中藥配合保婦康治療宮頸高危型人乳頭狀瘤病毒感染療效觀察

秦錦龍,付銘旭,成佳景

(上海市第十人民醫(yī)院,上海 200072)

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中藥配合保婦康治療宮頸高危型人乳頭狀瘤病毒感染療效觀察

秦錦龍,付銘旭,成佳景

(上海市第十人民醫(yī)院,上海 200072)

[摘要]目的觀察保婦康聯(lián)合自擬湯藥治療宮頸高危型人乳頭狀瘤病毒(HR-HPV)感染的臨床效果。方法將80例高危型人乳頭狀瘤病毒感染患者隨機(jī)分為治療組與對照組各40例，對照組給予保婦康栓治療，治療組給予保婦康栓+自擬中藥口服治療，療程均為3個月，比較2組患者宮頸炎積分、RLU/CO比值及臨床療效。結(jié)果治療后2組宮頸炎積分、RLU/CO比值均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組降低更明顯(P均<0.05)；治療組宮頸炎、HPV愈顯率均明顯高于對照組(P均<0.05)。結(jié)論保婦康栓外用聯(lián)合中藥內(nèi)服治療宮頸高危型人乳頭狀瘤病毒感染效果理想，可有效改善臨床癥狀體征，提高HPV轉(zhuǎn)陰率。

[關(guān)鍵詞]人乳頭狀瘤病毒；宮頸感染；高危型；保婦康栓

流行病學(xué)資料表明，HPV的感染在人群中相當(dāng)普遍，至少有50%的有性生活史的婦女在其一生中會獲得感染，其中80%發(fā)生在50歲以前[1]。1995年世界衛(wèi)生組織(WHO)國際癌癥研究所(IARC)正式提出高危型HPV感染是宮頸癌發(fā)病的主要病因[2]，因此對高危型HPV感染患者及時進(jìn)行有效治療是預(yù)防高度宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌的關(guān)鍵。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對該病尚缺乏特效治療方法。筆者近年來采用中醫(yī)藥治療宮頸HR-HPV感染取得了較為理想效果，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2009年2月—2014年4月收治的80例HPV感染患者作為研究對象，年齡25～55歲，均為已婚，有性生活史；采用第二代雜交捕獲試驗(yàn)(HCⅡ)96孔平板法檢測HPV，檢測次數(shù)超過2次，持續(xù)時間超過6個月，結(jié)果持續(xù)為高危型HPV病毒陽性，且HPV-DNA光化學(xué)值/臨界值(RLU/CO)≥100[3]；進(jìn)行宮頸液基細(xì)胞(TCT)檢測結(jié)果正常或呈現(xiàn)輕、中度炎癥反應(yīng)；患者有輕或中度宮頸糜爛[4]；患者對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除嚴(yán)重生殖道感染者，存在宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CIN)或進(jìn)展為宮頸癌者，孕期或哺乳期女性，近期內(nèi)使用免疫抑制劑或免疫功能低下者，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏者。按照隨機(jī)平行分組法隨機(jī)分為2組：治療組40例，年齡25～53(35.6±6.2)歲；病程1～13(4.5±1.2)個月；孕次0～5(2.8±1.1)次。對照組40例，年齡25～55(34.8±5.8)歲；病程2～11(4.3±1.3)個月；孕次0～4(2.5±1.2)次。2組年齡、性別、病程及孕次比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予保婦康栓(海南碧凱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z46020058)外用，于月經(jīng)干凈后第3天開始，每晚臨睡前洗凈外陰，將栓劑塞入陰道深部，每次1粒。月經(jīng)期間停止用藥，用藥期間禁止性生活。治療組在此基礎(chǔ)上加用中藥治療，組方：土茯苓30 g、萆薢15 g、牛膝12 g、生薏苡仁30 g、防己10 g、連翹12 g、白術(shù)10 g、白芷10 g、紫花地丁15 g、黃柏12 g、生甘草6 g；熱毒較盛者加白花蛇舌草、敗醬草、馬齒莧，外陰干燥者加紅花、桃仁，外陰瘙癢者加地膚子、白鮮皮。上述藥物水煎取汁300 mL分早晚2次服用，每日1劑，經(jīng)期停止用藥。2組均以連續(xù)治療3個月為1個療程。

