHS在中國成人當中的發病率為4%，而在60歲以上老年人群中的發病率更是高達20%[1]，嚴重危害中老年人群的健康。通過采用多導睡眠監測系統對OSAHS患者的睡眠進行監測，分析發現OSAHS患者最為顯著的特征為睡眠期間呼吸暫停低通氣指數(AHI)的升高[2-3]和夜間微覺醒次數的增加[4-5]。止鼾枕對于改善OSAHS患者睡眠質量的臨床療效較好，內部含有氣動裝置，當探測到三聲鼾聲后，枕芯不同部位的充氣量會自動改變，以調整睡眠者的頭頸部的姿勢，使呼吸道不再塌陷，進而恢復呼吸順暢。本研究考察了止鼾枕對OSAHS患者夜間微覺醒次數、AHI以及輔助型T細胞Th1、Th2的影響，以期為止鼾枕在中老年OSAHS患者中的更廣泛應用提供新的醫學證據，現報告如下。

1資料和方法

1.1一般資料

將2014年3月—2015年2月在本院門診或住院部就診的41例OSAHS患者納入本研究，另選單純打鼾的17例患者作為對照組，在納入的58例患者中，年齡54～81歲，平均年齡(69.9±6.8)歲，男32例，女26例。納入標準：運用多導睡眠監測系統，對患者整晚(監測時間≥7 h)的睡眠情況進行監測，包括心電圖、口鼻氣流、腦電圖和胸腹式呼吸等。參考中華醫學會在2012年初發布的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》中的標準[6]，根據患者的AHI指數(次/h)，OSAHS患者的AHI≥5，對照組患者的AHI<5。納入本研究的患者均自愿簽署知情同意書，本研究符合醫學倫理委員會的章程，并在倫理委員會的監督下進行。排除標準: ① 有腎上腺皮質增生癥或者甲狀腺疾病等內分泌疾病史; ② 呼吸衰竭、哮喘、心肌梗死、心力衰竭和肺心病等嚴重的心血管系統或呼吸系統疾病; ③ 嚴重的肝、腎功能不足; ④ 參加本研究之前的兩周之內有嚴重的創傷或者感染; ⑤ 參加本研究之前的2周之內曾使用過糖皮質激素。

詳細詢問患者的年齡與既往病史。根據AHI將納入的患者分為3組，即對照組17例、OSAHS組19例和OSAHS+止鼾枕組22例。其中對照組為AHI<5的單純打鼾患者，男9例、女8例，平均年齡(69.8±6.9)歲，平均BMI(26.5±1.6)。OSAHS組為OSAHS患者，男11例、女8例，平均年齡(69.5±6.7)歲，平均BMI(27.2±1.6)。OSAHS+止鼾枕組為22例，男12例、女10例，平均年齡(70.3±7.2)歲，平均BMI(27.2±1.7), OSAHS患者經過Goodnite智能止鼾枕(型號: GN01, 無錫慈濟醫療器械有限公司)矯正2周。3組受試者的年齡、性別和BMI均無顯著性差異(P>0.05)。

1.2方法

多導睡眠監測系統(康迪睡眠監測儀，澳大利亞Compumedics公司生產)監測患者的整晚的AHI以及夜間微覺醒(通過腦電分析，覺醒時間間隔在3～15 s之間即為微覺醒)次數。于清晨對納入的所有受試者采靜脈血3 mL(已禁食12 h)，置于負壓管中，用流式細胞儀(BD-FACSCALIBUR型，美國BD Bioscience公司生產)檢測CD4+IFN-γ和CD4+L-4+雙陽性細胞的比例(分別用CD4+IFN-γ和CD4+L-4+雙陽性細胞的比例代表Th1和Th2細胞的水平)。

1.3統計學方法

2結果

與對照組相比，OSAHS組患者的微覺醒次數顯著增加(P<0.05), AHI指數升高(P<0.05), Th1細胞所占比例也大幅提升(P<0.05)，而Th2細胞所占比例則顯著下降(P<0.05)。與OSAHS組相比, OSAHS+止鼾枕組患者的微覺醒次數、AHI和Th1細胞所占比例均顯著降低(P<0.05)，雖然Th2細胞有升高的趨勢，但無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1　止鼾枕對OSAHS患者微覺醒、AHI以及Th1、Th2細胞比例的影響

與對照組比較, *P<0.05; 與OSAHS組比較, #P<0.05。

3討論

OSAHS患者處于睡眠狀態時，腦干神經纖維對上氣道肌肉的調節能力下降，致使上氣道多個解剖學位置形態的異常，影像學研究[7]表明，OSAHS患者腭咽、鼻咽腔明顯狹窄，硬腭較長，這會致使上氣道部分狹窄甚至是全部阻塞，進而形成低通氣甚至睡眠過程中的呼吸暫停[8]。呼吸暫停和低通氣可以導致低血氧癥，使機體間歇性的缺氧，從而誘導形成氧化應激，導致內分泌的紊亂和局部組織或者器官的炎癥反應，并損壞血管內皮功能，提高心血管疾病發生率[9]。研究[10]表明，OSAHS與多器官疾病的發生密切相關，是糖尿病患者血糖紊亂的獨立影響因素，OSAHS可加重急性腦梗死者的認知功能障礙[11]，另外其與高血壓的發病也密切相關[12]。

