奧扎格雷鈉聯合阿司匹林雙重抗血小板治療急性腦梗死的效果觀察

孟飛燕

(商丘市睢陽區中心醫院　河南 商丘　476100)

?

奧扎格雷鈉聯合阿司匹林雙重抗血小板治療急性腦梗死的效果觀察

孟飛燕

(商丘市睢陽區中心醫院河南 商丘476100)

【摘要】目的觀察奧扎格雷鈉聯合阿司匹林雙重抗血小板治療急性腦梗死的臨床療效及安全性。方法將120例急性腦梗死患者隨機分為雙抗組60例和單抗組60例。兩組均給予相同的基礎治療和對癥處理，雙抗組給予奧扎格雷鈉聯合阿司匹林，單抗組單用阿司匹林抗血小板治療。治療前與治療后15 d分別檢測兩組血小板參數和凝血等指標，包括血小板計數(PLT)、血小板聚集率(PA)、凝血酶原時間(PT)和活化部分凝血活酶(APTT)；并比較兩組臨床療效和出血等不良反應發生情況。結果治療前，兩組PLT、PA、PT、APTT比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，雙抗組PA降低比單抗組更明顯(P<0.05)，兩組PLT、PT、APTT差異無統計學意義(P>0.05)。雙抗組總有效率明顯高于單抗組，差異具有統計學意義(P<0.05)。兩組均無嚴重出血事件發生。結論奧扎格雷鈉聯合阿司匹林雙重抗血小板治療急性腦梗死，可以顯著提高臨床療效，且無明顯不良反應發生。

【關鍵詞】急性腦梗死； 奧扎格雷鈉； 阿司匹林； 抗血小板治療

急性腦梗死是神經系統常見疾病，具有較高的致殘率和致死率。血小板參與到急性腦梗死發病過程中的各個主要環節中[1]，抗血小板藥物已經成為急性腦梗死最有效和最基本的治療藥物[2]。近年來，抗血小板藥物的聯合使用逐漸受到臨床醫師的重視[3]。本研究將符合入選標準的120例急性腦梗死患者分別給予奧扎格雷鈉聯合阿司匹林與單用阿司匹林抗血小板治療，觀察臨床療效和安全性。

1資料與方法

1.1 一般資料選擇商丘市睢陽區中心醫院2010年4月至2014年6月收治的首次發病的急性腦梗死患者120例，均符合1995年全國第四界腦血管病學術會議修訂的《各類腦血管病診斷要點》，且經顱腦CT或MRI證實，排除明顯的肝、腎或心功能衰竭；所有患者均首次發病，未經抗凝或溶栓等治療。將所有患者隨機分為奧扎格雷鈉聯合阿司匹林雙抗血小板治療(雙抗組)及單用阿司匹林抗血小板治療(單抗組)。雙抗組60例，男36例，女24例；年齡41～79歲，平均(63.3±9.5)歲；病程6～60 h，平均(10.9±1.7)h。伴有高血壓42例，糖尿病18例，冠心病16例，高脂血癥28例。NIHSS評分16～28分；平均(20.1±4.2)分。單抗組60例，男35例，女25例；年齡42～80歲，平均(64.2±8.6)歲；病程6～58 h，平均(9.5±1.3)h。伴有高血壓39例，糖尿病17例，冠心病14例，高脂血癥30例。NIHSS評分15～27分；平均(19.8±4.1)分。兩組患者的性別、年齡、發病時間、發病部位、血糖水平、NIHSS評分及伴發疾病等方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法雙抗組給予奧扎格雷鈉注射液80 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml稀釋后靜脈滴注，2次/d，同時口服阿司匹林200 mg，1次/d。單抗組口服阿司匹林200 mg，1次/d，兩組均連續用14 d。兩組患者均給予相同綜合治療，包括支持與對癥治療、他汀類藥物、調控血壓、調控血糖、抗自由基、腦保護等治療，并給予酌情脫水治療。

1.3觀察指標治療前與治療后15 d分別檢測兩組血小板參數和凝血等指標，包括血小板計數(PLT)、血小板聚集率(PA)、凝血酶原時間(PT)和活化部分凝血活酶(APTT)；并比較兩組臨床療效和出血等不良反應發生情況。

1.4療效評定標準基本痊愈：神經功能缺損評分減少91%～100%；顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～90%；進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經功能缺損評分減少18%以內；惡化：神經功能缺損評分增加18%以上或死亡。

2結果

2.1血小板參數及凝血指標治療前，兩組PLT、PA、PT、APTT比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，雙抗組PA降低比單抗組更明顯(P<0.05)，兩組PLT、PT、APTT差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組治療前及治療后15 d血小板參數及

2.2臨床療效雙抗組基本痊愈15例，顯著進步26例，進步10例，無變化5例，惡化4例，總有效率為85.0%；單抗組基本痊愈10例，顯著進步18例，進步12例，無變化10例，惡化6例，總有效率為66.7%。雙抗組總有效率明顯高于單抗組(P<0.05)。

2.3不良反應雙抗組有4例患者出現惡心、嘔吐，2例牙齦出血，1例皮膚瘀斑，1例黑便。單抗組有3例患者出現惡心、嘔吐，2例齒齦出血，1例柏油樣便。兩組均無嚴重出血事件發生。

