生精片聯合他莫昔芬對男性弱精癥患者精液參數的影響

代淑靜，楊　穎，梁　真,魏　偉,劉同龍,韓風梅,李聰華,霍慶赟

(河北省滄州市婦幼保健院,河北 滄州 061001)

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生精片聯合他莫昔芬對男性弱精癥患者精液參數的影響

代淑靜，楊穎，梁真,魏偉,劉同龍,韓風梅,李聰華,霍慶赟

(河北省滄州市婦幼保健院,河北 滄州 061001)

[摘要]目的探討生精片聯合他莫昔芬對男性弱精癥患者精液參數的影響。方法采用隨機數字表法將85例男性弱精癥患者分為觀察組42例和對照組43例。2組均采用基礎治療，對照組聯合應用他莫昔芬，觀察組應用生精片聯合他莫昔芬治療。觀察2組治療前后精液參數和激素水平變化，隨訪1年配偶妊娠率。結果2組治療前精子密度、精子活率、(a+b)級精子比例、a級精子比例比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，治療后各項指標均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組各指標改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)；2組治療前T和LH水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，治療后觀察組T和LH水平、對照組T水平均明顯升高(P均<0.05)，且治療后觀察組T和LH水平均明顯高于對照組(P均<0.05)；2組在用藥期間均未出現不良反應，且血尿常規、肝腎和心臟功能檢查均未發現異常；結束后隨訪1年，觀察組配偶妊娠率明顯高于對照組(P<0.05)。結論生精片聯合他莫昔芬治療男性弱精癥可以有效改善精液參數和激素水平，提高配偶妊娠率，且安全，具有推廣應用價值。

[關鍵詞]生精片；他莫昔芬；弱精癥；精液參數

弱精癥是較為常見的男性生殖系統不孕不育疾病。全球約有15%的育齡夫婦被不孕不育所困擾，其中男性不育癥所占比例為40%～50%，以精液異常最為常見[1]。弱精癥是一種精液異常疾病，又稱精子活力低下，是指男性精液參數中向前運動的精子較少，難以和卵子結合形成受精卵，從而造成不孕。現代中醫學家認為[2]，男性弱精癥主要由腎氣虧虛、情志不遂、房事不節、逆于生樂，導致脈象浮弱而澀、精氣清冷之象，將其歸屬于“精薄”“精少”“精液清冷”等中醫病癥范疇，而生精片具有生精益髓、補元暖精功用，治療“精液清冷”之癥療效尤為顯著。本研究觀察了生精片聯合他莫昔芬對男性弱精癥患者精液參數和激素水平的影響，現將結果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇我院2013年1月—2014年6月收治的85例男性弱精癥患者，西醫診斷參照世界衛生組織于2001年編著的《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊》(第4版)[3]相關標準：①夫妻正常性生活1年以上，未行避孕措施但受孕失敗；②精子濃度少于20×106mL-1；③a+b級精子所占比例少于50%，且a級少于25%；④配偶生育功能無異常。同時符合上述4項方可確診。中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]相關標準：①主癥為精液量少或量多稀薄、多年不育、腎精不足、髓海空虛腰膝酸軟；②次癥為精神疲乏、記憶減退、舌淡苔白、脈細而澀。同時符合2項主癥和2項次癥方可確診。患者年齡20～40歲；無勃起和射精功能障礙，配偶生育檢查均無異常；精液沙眼衣原體和溶脲原體檢測均呈現陰性；夫妻雙方有強烈生育愿望，均簽署知情協議，并經我院醫學倫理委員會批準，且近3個月內未接受其他方法治療。排除存在Y染色體微缺失、染色體異常、AZF基因異常者；合并慢性前列腺炎癥、精索靜脈曲張、生殖系統感染、先天性病變引起的精子不液化或液化延遲、少弱精子癥等；配偶存在不孕癥，或合并其他嚴重性疾病者；長期服用抗腫瘤、抗癲癇等影響精液質量藥物者；對本研究治療方案存在禁忌證者。隨機分為2組：觀察組42例，年齡22～40(28.76±2.56)歲，不育病史2～16(6.78±2.15)年，精子密度[15～19(17.32±1.02)]×106mL-1。對照組43例，年齡22～39(28.53±2.61)歲，不育病史2～17(6.69±2.13)年，精子密度[15～19(17.21±1.06)]×106mL-1。2組一般資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予維生素E(浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H20003539)50 mg/次，分別于早、中、晚餐后溫開水送服；他莫昔芬(山東健康藥業有限公司，國藥準字H37022925)10 mg/次，分別于早晚餐后溫開水送服。觀察組在此基礎上給予生精片(貴州萬勝藥業有限責任公司，國藥準字Z20090604)420 mg/次，分別于早、中、晚餐后溫開水送服。服藥期間忌生冷酸辣飲食，合理飲食、禁煙忌酒、慎起居、暢情志；除治療前和治療后需禁止性生活7 d外，其余時間可適度行夫妻生活。2組均以1個月為1個療程，連用3個療程。

