系統性紅斑狼瘡合并肺部感染患者T淋巴細胞亞群的研究

常婷婷　邢麗華

(鄭州大學第一附屬醫院 呼吸暨重癥醫學科　河南 鄭州　450052)

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系統性紅斑狼瘡合并肺部感染患者T淋巴細胞亞群的研究

常婷婷邢麗華

(鄭州大學第一附屬醫院 呼吸暨重癥醫學科河南 鄭州450052)

【摘要】目的了解系統性紅斑狼瘡(SLE)合并肺部感染患者T淋巴細胞亞群的變化情況，及其與免疫功能正常的肺部感染間的差異。方法應用流式細胞儀對20例SLE合并肺部感染患者(SLE合并肺部感染組)及19例免疫功能正常的肺部感染患者(肺部感染對照組)、20例健康體檢者(健康對照組)的T淋巴細胞亞群進行檢測及比較。結果與肺部感染對照組相比，SLE合并肺部感染組CD4+ T細胞減少，CD8+細胞增加，CD4+/CD8+比值明顯下降(P<0.05)。結論SLE合并肺部感染患者免疫功能明顯下降，在治療中須給予重視。

【關鍵詞】系統性紅斑狼瘡；肺部感染；T淋巴細胞亞群

系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)為常見自身免疫性疾病之一，其固有免疫及特異性免疫功能異常，且目前治療大多應用糖皮質激素或/和免疫抑制藥物，加重了機體的免疫功能紊亂，機體抵抗力降低，極易引發感染。呼吸道與外界接觸，感染首當其沖，而這類患者一旦合并肺部感染，病情進展快，易導致重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)等。T淋巴細胞亞群是機體免疫系統的重要組成部分，既往在自身免疫性疾病，如類風濕關節炎、炎性肌病，及呼吸系統疾病，如肺部感染、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘中均有研究，而SLE合并肺部感染者與免疫功能正常的肺部感染者的T淋巴細胞亞群變化有何不同，既往鮮有報道。因此本研究對SLE合并肺部感染者、免疫功能正常的肺部感染者的T淋巴細胞亞群進行檢測及對比，明確該類患者T淋巴細胞亞群的變化，為該類疾病的治療提供依據。

1資料與方法

1.1研究對象選取2014年6月至2015年6月于鄭州大學第一附屬醫院呼吸暨重癥醫學科住院的20例SLE合并肺部感染的患者作為SLE合并肺部感染組，選取19例同年齡段的肺部感染患者作為肺部感染對照組、20例健康志愿者作為健康對照組。

1.2診斷標準

1.2.1SLE合并肺部感染組診斷標準按照1997年美國風濕病學會推薦的SLE分類標準[1]，明確診斷為SLE的患者，應用糖皮質激素或免疫抑制劑治療后，合并肺部感染，其診斷符合2006年中華醫學會呼吸病學分會CAP的臨床診斷依據[2]。

1.2.2肺部感染對照組診斷標準其診斷符合2006年中華醫學會呼吸病學分會CAP的臨床診斷依據[2]。排除標準：①合并惡性腫瘤、慢性心衰、慢性乙肝、自身免疫性疾病；②近期使用影響免疫反應藥物(糖皮質激素、免疫抑制劑)。

1.2.3健康對照組入選標準均為鄭州大學第一附屬醫院門診體檢胸部DR、炎癥指標未見異常者。

1.3標本采集患者于入院后第2天清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml于EDTA抗凝管中，所有標本均于采集后4 h內檢測完畢。

1.4儀器及試劑美國BD公司的FACScalibur流式細胞儀，CD3-PE、CD4-FITC、CD8-APC單克隆抗體及同型對照抗體均購自美國BD公司。

1.5檢測方法采用三色流式細胞術、SSC/FSC淋巴細胞分析總T細胞(CD3細胞)、CD3+CD4+T細胞、CD3+CD8+T細胞及CD4+/CD8+比值，具體操作方法見吳麗娟主編的《臨床流式細胞檢測技術》[3]。

2結果

2.1人口學特征SLE合并肺部感染組中男8例，女12例，年齡16～72歲，平均(36.78±15.45)歲。肺部感染對照組中男11例，女8例，年齡15～68歲，平均(41.56±14.61)歲。健康對照組中男10例，女10例，年齡17～70歲，平均(46.71±14.30)歲。SLE合并肺部感染組和對照組間性別和年齡上差別無統計學意義(P>0.05)。

2.2T淋巴細胞亞群與健康對照組相比，SLE合并肺部感染組CD4+、CD3+T細胞數目減少，CD8+T細胞數目增多，CD4+/CD8+比值降低，差異均具有統計學意義(P<0.05)。與肺部感染組相比，SLE合并肺部感染組CD4+T細胞數目減少，CD8+T細胞數目增多，CD4+/CD8+比值降低，差異均具有統計學意義(P<0.05)，而CD3+T細胞數目差異無統計學意義(P>0.05)。肺部感染組與健康對照組相比，CD4+T、CD8+T、CD3+T細胞數目及CD4+/CD8+比值均減少，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　各組T淋巴細胞亞群數目及比值比較±s)

