顱內出血新生兒血清IL-6、TNF-α動態變化對判斷預后的臨床價值

何冬慧

(河北省邯鄲市中心醫院，河北 邯鄲 056000)

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顱內出血新生兒血清IL-6、TNF-α動態變化對判斷預后的臨床價值

何冬慧

(河北省邯鄲市中心醫院，河北 邯鄲 056000)

[摘要]目的探討新生兒顱內出血患兒血清白細胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)動態變化對判斷預后的臨床價值。方法將128例符合研究條件的新生兒顱內出血患兒設為觀察組，同期選擇72例健康新生兒設為對照組，分別采用酶聯免疫吸附法測定2組新生兒血清IL-6及TNF-α水平，觀察組給予綜合治療，分別于治療3 d、7 d后再次檢測觀察組IL-6及TNF-α水平，并與對照組新生兒進行比較，根據觀察組預后情況分為痊愈組和未愈組，比較2組不同預后患兒IL-6及TNF-α水平。結果觀察組急性期IL-6及TNF-α水平均顯著高于對照組(P<0.01)；觀察組治療3 d、7 d后IL-6及TNF-α水平均較治療前顯著下降(P均<0.01)，治療7 d后IL-6及TNF-α水平顯著低于治療3 d后(P均<0.01)；觀察組治療7 d后IL-6及TNF-α水平顯著高于對照組新生兒(P均<0.01)；痊愈組治療7 d后IL-6及TNF-α水平均顯著低于未愈組(P均<0.01)。結論新生兒顱內出血患兒血清IL-6、TNF-α水平顯著升高，治療后逐漸下降，IL-6及TNF-α水平越低預后越好。血清IL-6、TNF-α水平動態變化對觀察治療效果及判斷預后具有重要意義。

[關鍵詞]新生兒顱內出血；IT-6；IFN-α；動態變化；判斷預后；臨床價值

新生兒顱內出血是新生兒常見的一種顱內病變，多因產傷或缺氧所致，致死及致殘率極高，部分存活者可遺留腦積水、癲癇及運動障礙等神經系統后遺癥[1]。顱內出血發生后，一方面因血腫壓迫腦組織及占位效應導致腦組織受損[2]，另一方面出血后各種炎性細胞因子參與介導的急性炎癥反應可導致繼發性腦損傷[3]。臨床研究表明，成人急性顱腦損傷后顱內出血患者血清中白細胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平明顯增加，提示可能與腦組織損傷后急性期反應有關[3]，但關于新生兒顱內出血患兒血清IL-6及TNF-α水平的變化目前報道較少。本研究通過對128例新生兒顱內出血患兒進行血清IL-6、TNF-α動態變化的檢測，并與72例健康對照組新生兒進行對照研究，旨在探討新生兒顱內出血患兒血清IL-6、TNF-α動態變化對判斷預后的臨床價值。現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2011年7月—2014年6月在我院住院治療的新生兒顱內出血患兒128例，均結合臨床表現及經顱腦CT確診，符合邵肖梅等[2]主編的第4版《實用新生兒學》制定的診斷標準及分度標準。將128例患兒設為觀察組，包括男67例，女61例；胎齡35～42(38.46±2.76)周；出生體質量2 760～3 650(3 250±382)g；出生至就診時間為出生后12～70(28.46±10.35)h；顱內出血分度：Ⅰ度32例，Ⅱ度52例，Ⅲ度34例，Ⅳ度10例；出血部位：蛛網膜下腔出血64例，腦實質出血36例，硬膜下出血15例，腦室內出血13例。選擇同期在我院產科出生的排除顱內出血的健康新生兒72例設為對照組，包括男39例，女33例；胎齡36～42(38.52±2.72)周；出生體質量2 810～3 668(3 272±403)g。2組新生兒排除標準：①伴心肝腎疾病；②患有造血系統及自身免疫性疾病；③患有新生兒呼吸窘迫綜合征、重度窒息及新生兒缺氧缺血性腦病；④伴重癥感染；⑤入院8 d內即死亡、轉院或自行出院者。2組新生兒家屬均同意參加本次研究并簽署知情同意書。2組新生兒性別比、胎齡、出生體量比較均無統計學差異(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法觀察組于入院后治療前、對照組于出生后72 h內分別抽取清晨空腹肘靜脈血5mL，在4℃下離心15min(3 000 r/min)，離心后取上清液置于-20 ℃冰箱冷藏待用。2組新生兒均采用酶聯免疫吸附法檢測IL-6及TNF-α水平，所用試劑盒均為上海恒遠生化試劑有限公司生產，具體操作步驟嚴格按照說明書進行。對觀察組采取綜合對癥治療措施，包括止血、降低顱內壓、抗驚厥及營養腦細胞等，必要時可于病情穩定后采取高壓氧治療，分別于治療3 d、7 d后檢測IL-6及TNF-α水平。

