鹽酸嗎啡緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療重度癌性疼痛的療效比較

呂建華，李永兵，呂建莉

(濮陽(yáng)市人民醫(yī)院藥劑科，河南 濮陽(yáng)　457000)

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鹽酸嗎啡緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療重度癌性疼痛的療效比較

呂建華*，李永兵，呂建莉

(濮陽(yáng)市人民醫(yī)院藥劑科，河南 濮陽(yáng)457000)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.04.004

摘要目的：比較鹽酸嗎啡緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療重度癌性疼痛的有效性及安全性。方法：選取濮陽(yáng)市人民醫(yī)院2013年5月—2014年5月收治的128例重度癌性疼痛患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組各64例，對(duì)照組患者應(yīng)用鹽酸嗎啡緩釋片，觀(guān)察組患者應(yīng)用硫酸嗎啡緩釋片，觀(guān)察2組患者的疼痛強(qiáng)度評(píng)分、療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：2組患者治療1、3、5、7 d后的疼痛強(qiáng)度評(píng)分均較治療前顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀(guān)察組患者的總有效率為90.63%(58/64)，對(duì)照組為89.06%(57/64)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀(guān)察組患者惡心、嘔吐、便秘發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：硫酸嗎啡緩釋片治療重度癌性疼痛的臨床療效與鹽酸嗎啡緩釋片相近，患者均可耐受，但對(duì)于有消化道疾病史、年齡較大者，應(yīng)用硫酸嗎啡緩釋片的安全性更好。

關(guān)鍵詞重度癌性疼痛； 硫酸嗎啡緩釋片； 鹽酸嗎啡緩釋片

癌性疼痛是晚期惡性腫瘤患者的常見(jiàn)癥狀，已被視為惡性腫瘤患者的第五生命體征。統(tǒng)計(jì)資料顯示，全球范圍內(nèi)每年新增的1 500萬(wàn)惡性腫瘤患者中，有接近50%的患者忍受著癌性疼痛地折磨[1]。癌性疼痛會(huì)對(duì)患者的身心健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，因此，此類(lèi)患者的鎮(zhèn)痛治療尤為重要[2-4]。鹽酸嗎啡緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片都是臨床治療中、重度癌性疼痛的常用藥物，本研究比較了兩者治療重度癌性疼痛的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源

選取濮陽(yáng)市人民醫(yī)院2013年5月—2014年5月收治的128例重度癌性疼痛患者作為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)病理或手術(shù)證實(shí)為惡性腫瘤，預(yù)計(jì)生存期>2個(gè)月。所有患者均伴有重度癌性疼痛，數(shù)字疼痛評(píng)分法(numerical rating scale， NRS)評(píng)分>6分，且治療前7 d未應(yīng)用過(guò)嗎啡類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，未聯(lián)合應(yīng)用其他鎮(zhèn)痛藥，治療前3周未行放、化療。同時(shí)排除胃腸道重度疾病者及嚴(yán)重肝腎、心肺、腦功能不全者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組各64例。觀(guān)察組患者中，男性34例，女性30例；年齡19～73歲，平均年齡(59.20±4.70)歲；腫瘤類(lèi)型：肺癌30例、胰腺癌10例、肝癌15例、骨轉(zhuǎn)移癌15例、多發(fā)性骨髓瘤3例、腸癌1例。對(duì)照組患者中，男性33例，女性31例；年齡18～74歲，平均年齡(60.20±5.00)歲；腫瘤類(lèi)型：肺癌27例、胰腺癌11例、肝癌14例、骨轉(zhuǎn)移癌10例、多發(fā)性骨髓瘤1例、腸癌1例。2組患者年齡、性別、疾病類(lèi)型等基本資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬簽署了知情同意書(shū)。

1.2方法

觀(guān)察組患者應(yīng)用硫酸嗎啡緩釋片(中國(guó)萌蒂制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10980062，規(guī)格：30 mg/片)，口服，1次30 mg，1日2次，持續(xù)用藥1周后，根據(jù)患者的疼痛緩解程度調(diào)整用藥劑量，將日劑量從60 mg逐漸增加至120、180 mg，最大日劑量不得超過(guò)240 mg。對(duì)照組患者應(yīng)用鹽酸嗎啡緩釋片(西南藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10930078，規(guī)格：30 mg/片)，用法與用量同觀(guān)察組。

1.3觀(guān)察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

記錄2組患者用藥過(guò)程中心率、呼吸、血壓的變化，密切監(jiān)測(cè)患者用藥過(guò)程中發(fā)生的不良反應(yīng)(不良反應(yīng)程度分為輕度、中度和重度)。采用NRS評(píng)分法評(píng)估2組患者治療前后癌性疼痛程度，評(píng)分0～10分:無(wú)痛計(jì)0分，輕度疼痛計(jì)1～3分，中度疼痛計(jì)4～6分，重度疼痛計(jì)7～9分，最劇烈疼痛計(jì)10分。根據(jù)患者治療前后的NRS改善情況判定疼痛緩解程度，共分為5度：疼痛無(wú)減輕為0度(未緩解)，疼痛減輕25%為Ⅰ度(輕度緩解)，疼痛減輕50%為Ⅱ度(中度緩解)，疼痛減輕75%以上為Ⅲ度(明顯緩解)，疼痛完全消失為Ⅳ度(完全緩解)。總有效率=(完全緩解病例數(shù)+明顯緩解病例數(shù)+中度緩解病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組患者治療前后NRS評(píng)分比較

2組患者治療后的NRS評(píng)分均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但2組患者治療后的NRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1　2組患者治療前后NRS評(píng)分比較±s，分)

