3—芳酰基吲哚的合成方法

褚金鵬　潘大龍　劉奎　王翠蘋　張志強(qiáng)

摘 要：吲哚衍生物廣泛存在于各種天然產(chǎn)物、藥物、功能材料和農(nóng)業(yè)化學(xué)品中，該類化合物的合成及應(yīng)用一直以來都備受化學(xué)家的關(guān)注。在這一類化合物中，3-芳酰基吲哚骨架結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)出了廣泛的藥理活性，其存在于各種抗癌試劑、抗糖尿病藥物、鎮(zhèn)痛和止吐藥物中。鑒于3-酰基吲哚在醫(yī)藥上的廣泛應(yīng)用，許多合成方法被開發(fā)出來，文中按照合成過程中所用的不同酰基化試劑對(duì)近年來3-芳酰基吲哚的合成進(jìn)行了總結(jié)。

關(guān)鍵詞：吲哚；酰基化反應(yīng)；酰基化試劑；3-芳酰基吲哚

吲哚類化合物是一類重要的生物堿，具有顯著的生理活性，廣泛存在于各種天然產(chǎn)物和藥物中。近年來， 隨著長(zhǎng)春花堿（vinblastine），長(zhǎng)春新堿（vincristine）和長(zhǎng)春瑞濱（vinorelbine）等[1]在癌癥治療上的應(yīng)用，這類化合物的抗腫瘤作用已得到人們的廣泛關(guān)注，并對(duì)其進(jìn)行了大量研究和報(bào)道。其中，3-芳酰基吲哚骨架結(jié)構(gòu)存在于各種抗癌試劑[2]、血小板活化因子拮抗劑（PAF）[3]、HIV-1整合酶抑制劑[4]、抗糖尿病藥物[5]中。代表性藥物有鎮(zhèn)痛藥普拉朵林（Pravodoline）和止吐藥鹽酸雷莫司瓊（Ramosetron Hydrochloride）。因此，許多3-酰基吲哚骨架的合成方法被開發(fā)出來，所用的酰基化試劑主要有七種，包括：芳基酰氯、芳基羧酸、N-芳酰基苯并三唑、芳醛、芳腈、芳胺和芳基甲酰甲酸等，具體合成方法如下圖所示。

綜合以上多種3-酰基吲哚的合成方法可知，雖然多種合成方法被開發(fā)出來，但有些仍需要在無水條件或者貴金屬鈀催化下才可順利進(jìn)行。因此，開發(fā)反應(yīng)條件更為溫和、符合綠色化學(xué)理念的3-芳酰基吲哚衍生物的合成方法將是化學(xué)工作者研究的重點(diǎn)，本實(shí)驗(yàn)室目前正在開展相關(guān)研究工作。

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（作者單位：遼寧科技大學(xué)化學(xué)工程學(xué)院

遼寧省功能材料重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）