強肝膠囊聯合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝療效觀察

白麗華

(河北省新樂市醫院，河北 新樂 050700)

?

強肝膠囊聯合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝療效觀察

白麗華

(河北省新樂市醫院，河北 新樂 050700)

[摘要]目的觀察強肝膠囊聯合二甲雙胍對非酒精性脂肪肝代謝功能及肝功能的影響。方法選取非酒精性脂肪肝患者90例，根據隨機數字法分為對照組和觀察組各45例。2組均進行常規治療，包括忌酒、控制飲食、適當的運動干預，其中對照組給予鹽酸二甲雙胍片治療，治療組在對照組治療基礎上加用強肝膠囊，2組治療時間均為6個月。治療前后觀察2組體質量指數(BMI)、胰島素抵抗指數(IRI)、血脂水平、肝功能水平，并通過B超檢測肝臟脂肪變程度，評價療效。結果治療后2組BMI及IRI均明顯下降(P均<0.05)，但組間比較差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后2組血脂水平均顯著改善(P均<0.05)，且觀察組TG和HDL-C的改善程度顯著優于對照組(P均<0.05)。治療后2組ALT、AST、GGT水平均顯著下降，其中觀察組ALT和GGT下降程度均顯著優于對照組(P均<0.05)。腹部超聲結果顯示，2組肝脂肪變程度均得到明顯改善。治療后觀察組有效率明顯優于對照組(P<0.05)。結論強肝膠囊聯合二甲雙胍可顯著改善非酒精性脂肪肝患者血脂及肝功能水平，減輕肝臟脂肪堆積，安全性良好，是一種有效的非酒精性脂肪肝臨床治療方案。

[關鍵詞]強肝膠囊；二甲雙胍；非酒精性脂肪肝

隨著肥胖和糖尿病人群的不斷增加，非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患病率逐年提升。越來越多的證據表明NALFD不僅會發展為肝硬化和肝癌，同時會引發并加重糖尿病、冠心病、動脈粥樣硬化等肝外病變，嚴重危害人們的健康。目前，胰島素抵抗是引起非酒精性脂肪肝的主要病因得到了共識，應用胰島素增敏劑(如二甲雙胍、吡格列酮等)具有改善胰島素抵抗，阻止病情的作用，但在改善炎癥及纖維化方面的作用較弱，同時其本身對肝臟有損傷，所以臨床上多與保肝抗炎類藥物聯合使用。強肝膠囊是90年代上市的中藥制劑，是由茵陳、板藍根、丹參、黃芪、澤瀉、山楂、六神曲、黨參等16味藥物組成，最早研究表明，其組方具有抗脂肪肝、抑制纖維化和降低血清轉氨酶的作用。本研究采用強肝膠囊聯合二甲雙胍治療NAFLD患者，觀察其臨床療效，為臨床提供更好的治療方案。

1臨床資料

1.1一般資料本次研究為前瞻性、隨機對照、開放性研究。病例來自我院2012年7月—2014年3月門診確診的非酒精性脂肪肝患者共90例。納入標準：符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》2010版的診斷標準[1]，腹部超聲表現為彌漫性脂肪肝；三酰甘油≥1.7 mmol/L；年齡為18～70周歲；不限男女。排除標準：酒精性肝病；病毒性肝炎；先天代謝性肝病、化學品及藥物中毒性肝損傷、自身免疫性肝損傷和全胃腸外營養等。根據隨機數字法，分為2組：對照組45例，其中男28例，女17例；年齡21～64歲，平均43.3歲。觀察組45例，其中男27例，女18例，年齡23～67歲，平均45.1歲。2組患者性別、年齡、各項指標對比差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法2組均進行常規治療，包括忌酒、控制飲食、適當的運動干預，其中對照組給予鹽酸二甲雙胍片1 000 mg/d；觀察組在對照組治療基礎上加用強肝膠囊(國藥準字Z10982033，石家莊東方藥業有限公司生產)，3粒/次，3次/d。2組療程均為6個月。