2.22組患者療效比較

觀(guān)察組患者的總有效率為90.63%，對(duì)照組為89.06%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.32組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀(guān)察組患者惡心、嘔吐、便秘的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者皮膚瘙癢、皮疹、嗜睡、失眠、頭暈、尿潴留的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表2　2組患者療效比較[例(%)]

3討論

對(duì)于中、晚期惡性腫瘤患者而言，癌性疼痛最難忍受，其會(huì)給患者的生理、心理、人際關(guān)系等方面造成嚴(yán)重影響，降低患者的生活質(zhì)量[5-6]。研究結(jié)果顯示，癌性疼痛患者合理用藥后，80%以上的患者的疼痛可得到有效緩解。

表3　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

鹽酸嗎啡緩釋片和硫酸嗎啡緩釋片是臨床較為常用的強(qiáng)阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，兩者均具有控制藥物釋放峰谷的作用，能夠較好地將血藥濃度維持在一個(gè)平穩(wěn)的狀態(tài)，是臨床治療中、重度癌性疼痛第三階梯的首選藥物[8-9]。本次研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組和對(duì)照組患者治療后1、3、5、7 d的疼痛強(qiáng)度評(píng)分均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀(guān)察組患者的疼痛治療總有效率為90.63%，略高于對(duì)照組的89.06%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這說(shuō)明硫酸嗎啡緩釋片與鹽酸嗎啡緩釋片治療重度癌性疼痛的鎮(zhèn)痛強(qiáng)度和鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)，這一結(jié)果與馬恩奇等[10]研究結(jié)果相符。2組患者經(jīng)鹽酸嗎啡緩釋片或硫酸嗎啡緩釋片治療后，疼痛程度明顯減輕，精神及睡眠狀態(tài)均得到了明顯改善，與相關(guān)研究結(jié)果一致[11-12]。

鹽酸嗎啡緩釋片和硫酸嗎啡緩釋片的不良反應(yīng)主要有惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、皮疹、便秘、失眠、尿潴留、頭暈、嗜睡等，且臨床實(shí)踐結(jié)果證實(shí)，鹽酸嗎啡緩釋片和硫酸嗎啡緩釋片的不良反應(yīng)均較輕微[13-14]。本次研究結(jié)果顯示,觀(guān)察組患者惡心、嘔吐、便秘的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者皮膚瘙癢、皮疹、嗜睡、失眠、頭暈、尿潴留的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明硫酸嗎啡緩釋片的胃腸道不良反應(yīng)(惡心、嘔吐、便秘)發(fā)生率比鹽酸嗎啡緩釋片更低，用藥安全性相對(duì)更好。總體而言，2組患者的不良反應(yīng)程度均較輕。對(duì)于有惡心、嘔吐癥狀者，應(yīng)用恩丹西酮或胃復(fù)安治療后緩解；對(duì)于輕度便秘者，應(yīng)用開(kāi)塞露或麻仁丸后癥狀緩解；便秘較嚴(yán)重者進(jìn)行灌腸處理后好轉(zhuǎn)[15]。2組患者對(duì)不良反應(yīng)均可耐受，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而中斷治療的病例。

綜上所述，硫酸嗎啡緩釋片治療重度癌性疼痛的鎮(zhèn)痛強(qiáng)度、鎮(zhèn)痛效果與鹽酸嗎啡緩釋片相近，兩者產(chǎn)生的不良反應(yīng)均較輕微，患者均可耐受，但硫酸嗎啡緩釋片的消化道不良反應(yīng)更少，對(duì)于有消化道疾病史、年齡較大者，應(yīng)用硫酸嗎啡緩釋片的安全性更好。

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Compare on Efficacy of Morphine Hydrochloride Sustained-release Tablets and Morphine Sulfate Sustained-release Tablets in Treatment of Severe Cancer Pain

Lü Jianhua， LI Yongbing， Lü Jianli

(Dept.of Pharmacy，Puyang Municipal People’s Hospital，Henan Puyang 457000，China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the efficacy and safety of Morphine hydrochloride sustained-release tablets and Morphine sulfate sustained-release tablets in treatment of severe cancer pain. METHODS: 128 cases of severe cancer pain admitted into Puyang Municipal People’s Hospital from Mar. 2013 to Apr. 2014 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table， with 64 cases in each.The control group were treated with Morphine hydrochloride sustained-release tablets， while the observation group received Morphine sulfate sustained-release tablets,and observed the pain intensity ratings, curative effect and adverse reactions occur in two groups. RESULTS: After treatment of 1 d，3 d，5 d and 7 d，the pain intensity score of two group of patients were significantly decreased compared with before treatment，the difference was statistically significant(P<0.05). The total effective rate of observation group was 90.63%(58/64)， significantly lower than that of control group [89.06%(57/64)], the difference was not statistically significant in two groups(P>0.05). The incidence of nausea， vomiting， constipation and adverse reactions in observation group were significantly lower than that of control group，with statistically significant difference(P<0.05).CONCLUSIONS: The clinical efficacy of Morphine sulfate sustained-release tablets and Morphine hydrochloride sustained-release tablets in treatment of severe cancer pain are similar，the adverse reactions can be tolerated by patients， yet the security of Morphine sulfate sustained-release tablets for patients with a history of gastrointestinal disease，older age would be better.

KEYWORDSSevere cancer pain； Morphine sulfate sustained-release tablets； Morphine hydrochloride sustained-release tablets

(收稿日期：2015-09-29)

中圖分類(lèi)號(hào)R979.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1672-2124(2016)04-0441-03

*主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：1550086615@qq.com