1.3觀察指標觀察2組新生兒血清IL-6及TNF-α水平情況，觀察組治療3 d、7 d后再次檢測IL-6及TNF-α水平，并與對照組進行數據比較。根據觀察組預后情況分為痊愈組和未愈組，比較2組不同預后患兒IL-6及TNF-α水平。

1.4療效判斷標準痊愈：治療后臨床癥狀及體征全部消失；未愈包括3種情況：①治療后顱內高壓癥狀有改善，但仍存在神經系統癥狀及體征；②顱內高壓癥狀無明顯改善甚至加重；③死亡。

2結果

2.1觀察組急性期與對照組IL-6及TNF-α水平比較觀察組急性期IL-6及TNF-α水平均顯著高于對照組(P均<0.01)。見表1。

表1　觀察組急性期與對照組IL-6及TNF-α水平

2.2觀察組治療前后IL-6及TNF-α水平動態變化比較觀察組治療3 d、7 d后IL-6及TNF-α水平均顯著較治療前下降(P均<0.01)，治療7 d后IL-6及TNF-α水平顯著低于治療3 d后(P均<0.01)。見表2。

2.3觀察組治療7 d后與對照組IL-6及TNF-α水平比較觀察組治療7d后IL-6及TNF-α水平顯著高于對照組新生兒(P均<0.01)。見表3。

表2　觀察組治療前后IL-6及TNF-α水平比較

注：t1、P1表示治療3 d后與治療前比較，t2、P2表示治療7 d后與治療前比較，t3、P3表示治療7 d后與治療3 d后比較。

表3　觀察組治療7 d后與對照組IL-6及

2.4觀察組不同預后患者治療7 d后IL-6及TNF-α水平比較經綜合治療，觀察組128例中，痊愈87例，未愈41例，其中死亡7例。痊愈組治療7d后IL-6及TNF-α水平均顯著低于未愈組(P<0.01)。見表4。

表4　觀察組不同預后患者治療7 d后IL-6及

3討論

新生兒顱內出血是新生兒常見的神經系統疾病，顱內出血后常因血腫的占位效應導致微循環障礙，出血灶周圍腦組織受損，加之腦水腫形成等原因，均可引起腦缺氧缺血[4]，表現為神經系統的興奮或抑制癥狀，如顱內壓增高、煩躁、斜視、嗜睡等。若出血量較大，或診斷、治療不及時，可導致腦干功能受損，最終遺留運動障礙、感知障礙等不同程度的神經系統后遺癥，嚴重影響患兒的預后[5]。