1.3觀察指標

1.3.1精液參數治療前和治療后均禁止性生活7 d，然后采用手淫方法取得精液后，送至生殖檢驗科在計算機程序輔助下對精子密度、精子活率、(a+b)級精子比例，a級精子比例進行檢測。

1.3.2性激素水平分別于治療前后抽取靜脈血5 mL，采用放射免疫法對血漿睪酮(T)和黃體生成素(LH)水平利用對應試劑盒(購自南京建成生物研究所)，于流式細胞儀(型號：FC 500；美國貝克曼庫爾特公司)和全自動生化分析儀(型號：AMS18；北京奧普森公司)輔助下進行檢測。

1.3.3安全性和不良反應用藥期間分別于每周對患者血尿常規、肝腎、心臟功能等行常規檢查，必要時可給予生殖科專項檢查。

1.3.4妊娠率所有患者均于用藥結束后恢復正常性生活，且不再給予其他治療，同時給予為期1年跟蹤隨訪，觀察其配偶妊娠率，以超聲檢查結果判斷是否妊娠。

2結果

2.1治療前后精液參數比較2組治療前精子密度、精子活率、(a+b)級精子比例、a級精子比例比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，治療后均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且觀察組各項指標均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后精液參數比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.2治療前后性激素水平比較2組治療前T和LH水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，治療后觀察組T和LH水平、對照組T水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且治療后觀察組T和LH水平均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.3安全性和不良反應比較2組在用藥期間均未出現不良反應，且血尿常規、肝腎、心臟功能檢查均未發現異常。

2.4配偶妊娠率觀察組在隨訪期間共有23例患者配偶經超聲檢查確診妊娠，妊娠率為55%(23/42)，對照組共有14例患者配偶確診妊娠，妊娠率為33%(14/43)。2組妊娠率比較差異有統計學意義(2=4.261，P=0.039)。

3討論

弱精癥是男性不育患者中常見的疾病類型，而精子量少、弱精是造成男性不育最為常見的病因。弱精癥發病機制較為復雜，目前現代醫學水平下仍有超過30%的男性弱精癥患者病因未明。參照相關研究資料[5-6]，可將其發病原因歸結為：①睪丸生精上皮變薄或不完全成熟，導致精子活動能力較弱；②性激素水平較低，或長期房事不節，導致精液量明顯減少；③存在前列腺炎癥，或抗精子抗體，導致精漿變異。相關研究發現，在男性弱精癥患者中，血漿T和LH水平明顯降低，從而影響精液質量和生育功能，這可能是導致男性弱精癥的主要原因之一[7]。健康人群中，LH可促進睪丸組織生成T，進而維持男性正常的生精功能，并為精液質量提供保證。但是精子的生成水平和質量同時還受到下丘腦-垂體-睪丸生殖內分泌軸的調節和控制，可通過調節此生理過程改善弱精癥患者的生育功能。

表2　2組治療前后性激素水平

臨床上常先采用藥物治療方法，若多次無效，則考慮采用輔助生殖技術。盡管輔助生殖技術成功率較高，但是需要高額醫療費用，大多家庭均難以承受，因此藥物治療是最為常用、也最為基礎的措施[8]。他莫昔芬是臨床常用治療弱精癥患者的藥物類型，通過和雌激素競爭與靶組織中的受體相結合，阻斷雌激素對LH釋放的抑制作用[9]。雌激素可通過和垂體及下丘腦部位的受體相結合，導致LH水平異常，進而影響T的分泌和釋放。在男性弱精癥患者中應用他莫昔芬，可以通過阻斷雌激素對LH和T水平的影響，從而促進睪丸組織生精細胞的增殖，改善精液質量。他莫昔芬經由肝臟代謝，主要以糞便形式排出體外。據吳軍等[10]研究表明，他莫昔芬可以通過對睪丸產生間接刺激作用改善精子生成質量，從而達到治療男性少、弱精子癥的目的，且安全可靠，患者不需要遭受巨大痛苦，醫療費用也較低。他莫昔芬在治療輕度弱精癥患者中療效令人滿意，但是對于中重度患者來說，療效并不理想。中醫藥治療男性弱精癥由來已久，也取得良好的成效，因此本研究采用中西醫結合治療方式觀察臨床效果和安全性，為弱精癥患者提供更為有效的治療方案。