1.3觀察項目2組按既定的方法干預6個月，觀察治療前后2組各項指標的變化情況，并評價2組的療效。①2組體質量指數(BMI)的變化。治療前后測量患者的體質量和身高，計算BMI。②2組胰島素抵抗指數(IRI)的變化。③2組血脂水平的變化，包括TG、TC、HDL-C、LDL-C。④2組肝功能指標的變化，包括ALT、AST、GGT。⑤2組肝臟B超的變化。按照肝實質回聲、肝內血管走行將檢查結果分成輕度、中度及重度3個級別進行評價。輕度：肝實質顯示“光亮肝”，主要表現為肝臟形態稍大，實質顯示微細致密的散射光點，好似薄霧朦朧，肝內動靜脈血管、肝膽管等管腔結構顯示不清；中度：肝區近場回聲彌漫性增強(強于腎臟和脾臟)，遠場回聲逐漸衰減，同時具有輕度脂肪肝B超表現；重度：肝實質呈“大片雪”樣肝實質回聲，并呈現波浪起伏曲線之表面聲像，肝內動靜脈血管、肝膽管等管腔結構模糊不清。

1.4療效評估標準①BMI明顯下降；②胰島素抵抗指數明顯下降；③肝功能水平恢復正常(ALT、AST、GGT)；④血脂水平恢復正常(TG、TC等)；⑤B超顯示脂肪肝程度明顯降低。顯效：符合以上5項標準；有效：符合以上3～4項標準；無效：未滿足以上3項標準及以上。有效率=(顯效人數+有效人數)/總人數×100%。

2結果

2.12組試驗前后BMI變化對照組治療前BMI為(28.2±1.1)kg/m2，治療后下降到(24.4±1.2)kg/m2；觀察組治療前BMI為(27.9±1.4)kg/m2，治療后下降到(24.1±0.9)kg/m2。2組治療后BMI均較治療前顯著降低(P均<0.05)，但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.22組試驗前后IRI變化對照組試驗前IRI為4.3±1.3，治療后下降到3.8±1.4；觀察組試驗前IR為4.4±1.5，治療后下降到3.9±0.7。2組治療后IRI均較治療前顯著降低(P均<0.05)，但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.32組治療前后血脂水平變化治療后2組血脂水平均有顯著改善，且觀察組TG的下降水平、HDL-C的升高水平明顯優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后血脂水平的變化情況±s，mmol/L)

注：①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后肝功能變化治療后2組肝功能指標均顯著下降(P均<0.05),且觀察組ALT及GGT水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后肝功能變化

注：①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

2.52組肝臟B超變化腹部超聲結果顯示，2組肝脂肪變程度均得到了改善，其中觀察組恢復正常13例(29%)，對照組9例(20%)，觀察組恢復正常率顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后肝臟B超變化　　　　例

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.62組臨床療效比較觀察組顯效15例，有效21例，無效7例，總有效率為84%；對照組顯效9例，有效16例，無效20例，總有效率為56%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.7安全性評價至試驗結束，2組均未出現嚴重不良反應。治療組有2例患者出現輕微的腹部不適癥狀，未給予特殊處理，自行緩解。

3討論

NAFLD是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細胞內脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關的獲得性代謝應激性肝損傷，包括單純性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相關肝硬化。隨著肥胖及其相關代謝綜合征全球化的流行趨勢，NAFLD現已成為歐美等發達國家和我國富裕地區慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10%～30%，其中10%～20%為NASH，后者10年內肝硬化發生率高達25%[2]。

NAFLD除可直接導致失代償期肝硬化、肝細胞癌和移植肝復發外，還可影響其他慢性肝病的進展，并參與2型糖尿病和動脈粥樣硬化的發病。代謝綜合征相關惡性腫瘤、動脈硬化性心腦血管疾病以及肝硬化為影響NAFLD患者生活質量和預期壽命的重要因素。

二甲雙胍為胰島素增敏劑，通過增加外周胰島素與胰島素受體的結合，改善NAFLD患者的胰島素抵抗，減輕肝臟內的脂肪堆積，并且能降低患者的BMI。薈萃分析表明，二甲雙胍聯合控制飲食能夠顯著降低患者的肝功能水平及IRZ，但對非酒精性脂肪肝患者的肝臟炎癥程度和纖維化程度并不能顯著降低[3]。