3討論

SLE是一種有多系統損害的慢性自身免疫性疾病，T淋巴細胞功能失調在該病的發生、發展中發揮重要作用。T淋巴細胞根據CD分子表達的不同可以分為CD4+T細胞和CD8+T細胞亞群，兩者之間的相互制約及平衡對維持正常的機體免疫應答有重要的調節作用。CD4+T細胞是輔助性T淋巴細胞，能促進B淋巴細胞、T淋巴細胞增殖、分化，協調免疫細胞間相互作用，CD8+T細胞可分為抑制性T淋巴細胞(Ts)和殺傷性T淋巴細胞(Tc)，Ts細胞主要功能是通過分泌抑制因子來抑制免疫應答的活化階段，其靶細胞是B細胞和抗原特異性Th細胞，Tc細胞的主要功能是參與抗腫瘤、抗病毒免疫及移植排斥反應。研究表明，SLE患者CD8+抑制性T細胞的功能下降，不能產生抑制CD4+T細胞作用[4]，而CD4+T細胞中起抑制誘導作用的部分明顯減少，使B細胞持續活化而產生自身抗體[5]，從而導致了SLE疾病的發生發展。即SLE患者機體T淋巴細胞功能異常，且存在CD4+T細胞及CD8+T細胞間的失衡，導致了機體的免疫功能失調。

SLE患者易合并肺部感染，最重要的原因就是T淋巴細胞功能紊亂導致的機體免疫功能失調。另外，既往多項研究均表明，SLE患者T淋巴細胞數目減少，而SLE活動期減少更加明顯，其原因可能是B細胞過量活化并產生抗體過程中利用了大量的CD4+T細胞[6-7]。再者，SLE患者常合并狼瘡性腎炎，引起低蛋白血癥，或累及血液系統，引起白細胞減少，也使SLE患者免疫功能下降。最后，SLE治療多應用糖皮質激素或/和免疫抑制劑，使其免疫功能更為低下，易合并肺部感染。而肺部感染往往使處于穩定期的SLE活動，進一步加重了其免疫功能紊亂，使得二者形成惡性循環，肺部感染不易控制，最終導致重癥肺炎、ARDS等的發生，病死率極高。

本研究以SLE合并肺部感染患者的T淋巴亞群為研究對象，設置了免疫功能正常的肺部感染組及健康對照組，并將其T淋巴細胞亞群的改變情況進行對比。研究發現，與健康對照組相比，SLE合并肺部感染組CD4+、CD3+T細胞數目及CD4+/CD8+比值普遍顯著降低，CD8+T細胞數目增加，反應了機體的T淋巴細胞亞群數目的減少及失衡。與免疫功能正常的肺部感染組相比，SLE合并肺部感染組CD4+T細胞明顯下降，而CD8+T細胞明顯升高，其原因可能是CD8+T細胞抑制功能受損，不能抑制CD4+T細胞不斷活化B細胞并產生自身抗體，而使得CD8+T細胞反饋性產生增加，SLE合并肺部感染組CD4+/CD8+比值更為低下，反應了其明顯的免疫功能損傷。因此，在SLE合并肺部感染的治療中，須充分考慮到患者機體免疫功能的異常，不僅給予相應的抗感染治療，還需對機體的免疫功能低下給予干預，如人免疫球蛋白的應用或胸腺肽等調節免疫力藥物的應用。

參考文獻

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[3]吳麗娟.臨床流式細胞檢測技術[M].第1版.北京:人民軍醫出版社,2010:1,78-88,119-122,124-127.

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The study of T lymphocyte subsets in patients of systemic lupus erythematosus with pneumonia

Chang Tingting, Xing Lihua

(DepartmentofRespiratoryandIntensiveMedicine,theFirstAffiliatedHospitalof

ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the change of T lymphocyte subsets in patients of systemic lupus erythematosus(SLE) with pneumonia, and the difference with the T lymphocyte subsets in immunocompetent pneumonia patients.MethodsT Lymphocyte subsets of 20 SLE with pneumonia patients (SLE with pneumonia group), 19 immunocompetent pneumonia patients (pneumonia control group), and 20 healthy subjects (healthy control group) were detected with flow cytometry and compared.ResultsCompared with pneumonia control group, the number of CD4+ T lymphocytes of SLE with pneumonia groups were lower, and the number of CD8+ T lymphocytes were higher, CD4+/CD8+ ratio was lower(P<0.05). ConclusionSLE patients with pneumonia was immunocompromised, which should be paied attention in the treatment.

【Key words】systemic lupus erythematosus；pneumonia；T lymphocyte subsets

(收稿日期：2015-11-12)

【中圖分類號】R 563

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.04.006

通訊作者：邢麗華，E-mail：xinglihua95088@163.com。

基金項目：河南省教育廳資助基金項目(142300410327)。