男性弱精癥在祖國醫學中并無提及，而關于“精薄”“精少”“精液清冷”等病癥的描述早有記載，《黃帝內經》對其病因病機多有闡述，《素問·上古天真論》中有語“今五藏皆衰”“故發鬢白，身體中，行步不正”，而“精氣溢瀉”，方能有子，此乃生理病機；《靈樞·本神》曰“神傷則恐懼，流淫而不止”“精傷則骨酸痿厥，精時自下”，詳述“精少”之病理病機；房事不節、醉以入房、不知持滿，精元之氣耗散；起居無節、務快其心、不時御神、逆于生樂，乃致半百而衰也，則無子耳[11]。現代中醫學家也對“精液清冷”“弱精少精”等也有詳細解釋[12]：其一乃陰虛內熱、傷于精液，而致源泉虧虛；其二乃陽虛體弱、難以化生，則精血不足；其三乃情志不遂，喜極傷心、怒極傷肝、悲極傷肺、思及傷脾，驚及上腎，五臟六腑皆損，則氣血運化無力、氣血不暢，精緣于血，則生精無緣也；其四乃下焦精巧受阻于濕熱風邪，精液難以暢通，成“精少”之象。故而陰平陽秘、調節氣血、補腎疏泄、清熱利濕乃中醫藥治療之關鍵，以辨證加減、固本培元，加之慎起居、暢情志、節制房事、疏肝理氣、調節飲食，方可滋腎生精，則可得子。

生精片出自《證治準繩》一書，全方由人參、鹿茸、冬蟲夏草、何首烏、骨碎補、馬鞭草、覆盆子、黃精、菟絲子、枸杞子、淫羊藿、沙苑子等19味中藥材組成，兼具補腎益精、滋陰壯陽之良效。人參性溫平，可補氣固脫、安神生津、補脾益肺；鹿茸乃強身健體、滋陰壯陽之上品，尤對少精弱精、羸弱滑精、肢寒腰痛療效甚佳[13]；冬蟲夏草可滋補肺腎、強壯精氣，對腎虛體弱、腰膝酸痛病癥療效上佳；何首烏味甘性溫，可養血滋陰、潤腸通便，主治遺精、頭暈目眩、失眠、肝腎陰虛之癥；骨碎補可強筋健骨、止痛續傷，主治腎虛腰痛、筋骨挫傷等；馬鞭草清熱解毒、利水消腫、活血散瘀；覆盆子益腎固精、養肝明目；黃精健脾補腎、益肺生津[14]；菟絲子補腎益精、健脾益肺；枸杞子可補腎養肝，益精明目；淫羊藿主治陽痿早泄、四肢麻木、腰酸腿痛；沙苑子可清肝明目、補腎固精，諸藥功用，合奏健脾益腎、疏肝理氣、清心養性、益氣固脫、強壯精氣之良效。現代藥理學研究證實，鹿茸含有豐富的氨基酸、卵磷脂等，可以強壯身體，抵抗衰老，對弱精癥患者精液質量的改善療效顯著[15]；覆盆子在治療遺尿尿頻、遺精滑精、陽痿早泄等男科病癥中療效顯著；黃精根莖中含有豐富的甾體皂甙，對泌尿系統感染常見病原菌均有較強的殺滅作用，還可滋陰壯陽、延緩衰老，對男性精液質量也具有明顯改善效果[16]。有關研究指出，對男性少弱精子不育患者在常規西藥治療基礎上給予生精片，3個療程后精液密度、精子活率、(a+b)級精子比例，a級精子比例等精液參數均較治療前和常規西藥對照組顯著改善，且患者主訴均未感明顯不適，指示生精片具有安全可靠的臨床應用價值[17]。

本研究結果顯示，2組治療后精液參數均明顯改善，觀察組較對照組改善更為顯著，且前者血漿T、FH水平也明顯優于后者和治療前，在為期1年的跟蹤隨訪中，觀察組配偶妊娠率遠遠高于對照組。提示生精片聯合他莫昔芬可以顯著改善男性弱精癥患者的精液參數和血漿T、FH激素水平，從而改善精液質量，提高配偶妊娠率，為廣大弱精癥患者提供安全、高效的中西醫結合治療方案。

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[收稿日期]2015-12-18

[中圖分類號]R698.2

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)15-1642-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.015