1.3觀察指標(biāo)于治療前后對2組患者行婦科檢查，按照病情不同記錄宮頸炎積分[5]，主要積分項(xiàng)目包括宮頸輕度糜爛(5分)、宮頸中度糜爛(10分)、宮頸肥大(2分)、宮頸接觸性出血(2分)、宮頸囊腫(2分)、宮頸息肉(2分)、白帶增多(1分)、腰痛(1分)、骶骨痛(1分)、盆腔下墜痛(1分)、經(jīng)期排便性交時加重(1分)。積分總值越高表明宮頸炎程度越嚴(yán)重。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1宮頸炎療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]治愈：TCT檢查未發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞，臨床癥狀體征消失，宮頸平滑；顯效：TCT檢查未發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞，宮頸炎積分減少≥90%；有效：TCT檢查仍有炎性細(xì)胞，宮頸炎積分減少≥60%但<90%；無效：臨床癥狀體征仍明顯，宮頸炎積分減少<60%。

1.4.2HPV療效評價標(biāo)準(zhǔn)[7]治愈：HCⅡ法檢測HPV，RLU/CO值≤1；顯效：RLU/CO值減少≥70%；有效：RLU/CO值減少≥40%但<70%；無效：RLU/CO值減少<40%。

2結(jié)果

2.1宮頸炎積分與RLU/CO比值比較2組治療前宮頸炎積分、RLU/CO比值比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組上述指標(biāo)均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組降低更明顯(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后宮頸炎積分與RLU/CO比值比較

2.2宮頸炎及HPV療效治療3個月后，治療組宮頸炎、HPV療效愈顯率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療3個月后宮頸炎及HPV療效比較　例(%)

3討論

流行病學(xué)研究認(rèn)為HPV感染是CIN和宮頸癌的主要病因，其流行病學(xué)證據(jù)主要包括以下幾點(diǎn)[8-10]：①幾乎所有CIN和宮頸癌病例均均可查到HPV-DNA，而某些基因型如HPV16，18，31和45型等更為常見；②HR-HPV相對LR-HPV與CIN的相關(guān)程度要高；③HPV與CIN或?qū)m頸癌之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度在多數(shù)研究中相對危險度為20～70，甚至比吸煙與肺癌的關(guān)系更為密切；④HPV感染發(fā)生優(yōu)先于宮頸癌。現(xiàn)代研究也證實(shí)，在20多個高危型HPV中，16,18,31和45型與絕大多數(shù)浸潤癌有關(guān)[11]。HPV-16是最常見的浸潤性鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)類型，HPV-18是在浸潤型腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中最常見的病毒類型。對于高度CIN和浸潤癌而言，有些類型的HPV(如6型和11型)感染是低危的，而有些(16型和18型)則是高危的。在HPV感染的病變，低危病毒DNAs在結(jié)構(gòu)上保持游離基因狀態(tài)，而浸潤癌病毒基因組大多以整合狀態(tài)存在于宿主細(xì)胞核的染色體中[12]。由于HR-HPV感染導(dǎo)致CIN或?qū)m頸癌為一種持續(xù)的形成過程，因此臨床對HR-HPV感染的早期診斷和治療就顯得十分重要。通過早期治療HR-HPV感染可阻斷其轉(zhuǎn)化向CIN或?qū)m頸癌的病理過程，從而有效預(yù)防CIN或?qū)m頸癌的發(fā)生，這對改善HR-HPV感染患者預(yù)后有十分重要的意義。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對HR-HPV感染并無十分有效的治療措施，往往給予物理、手術(shù)及局部栓劑治療。盡管干擾素栓劑局部用藥可有效干擾HPV病毒復(fù)制，增強(qiáng)局部自然殺傷細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用，但臨床實(shí)踐表明，干擾素栓劑對HR-HPV感染的治療缺乏特異性，療效并不理想[13]。

