益氣養陰活血法對2型糖尿病合并急性腦梗死患者糖代謝指標、血管內皮功能及神經功能缺損的影響

徐紅格，冷玉萍

(1. 河北地質大學職工醫院，河北 石家莊 051000；2. 河北友愛醫院，河北 石家莊 050031)

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益氣養陰活血法對2型糖尿病合并急性腦梗死患者糖代謝指標、血管內皮功能及神經功能缺損的影響

徐紅格1，冷玉萍2

(1. 河北地質大學職工醫院，河北 石家莊 051000；2. 河北友愛醫院，河北 石家莊 050031)

[摘要]目的觀察益氣養陰活血法對2型糖尿病腦合并急性梗死患者糖代謝指標、血管內皮功能及神經功能缺損的影響。方法將107例2型糖尿病合并腦梗死患者隨機分為觀察組54例和對照組53例，對照組接受西醫常規治療，觀察組在對照組治療基礎上加用自擬益氣養陰活血湯治療，2組療程均為14 d；檢測2組治療前和治療后7 d、14 d的糖代謝指標包括空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、血清胰島素水平、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、血清C肽水平；血管內皮功能指標包括血清一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)水平。記錄2組治療前和治療后7 d、14 d的MESS評分、Barthel指數評分的變化。結果2組治療后7 d、14 d的FBG、2hPG、血清胰島素水平、HOMA-IR、血清C肽水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述糖代謝指標的改善情況顯著優于對照組(P均<0.05)；2組治療后7 d、14 d的血清NO水平較治療前升高，而ET-1水平下降，且觀察組的血管內皮功能改善情況顯著優于對照組(P<0.05)；2組治療后7 d、14 d MESS評分、Barthel指數均較治療前有所改善(P均<0.05)，且觀察組上述評分改善顯著優于對照組(P均<0.05)；2組治療期間均未發現嚴重的藥物相關的不良事件。結論益氣養陰活血法能夠顯著改善2型糖尿病腦梗死患者的糖代謝指標，上調β細胞功能，降低抗胰島素抵抗，保護血管內皮功能，對改善患者的神經功能有重要意義。

[關鍵詞]中西醫結合治療；益氣養陰活血法；2型糖尿病；急性腦梗死；血管內皮功能

2型糖尿病是心腦血管疾病最常見的危險因素之一[1]。相關流行病學調查顯示，在腦血管疾病尤其在腦梗死患者中有10.7%～32.4%合并有2型糖尿病，此類患者由于機體糖代謝異常變化誘發機體相關炎性反應及氧化應激反應，損傷血管內皮細胞，有較高的致殘率及致死率[1-2]。因此，臨床中如何早期改善2型糖尿病合并急性腦梗死患者的糖代謝指標，促進胰島素功能恢復，保護血管內皮功能，進而促進患者神經功能的恢復已成為神經科醫師關注的重點[3]。針對此類患者的治療措施，目前主要以西醫治療為主，通常在調節飲食及生活方式的基礎上，采用注射胰島素或者口服降糖藥物治療，雖然取得了一定的臨床療效，但仍有部分患者血糖指標的改善不甚滿意，間接影響了患者神經功能的恢復[4]。近年中西醫結合治療逐漸應用于此類患者的治療當中，并且取得了良好的臨床療效。本研究旨在通過觀察益氣養陰活血法對2型糖尿病腦合并急性梗死患者糖代謝指標、血管內皮功能及神經功能缺損的影響，為臨床治療提供參考。

1臨床資料

1.1一般資料選取2014年8月—2015年9月河北地質大學職工醫院和河北友愛醫院收治的2型糖尿病合并急性腦梗死患者107例為研究對象，均為首次發病且發病時間均<24 h。腦梗死診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]，且經腦CT或MRI檢查證實。2型糖尿病診斷標準符合1999年WHO于制定的2型糖尿病診斷標準。按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]屬于陰虛血瘀證。納入的患者均簽署知情同意書。排除合并惡性腫瘤、嚴重的心肝腎功能障礙、出血性腦梗死、感染、血液病、免疫系統疾病、對本治療藥物過敏者。將患者隨機分為2組：觀察組54例，男28例，女26例；年齡51～74(61.5±11.3)歲；糖尿病病程2～16(6.2±1.6)年。對照組53例，男32例，女21例；年齡51～73(60.5±11.8)歲；糖尿病病程2～17(6.5±1.5) 年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]及《中國2型糖尿病防治指南(2010年版)》[7]的治療流程及接受西醫常規治療，主要內容包括調節飲食(低鹽低脂飲食)、控制血壓血糖、入院后吸氧、抗血小板抗凝、清除自由基及營養腦神經、保護胃黏膜、降低顱內壓、維持水及電解質平衡等治療。采用口服降糖藥及皮下注射胰島素控制血糖水平，目標值為使得FBG≤7.0 mmol/L，2hPG≤11.1 mmol/L。觀察組在對照組治療基礎上加用自擬益氣養陰活血湯治療，組方：川芎15 g、生地黃15 g、黃芪30 g、玄參15 g、丹參15 g、葛根10 g、牛膝10 g、水蛭5 g，水煎500 mL，早晚服用，2組療程均為14 d。