目前，中醫藥治療脂肪性肝病已逐漸受到人們的重視，臨床及實驗研究均取得了較大進展。脂肪性肝病屬中醫學“積聚”“瘀痰”范疇，其發生機制主要為痰濕內阻、氣滯血瘀，故治療應以疏肝健脾、祛濕化痰、活血化瘀、疏肝養血、行氣和中、調和脾胃為原則[4]。現代藥理研究已證實，強肝膠囊能夠提高肝臟瘦素受體mRNA的表達，并提高P-JAK2和P-STAT3的水平，降低血清中瘦素的水平，從而改善瘦素抵抗，促進肝臟脂質代謝和能量代謝[5]，這可能是強肝膠囊能夠減少肝內脂肪含量，降低血三酰甘油的作用機制。同時，一些研究表明瘦素通過作用于下丘腦及胰島β細胞上的瘦素受體減少胰島素的分泌，改善胰島素抵抗[6-8]。所以強肝膠囊聯合二甲雙胍在減輕肝臟脂肪堆積方面具有協同作用。強肝膠囊是由丹參、黃芪、當歸、黨參、白芍藥、生地黃、茵陳、澤瀉和甘草等16味中藥組成。丹參具有改善微循環，增加肝血流量作用，其煎劑對實驗性動脈硬化的鼠及家兔有降脂尤其是降低三酰甘油的作用[9]，機制可能是促進脂肪在肝中的氧化作用，從而降低肝中脂肪含量，此外，丹參及其有效成分還具有清除自由基和抗脂質過氧化作用[10]。澤瀉可抑制外源性三酰甘油、膽固醇的吸收，影響內源性膽固醇代謝及抑制三酰甘油在肝內合成，從而改善肝臟的脂肪代謝[11]。山楂可促進脂肪分解，降低血清膽固醇及三酰甘油[12]。

本觀察結果表明，強肝膠囊聯合二甲雙胍治療NAFLD患者，能有效降低BMI和IRI、改善肝功能和血脂水平、減輕肝臟脂肪堆積，總有效率優于單用二甲雙胍組，因此可以作為一種治療NAFLD較好的治療方案。

然而本次研究中仍缺少對患者的炎癥及纖維化組織學方面的觀察，也希望今后有更多的研究來觀察強肝膠囊聯合二甲雙胍對非酒精性脂肪肝患者的病理組織學方面的效果。

[參考文獻]

[1]中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組. 非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)[J]. 胃腸病學和肝病學雜志,2010,19(6):483-487

[2]劉玉蘭. 非酒精性脂肪肝的流行病學現狀[J]. 胃腸病學雜志,2003,8(6):361-363

[3]張智峰,趙鋼,朱英,等. 二甲雙胍治療成年人非酒精性脂肪性肝病的薈萃分析[J]. 世界華人消化雜志,2010,18(16):1717-1723

[4]黃靜娟,劉樹軍,車念聰. 論痰瘀理論對非酒精性脂肪肝辨證與治療的指導作用[J]. 中華中醫藥雜志,2006,21(12):765-767

[5]鄭培永,王磊,張莉,等. 強肝膠囊對非酒精性脂肪肝大鼠肝臟瘦素受體及P-JAK2和P-STAT3蛋白的影響[J]. 中國中西醫結合消化雜志,2009,17(3):141-144

[6]Campfield LA,Smith FJ,Guisez Y,et al. Recombinant mouse OB protein: evidence for a peripheral signal linking adiposity and central neural networks[J]. Science,1995,269(5223):546-549

[7]Emilsson V,Liu YL,Cawthorne MA,Morton NM,et al. Expression of the functional leptin receptor mRNA in pancreatic islets and direct inhibitory action of leptin on insulin secretion[J]. Diabetes,1997,46(2):313-316

[8]Fehmann HC,Bergh?fer P,Brandhorst D,et al. Leptin inhibition of insulin secretion from isolated human islets[J]. Acta Diabetol,1997,34(2):249-252

[9]王世軍,李定格,史仁華,等. 丹參注射液對正常狀態及實驗性微循環障礙小鼠腦微循環的影響[J]. 中國微循環,2000,4(4):213

[10] 張白嘉,劉榴. 丹參水溶部分藥理研究進展[J]. 中草藥,1996,27(10):634

[11] 王新華. 澤瀉研究進展[J]. 中草藥,1999,30(7):557

[12] 謝偉華,孫超,劉淑敏. 山楂黃酮對高脂血模型小鼠血脂及生脂基因轉錄表達的影響[J]. 中國中藥雜志,2009,34(2):224-228

[收稿日期]2015-11-05

[中圖分類號]R757.5

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)15-1667-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.025