OSAHS患者發生微覺醒的機制尚不明確，由于OSAHS患者上氣道壓力感受器的敏感性較正常人群低，進而發生睡眠呼吸暫停；另外OSAHS患者醒覺閾值也較正常人群高，由此推測其微覺醒的發生可能與高碳酸血癥、低血氧對呼吸中樞神經系統化學感受器的刺激有關。本研究的結果表明，經過止鼾枕一段時間的矯正后，OSAHS患者的微覺醒次數和AHI指數都明顯下降，這表明患者睡眠期間低通氣和低血氧的狀況有所改善。

Thl和Th2細胞屬于CD4+T淋巴細胞的兩個功能亞群，其中Th1細胞主要分泌促炎性細胞因子，如IFN-γ、TNF-α，IL-2等，與細胞免疫密切相關，并能抑制Th2細胞的分化。而Th2細胞主要分泌炎癥抑制因子，如IL-4、IL-5、IL-10等，能抑制細胞免疫，促進體液免疫[13]，體內的Th1/Th2細胞存在一個動態的平衡，可維系機體的正常免疫功能和自身的穩定。一旦Th1/Th2的動態平衡被打破，機體就會出現一系列的免疫反應[14]，非平衡狀態下的Th1/Th2參與了哮喘、動脈粥樣硬化、炎癥性腸病等多種呼吸系統、心血管系統以及消化系統的炎性疾病過程。本研究考察了止鼾枕對OSAHS患者Th1、Th2細胞所占比例的影響。由試驗結果可以看出，OSAHS患者Th1顯著升高而Th2則明顯下降，這表明Th1/Th2的平衡發生了偏移，進而導致炎性反應，而經過止鼾枕矯正后，Th1細胞顯著下降，Th2細胞也有升高的趨勢，這可見Th1/Th2的平衡得了一定程度的恢復。

鑒于肥胖因素和年齡因素都可以影響OSAHS患者疾病的發展和轉歸，因此為了排除肥胖因素和年齡因素對試驗結果的影響，研究者對各組患者的BMI和年齡進行了統計分析，由研究結果可以看出，3組患者BMI和年齡均無統計學意義上的差異。但由于試驗樣本量有限，且受試者都是在本院就診的患者，本試驗未能對種族因素和患者所處地域等其他影響因素進行校正分析，這是本試驗的局限之處。

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Effect of anti-snore pillow on microarousal,AHI and Th1, Th2 cells in patients with obstructive sleep apnea-hypopean syndrome

CAO Juan1, YU Zhen1, WANG Yuan1, ZHANG Xilong2

(1.DepartmentofRespiratory,WuxiPeople′sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wuxi,Jiangsu, 214023; 2.DepartmentofRespiratory,TheFirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing,Jiangsu, 210029)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the effect of anti-snore pillow on microarousal, apnea hyponea index (AHI) and Th1, Th2 cells in patients with obstructive sleep apnea-hypopean syndrome (OSAHS). MethodsForty one severe OSAHS patients and 17 simple snorers were selected. All the patients were divided into control group (simple snorers, n=17), OSAHS group (had not received treatment of anti-snore pillow, n=19) and OSAHS plus anti-snore pillow group (had received treatment of anti-snore pillow for 2 weeks, n=22). The numbers of microarousal and AHI were evaluated by polygraph, while the proportion of Th1 and Th2 cells were detected by flow cytometry. ResultsThere were no significant differences of BMI, gender and age among the 3 groups (P>0.05). Compared with control group, numbers of microarousal and AHI in OSAHS group increased significantly (P<0.05). The proportion of Th1 significantly increased (P<0.05) while the proportion of Th2 decreased significantly (P<0.05). Compared with OSAHS group, the numbers of microarousal, AHI and the proportion of Th1 decreased significantly in OSAHS plus anti-snore pillow group (P<0.05). ConclusionThe numbers of microarousal and AHI increase in OSAHS patients, and the balance of Th1/Th2 is disturbed. Anti-snore pillow can reduce the numbers of microarousal and AHI, and restore dynamic balance of Th1/Th2.

KEYWORDS:anti-snore pillow; obstructive sleep apnea-hypopean syndrome; microarousal; T helper cells

中圖分類號:R 562.2+1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)09-082-03

DOI:10.7619/jcmp.201609024

基金項目:江蘇省南京市科技發展計劃項目(200901093)

收稿日期:2015-12-15