替莫唑胺聯合放療治療惡性腦膠質瘤的療效觀察

和勁光

(菏澤市立醫院腫瘤內科，山東 菏澤　274031)

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替莫唑胺聯合放療治療惡性腦膠質瘤的療效觀察

和勁光*

(菏澤市立醫院腫瘤內科，山東 菏澤274031)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.04.021

摘要目的：探討替莫唑胺聯合放療治療惡性腦膠質瘤的安全性和臨床療效。方法：納入2012年1月—2015年12月在菏澤市立醫院神經外科治療的138例惡性腦膠質瘤術后患者，以隨機數字表法分為替莫唑胺聯合放療組(n=63)與單一放療組(n=55)。所有患者均在術后第15～30日進行治療，替莫唑胺聯合放療組患者在接受放療2周后，同時接受替莫唑胺序貫/輔助化療治療，單一放療組患者僅接受放療。記錄患者耐藥、癥狀、體征和不良反應發生情況，每周進行血生化與血常規檢查，評價患者耐藥與不良反應發生情況，并進行用藥調整。用藥期間收集并記錄患者的體征、癥狀、卡氏評分。結果：2組患者療效的差異無統計學意義(P=0.846)；與單一放療組相比，替莫唑胺聯合放療組患者2、3年生存率、疾病復發時間、卡氏評分均顯著改善意義,差異有統計學意義(P均<0.05)。結論：替莫唑胺聯合放療治療惡性腦膠質瘤與單一放療的近期療效相近，但可顯著延緩患者的疾病復發時間，提高2、3年生存率，且不良反應較少，安全性高，值得臨床推廣。

關鍵詞替莫唑胺； 聯合放療； 惡性腦膠質瘤； 療效

惡性腦膠質瘤是最常見的顱內惡性腫瘤，患者預后差，平均生存時間通常為8～12個月[1-3]。目前對該疾病首選療法為手術聯合放、化療，首選化療藥為烷化劑類藥物，但該類藥物副作用大、療效差[4]。替莫唑胺是新型烷化劑類藥物，可透過血-腦脊液屏障，具有不良反應少、療效好的優點[5-6]。因此，本研究旨在探討放療聯合替莫唑胺治療惡性腦膠質瘤的安全性和臨床療效。

1資料與方法

1.1資料來源

選取2013年1月—2015年12月在菏澤市立醫院(以下簡稱“我院”)神經外科治療的惡性腦膠質瘤術后患者118例，其中男性80例，女性58例；平均年齡(40.8±18.6)歲；平均卡氏(Karnofsky，KPS)評分(53.9±15.5)分；病理分級：Ⅲ級68例，Ⅳ級50例。納入標準：(1)患者經手術確診為惡性腦膠質瘤Ⅲ～Ⅳ級；(2)患者預計生存時間>3個月，KPS評分≥60分。排除標準：(1)血液、肝、腎及心臟系統嚴重疾病的患者；(2)妊娠期及哺乳期婦女；(3)未接受化療或放療的患者。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者或家屬均簽署了知情同意書。以隨機數字表法將患者分為替莫唑胺聯合放療組與單一放療組。替莫唑胺聯合放療組患者63例，男性42例，女性21例；平均年齡(40.2±14.6)歲；平均KPS評分(40.2±13.6)分；病理分級：Ⅲ級36例，Ⅳ級27例。單一放療組患者55例，男性38例，女性17例；平均年齡(41.4±14.9)歲；平均KPS評分(69.6±13.1)分；病理分級：Ⅲ級32例，Ⅳ級23例。2組患者一般資料的差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

所有患者均在術后第15～30日進行治療，傷口愈合、血常規檢查結果正常后進行放療。替莫唑胺聯合放療組患者放療2周后，同時接受替莫唑胺(江蘇天士力帝益藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20040637)序貫/輔助化療治療，劑量及方法：放療期間1日1次空腹口服替莫唑胺，以75 mg/(m2·d)體表面積計算藥量，連續服藥6周；放療結束3周后再接受2個周期以上的替莫唑胺治療，按照150 mg/(m2·d)體表面積連續服用5 d，然后間隔23 d再進行下一個周期的治療，28 d為1個治療周期。

1.3觀察指標

記錄患者耐藥、癥狀、體征和不良反應發生情況，每周進行血生化與血常規檢查，評價患者的耐藥與不良反應發生情況，并進行用藥調整。用藥期間收集并記錄患者的體征、癥狀、KPS評分。每個月對患者進行磁共振成像與CT掃描。

1.4療效評價標準

根據世界衛生組織(world health organization，WHO)的實體瘤評價標準對患者的臨床療效進行評價。(1)完全緩解：腫瘤完全消失且維持4周以上；(2)部分緩解：腫瘤最大垂線直徑與腫瘤最大徑乘積減少50%以上；(3)穩定：腫瘤兩徑乘積減少小于50%或增大25%以內，且維持4周以上，未出現新病灶；(4)病灶兩徑乘積增大25%以上或出現新病灶。

1.5統計學方法

2結果

2.12組患者臨床療效比較

2組患者臨床療效的差異無統計學意義(P=0.846)，見表1。

表1　2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.22組患者疾病復發時間、生存率、平均KPS評分比較