3討論

引起急性腦梗死的原因很多，最主要原因之一是由于血小板功能異常，血液黏稠度增加而導致的血管管腔內血栓形成，而致該血管所供血區內的腦組織缺血壞死，從而引起各種神經功能受損癥狀。血管管腔壁動脈粥樣硬化斑塊破裂后，暴露出膠原組織，血小板在破裂處黏附、聚集、釋放活性物質，首先膠原組織激活血小板的磷脂酶而使血小板釋放花生四烯酸，在環氧化酶的作用下轉化為前列腺素G2(PGG2)、前列腺素H2(PGH2)，而PGG2、PGH2在血栓素A2(TXA2)合成酶的作用下形成TXA2，TXA2使血小板聚集、血栓形成、血管收縮，最終導致血栓形成，血管管腔閉塞而致腦梗死。血小板的聚集是急性腦梗死發病的始動因素，而TXA2具有強烈的誘導血小板聚集作用，在腦梗死發生的過程中起到關鍵作用[4]。近年來發現血管內皮細胞含有豐富的前列環素I2(PGI2)合成酶，前列腺素G2和前列腺素H2又可以在PGI2合成酶的作用下轉化為PGI2，PGI2是一種強效的血小板聚集抑制劑，并能解除已形成的血小板聚集，從而抑制了血栓形成，并使血栓溶解[4-5]。所以當TXA2增多或PGI2合成不足，就可以促進血小板聚集和血管收縮，繼而血栓形成。

藥物溶栓治療是急性腦梗死的最有效治療方法，但在實際工作中，由于溶栓時間窗短及溶栓適應證的限制，能夠適合溶栓治療的急性腦梗死患者很少，臨床上抗血小板治療是常用且重要的治療措施，抗血小板治療對腦梗死灶向缺血半暗帶區擴展起到限制作用，使梗死區血液供應改善，縮小梗死面積[6]。

阿司匹林抑制環氧化酶這一前列環素合成的總環節，不但阻止花生四烯酸轉變為PGG2，同時PGI2的生成也減少，而PGI2的減少能促進血栓的形成[7]。奧扎格雷鈉是高選擇性的TXA2合成酶抑制劑，不但能抑制TXA2的產生，降低TXA2濃度，而且能促進PGI2的產生，進而改善兩者間的平衡，能有效起到抗血小板聚集，抑制腦血管痙攣，抑制血栓形成的作用，從而改善半暗帶的血液供應，促進腦細胞功能恢復[8-9]。奧扎格雷鈉與阿司匹林聯用能迅速解聚已聚集的血小板，改變血液流變學指標，降低血黏度，抑制腦血管痙攣，促進血栓溶解，從而增加腦缺血區的血流量，挽救缺血半暗帶區的神經細胞，減輕神經功能的損害程度，故奧扎格雷鈉與阿司匹林聯合作用更強[10]。

本研究結果顯示，雙抗組和單抗組患者治療后PA都降低，但雙抗組比單抗組降低更明顯(P<0.05)，兩組患者PT、APTT都延長，但差異無統計學意義(P>0.05)。由此表明奧扎格雷鈉聯合阿司匹林降低PA作用更為明顯。雙抗組總有效率明顯高于單抗組，差異有統計學意義(P<0.05)，從而證實了急性腦梗死患者在急性期應用奧扎格雷鈉聯合阿司匹林雙抗血小板治療，明顯優于單用阿司匹林治療，可以明顯提高臨床療效，且未發生明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]楊向群,唐川蘇,鄧秀英,等.奧扎格雷鈉鈉聯合阿司匹林治療急性腦梗死80例療效觀察[J].按摩與康復醫學(中旬刊),2012,3(7):87.

[2]王曉娟,胡小松.奧扎格雷鈉聯合銀杏達莫注射液治療急性腦梗死療效觀察[J].內蒙古中醫藥,2010,21(18):211-222.

[3]王一沙,劉菲,郭婉姝,等.奧扎格雷鈉鈉對急性腦梗死患者神經功能及血清脂聯素水平的影響[J].實用藥物與臨床,2012,15(5):265-267.

[4]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].第16版.北京:人民衛生出版社,2007:595.

[5]呂紅星,劉鴻雁,張國莉,等.奧扎格雷鈉鈉治療腦血栓形成[J].中國新藥與臨床雜志,1999,18(1):57.

[6]劉裕青.奧扎格雷鈉鈉治療急性腦梗死的療效評價[J].實用心腦肺血管病雜志,2011,19(1):51-52.

[7]金和筠,曹穎林,馬亮,等.OKY.046-HCI對血小板聚集及實驗性血栓形成的影響[J].沈陽藥科大學學報,1996,13(2):146-147.

[8]張忠敏,王曉莉,楊坤.奧扎格雷鈉鈉聯合阿司匹林治療急性腦梗死28例療效觀察[J].中國現代醫生,2012,50(17):78-79.

[9]李素芳.低分子肝素鈣、奧扎格雷聯合治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2007,10(4):78.

[10]周慶海.奧扎格雷鈉聯合阿司匹林治療進展型腦梗死的療效分析[J].當代醫學,2010,28:23.

(收稿日期：2015-11-10)

【中圖分類號】R 587.1

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.04.090