HR-HPV感染在中醫(yī)學(xué)中分布范圍較廣，因其引起的癥狀體征較為復(fù)雜，因此多散見于“帶下”“陰瘡”“騷瘊”等病名中。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病多因七情所傷、飲食失節(jié)，傷及肝脾，肝失疏泄，脾失健運(yùn)，脾虛濕盛，郁久化熱，或感受邪毒下注陰器所致。保婦康栓為當(dāng)前臨床治療HPV感染、宮頸糜爛的主要外用藥物，其主要成分為莪術(shù)油、冰片，具有行氣破瘀、生肌止痛等功效，用于濕熱瘀滯所致的帶下量多、色黃、陰部瘙癢等病癥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，該藥物具有廣譜抗病原微生物作用，可促進(jìn)炎癥等損傷組織更新修復(fù)，并可促進(jìn)機(jī)體免疫功能、增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬能力，同時還具有一定的抗癌作用，可直接抑制和破壞癌細(xì)胞、抑制組織異常增生和促進(jìn)異常增生組織萎縮，對HPV感染有明確的治療作用[14]。自擬中藥湯劑方中土茯苓利濕解毒，萆薢、防己、黃柏清熱利濕，牛膝利濕活血，生薏苡仁、白術(shù)健脾燥濕，連翹、白芷清熱散結(jié)、解毒排膿，紫花地丁清熱解毒，生甘草解毒和中。全方圍繞“濕熱”二字，從不同角度達(dá)到利濕、燥濕效果，從而達(dá)到濕盡病愈的效果。藥理學(xué)研究證實(shí)[15-17]，土茯苓具有抗癌、細(xì)胞免疫抑制、利尿、鎮(zhèn)痛及抗炎等多重作用；萆薢、防己具有抗血小板聚集、抑制新生血管生成、抗纖維化、抗炎、抗過敏、抗腫瘤等效果；黃柏具有抑制免疫性，具有廣泛的抗病原微生物作用，且可抗癌和抗炎；牛膝具有降低全血黏度、增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，有溶血和促進(jìn)晚孕子宮收縮等作用；薏苡仁具有抗腫瘤、降血糖作用，且可提高機(jī)體免疫力作用，升高外周血細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞數(shù)量、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；白術(shù)具有利尿、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗菌、抑制代謝活化酶等作用；連翹、紫花地丁具有廣泛的抗菌、抗病毒作用，可發(fā)揮抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗自由基等多重效果；白芷除具有抗菌、抗真菌作用外，還可解熱、鎮(zhèn)痛、消炎；甘草具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，可抑制病原微生物，發(fā)揮抗炎、抗過敏作用。

本研究結(jié)果證實(shí)，對照組雖然也可起到一定療效，但宮頸炎積分與RLU/CO比值等方面改善程度均低于治療組，且宮頸炎、HPV療效愈顯率也低于治療組，提示中藥內(nèi)服配合保婦康栓外用可提高后者的治療效果，有利于發(fā)揮中醫(yī)整體治療優(yōu)勢，對改善患者宮頸炎癥狀、體征有顯著效果，且可進(jìn)一步改善實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，這表明中醫(yī)藥治療與抗病毒機(jī)制有關(guān)。單純中藥外用雖可起到局部病灶治療效果，但并未改變病灶生成環(huán)境，未對臟腑功能起到調(diào)節(jié)作用，而加用中藥內(nèi)服后可通過消化道吸收進(jìn)入血液循環(huán)，使機(jī)體各系統(tǒng)、臟腑功能得到協(xié)調(diào)，強(qiáng)化局部病灶清除的同時還可改變HPV生長環(huán)境，從而進(jìn)一步根除HPV感染。

綜上所述，中藥內(nèi)服配合保婦康栓治療宮頸高危型人乳頭狀瘤病毒(HR-HPV)感染總有效率得到提高，臨床療效顯著，且安全性較高，患者用藥后無明顯不適癥狀，是當(dāng)前治療HR-HPV感染的最佳方案之一。

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[收稿日期]2015-11-25

[中圖分類號]R711

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)14-1538-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.020

[通信作者]成佳景，E-mail：chengjiajing1963@163.com