臨床研究表明，腦出血后患者在應激狀態下出現血清中炎性細胞因子含量急劇升高是導致顱內出血后繼發腦損傷的重要機制[6]。IL-6是一種具有多重調節功能的細胞因子，能夠發揮重要的神經體液調節作用，正常情況下機體IL-6水平較低，當其水平明顯升高時往往與腫瘤、炎性反應、自身免疫性疾病等的發生及進展相關[7]。IL-6在中樞神經系統內主要由星形膠質細胞及小神經膠質細胞為主的神經膠質細胞合成和分泌而來，主要通過參與機體的損傷及防御過程來實現對中樞神經系統的調節作用[8]。國外有學者研究指出[9]，急性腦出血數分鐘內星形膠質細胞及小神經膠質細胞即被激活，激活后的星形膠質細胞及小神經膠質細胞分泌形成大量的IL-6，而IL-6上升可直接誘導神經細胞凋亡，加重腦組織損傷程度。另有研究發現，IL-6能夠增加白細胞與內皮細胞的黏附性，致使血管內皮細胞受損，血腦屏障通透性增加，同時釋放大量氧自由基，加重了腦水腫形成及神經細胞的凋亡[10-11]。本研究結果表明，觀察組急性期IL-6水平顯著高于健康對照組，且隨著治療時間的延長，IL-6水平逐漸下降，說明新生兒顱內出血患兒發病后IL-6水平顯著升高，可能是IL-6參與了顱內出血的發病過程，但隨著病情的恢復逐漸下降，考慮與恢復期腦組織損傷進入修復期，炎性反應得以改善有關，因而IL-6水平明顯下降，充分說明測定顱內出血患兒血清IL-6水平動態變化有助于判斷病情、評估治療效果，而痊愈組治療7 d后IL-6水平顯著低于未愈組，表明顱內出血患兒治療后IL-6水平越低，預后越好，可用于判斷預后。

TNF-α是一種具有多效應及廣泛生物活性的炎性細胞因子，主要由單核巨噬細胞產生，可促進炎性反應的發生，在免疫系統及非免疫系統中具有重要的調節作用。正常情況下，TNF-α具有抗感染及抗腫瘤等作用，但當機體出現病理性損傷時，TNF-α可持續大量釋放并參與疾病炎性反應的發生及進展[3]。TNF-α在腦組織中主要由星形膠質細胞及小神經膠質細胞合成及分泌而來，有研究指出，顱腦損傷早期TNF-α水平即迅速上升[9]，且腦出血量越大，TNF-α水平升高越顯著[12]，由于急性顱內出血損傷血管內皮細胞并破壞血腦屏障，腦組織通透性增加，所致的繼發性腦損傷刺激和誘發炎性細胞因子分泌大量的TNF-α，參與了腦組織損傷局部炎性反應的病理生理過程，誘導腦細胞凋亡并加重腦缺血損傷[13]。本研究結果表明，觀察組急性期TNF-α水平顯著高于健康對照組新生兒，且隨著治療時間的延長，TNF-α水平逐漸下降，說明新生兒顱內出血患兒發病后TNF-α水平顯著升高，可能是TNF-α參與了顱內出血的發病過程，但隨著病情的恢復逐漸下降，可能與腦組織損傷進入修復期后炎性反應得以改善有關，充分說明測定顱內出血患兒血清TNF-α水平動態變化有助于判斷病情、評估治療效果，而痊愈組治療7 d后TNF-α水平顯著低于未愈組，表明治療后顱內出血患兒TNF-α水平越低，預后越好，TNF-α水平可用于判斷預后。

目前對新生兒顱內出血的臨床救治已經趨于形成規范、有效的綜合對癥治療措施，包括止血、降低顱內壓、抗驚厥及營養腦細胞等。本研究對觀察組采取綜合對癥處理措施，治療3 d、7 d后血清IL-6及TNF-α水平逐漸下降，表明綜合救治措施能夠通過減輕腦水腫、改善腦組織缺氧缺血狀態，有效恢復腦損傷后應激紊亂狀態，抑制炎性細胞因子的合成和分泌，從而減輕繼發性腦損傷，促進受損腦組織神經細胞的恢復。但觀察組治療7 d后血清IL-6及TNF-α水平盡管較治療前顯著下降，但仍然高于對照組，表明患兒體內仍然存在炎癥反應，需要繼續治療，從而改善預后。

綜上所述，新生兒顱內出血患兒血清IL-6、TNF-α水平顯著升高，治療后逐漸下降，IL-6、TNF-α水平越低預后越好，血清IL-6、TNF-α水平動態變化對觀察治療效果及判斷預后具有重要意義。

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[收稿日期]2015-06-30

[中圖分類號]R0722.151

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)02-0179-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.02.022