替莫唑胺聯合放療組患者的2、3年生存率均明顯高于單一放療組，差異有統計學意義(P<0.001)；替莫唑胺聯合放療組患者的疾病復發時間明顯長于單一放療組，差異有統計學意義(P=0.035)；替莫唑胺聯合放療組患者的平均KPS評分明顯高于單一放療組，差異有統計學意義(P=0.023)，見表2。且與治療前比較，替莫唑胺聯合放療組患者的平均KPS評分顯著提高[(90.9±10.8)分 vs.(53.9±15.5)分，P=0.039)]。

表2　2組患者疾病復發時間、生存率、平均KPS評分比較

2.32組患者不良反應發生情況比較

2組患者的主要不良反應表現為惡心、嘔吐與白細胞計數降低，2組差異無統計學意義(P均>0.05)，見表3。患者的不良反應經對癥治療后，均得到有效緩解。

表3　2組患者不良反應發生情況比較(例)

3討論

惡性腦膠質瘤位于腦部重要功能區，與周圍組織區分不顯著，且惡性程度高。腦干與腦深部腫瘤切除術嚴重受限，腫瘤難以徹底清除。患者單純術后放療的預后仍很差，生存時間僅為10～12個月[7-9]。烷化劑類化療藥與血漿蛋白結合程度高，穿透血-腦脊液屏障困難，不易達到有效血藥濃度，造成患者預后較差，嚴重抑制骨髓造血功能，限制了此類藥物的臨床應用[10-12]。

替莫唑胺是新型的烷化劑類抗腦膠質瘤藥，具有如下特點：(1)藥物易被機體吸收，能夠穿透血-腦脊液屏障而蓄積在腦腫瘤組織中發揮藥效；(2)放療聯合替莫唑胺治療惡性腦膠質瘤，可增加患者放療的敏感性，提高整體療效；(3)可迅速轉化為甲基三氮烯咪唑酰胺，使膠質瘤細胞脫氧核糖核酸烷基化[13-15]。

本研究結果顯示，雖然替莫唑胺聯合放療組與單一放療組臨床療效的差異無統計學意義(P>0.05)，但替莫唑胺聯合放療組患者的2、3年生存率均顯著高于單一放療組(P<0.001)，疾病復發時間顯著長于單一放療組(P<0.05)，平均KPS評分也顯著高于單一放療組，差異有統計學意義(P<0.05)。可見，替莫唑胺聯合放療治療顯著提高了惡性腦膠質瘤患者的生存率。

在放、化療中，不良反應是影響患者療效與依從性的重要因素。本研究結果顯示，替莫唑胺聯合放療組患者主要的不良反應為白細胞計數降低(Ⅰ級與Ⅱ級)。患者口服治療藥或生物制劑進行對癥治療，癥狀即消失，未出現Ⅲ級以上血液學不良反應，與單一放療組比較，替莫唑胺聯合放療治療未增加新的不良反應，與相關報道一致[16]。

綜上所述，替莫唑胺聯合放療治療惡性腦膠質瘤與單一放療的近期療效相近，但可顯著延緩患者疾病復發時間，提高2、3年生存率，且不良反應較少、安全性高，值得臨床推廣。

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Observation on Efficacy of Temozolomide Combined with Radiotherapy in Treatment of Malignant Glioma

HE Jinguang

(Dept.of Medical Oncology, Heze Municipal Hospital, Shandong Heze 274031, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the safety and clinical efficacy of temozolomide combined with radiotherapy in treatment of malignant glioma. METHODS: 138 patients with malignant glioma admitted into Heze Municipal Hospital from Jan. 2012 to Dec. 2015 were selected to be divided into temozolomide group combined with radiotherapy(n=63) and single radiotherapy group (n=55). All patients were treated after surgery of 15 to 30 days, after the temozolomide combined with radiotherapy group received radiotherapy for two weeks, temozolomide sequential/adjuvanted chemotherapy were given; while the single radiotherapy group only received radiotherapy. The incidence of drug resistance, symptoms and adverse reactions were recorded, blood biochemistry and blood routine were examined each week, and the administration scheme was adjusted by the evaluation of incidence of drug resistance and adverse reactions. Meanwhile, the signs, symptoms and Karnofsky(KPS) were collected and recorded during the administration. RESULTS: There was no statistically significant difference in efficacy of two group of patients(P=0.846). Compared with single radiotherapy group, the 2ed and 3rd year survival rate, recurrence time of disease and KPS score of temozolomide group were significantly improved (both P<0.05). CONCLUSIONS: The short-term efficacy of combined with radiotherapy and single radiotherapy were similar, yet can effectively delay the recurrence time of patients and improve the 2ed and 3rd year survival rate, with few adverse reactions and high safety. It is worthy of clinical promotion and application.

KEYWORDSTemozolomide; Combined with radiotherapy; Malignant glioma; Efficacy

(收稿日期：2016-02-16)

中圖分類號R979.1

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)04-0484-03

*主治醫師。研究方向：腫瘤放療、化療、靶向治療，免疫治療。E-mail：909435375@qq.com