1.3觀察項目①檢測2組治療前和治療后7 d、14 d糖代謝指標包括FBG、2hPG、血清胰島素水平、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、血清C肽水平；FBG、2hPG采用日本產日立7170型全自動生化分析儀測定；空腹血清C肽及胰島素采用化學發光法測定。HOMA-IR=FBG×空腹胰島素/22.5。② 檢測2組治療前及治療后7 d，14 d血清NO、ET-1水平，其中NO測定使用硝酸還原酶比色法(NO試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司)，ET-1測定應用放射免疫方法(ET-1試劑盒由301醫院東亞免疫技術研究所提供)。③記錄2組治療前及治療后7 d、14 d改良愛丁堡-斯堪的那維亞神經功能缺損評分量表評分(MESS)及Barthel指數評分。④ 記錄治療期間的藥物不良反應。

2結果

2.12組治療前后糖代謝指標比較2組治療后7 d、14 d的FBG、2hPG、血清胰島素水平、HOMA-IR、血清C肽水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述糖代謝指標改善情況顯著優于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后糖代謝指標比較

組別n空腹胰島素/(pmol/L)治療前治療后7d治療后14dHOMA-IR治療前治療后7d治療后14dC肽/(nmol/L)治療前治療后7d治療后14d觀察組5413.56±2.1310.14±1.21①7.91±0.97①4.42±0.893.29±0.61①2.04±0.55①0.79±0.210.54±0.15①0.34±0.10①對照組5313.60±2.3011.82±1.36①9.34±1.03①4.46±0.763.93±0.58①2.65±0.59①0.77±0.230.63±0.18①0.47±0.13①t0.3983.0134.4530.5645.2149.1430.3879.97411.651P0.701<0.05<0.050.646<0.05<0.050.698<0.05<0.05

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.22組治療前后血清NO、ET-1水平比較2組治療后7d、14 d血清NO水平較治療前明顯升高(P均<0.05)，而ET-1水平明顯下降(P均<0.05)，且觀察組血管內皮功能的改善情況顯著優于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后血清NO、ET-1水平比較

注：①與治療前比較,P<0.05。

2.32組治療前后MESS評分、Barthel指數比較2組治療后7 d、14 dMESS評分、Barthel指數均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組上述評分改善顯著優于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4藥物不良反應2組治療期間均未發現嚴重的藥物相關的不良事件。觀察組出現1例輕微皮疹，未影響治療過程。

表3　2組治療前后MESS評分、Barthel指數比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

3討論

2型糖尿病合并腦梗死是一類特殊的高危患者，此類患者的神經功能缺損程度重于單純的腦梗死患者，且預后相對較差[1]。由于糖尿病患者機體長期處于高血糖狀態，可引起紅細胞膜血紅蛋白糖基化，導致紅細胞攜氧功能下降，加之患者血糖異常波動誘發機體的氧化應激及炎性反應，易導致患者血管內皮出現缺氧缺血及炎性損傷，引起血管內皮細胞功能障礙[8-9]。NO與ET-1是血管內皮細胞合成的細胞因子，兩者具有拮抗功能，通常在機體循環中處于動態的平衡狀態，反映了血管內皮細胞的功能[9]，NO可誘導血管內皮細胞中的環磷酸鳥苷(cGMP)含量增高，擴張血管，增加組織血流量。ET-1作為一種長效的促生長因子，能夠誘導及促使機體血管平滑肌細胞增殖，進而參與機體血管重建，ET-1亦能夠拮抗NO 的擴血管作用，可對血管起到產生強烈的收縮作用。當血管內皮細胞功能受損時，機體ET-1合成增加，而NO 合成降低，導致血管痙攣，引起重要器官組織的缺氧缺血，加速糖尿病患者腦血管并發癥的進程，可加重腦梗死患者神經功能缺損程度，增加預后不良的風險。相關研究亦表明了血清ET-1及 NO水平在評估糖尿病合并腦梗死患者的預后方面具有重要意義，血清ET-1越高，NO水平越低，則患者預后越差[10]。因此，臨床中如何改善患者相關血糖指標，促進胰島素功能恢復，減輕高血糖對血管內皮細胞的損傷程度，進而改善患者的神經功能，已經成為臨床醫師關注的重點。臨床中針對此類高危患者給予常規治療取得了較好的療效，但仍有部分患者效果不佳。因此，針對以上不足之處，中西醫結合治療逐漸應用于此類患者的治療當中。

腦梗死屬于中醫學中“中風”范疇，為本虛標實證，血瘀為標，陰虛為本，其病機為陰虛內熱，以致久傷氣血，脈絡瘀滯而發病。陰虛是“血瘀證”的重要病理基礎，因此，養陰能夠潤通脈道，是治療血瘀證的重要原則之一[11]。本研究針對該病的陰虛血瘀證，采用了益氣養陰活血法治療。方中生地黃滋陰涼血，可改善糖尿病患者的胰島素抵抗，調節胰島β細胞功能，促進糖代謝的恢復[12]。葛根能養陰生津，抑制血小板聚集和黏附，降低血液黏稠度,還能調節糖代謝[13]。黃芪可補益元氣，促進血液循環，減輕腦缺血再灌注對大腦海馬神經元的損害。玄參能夠滋陰熄風降火，可增加腦神經對缺氧缺血的耐受性，改善神經功能；丹參具有活血化瘀之功效，可抑制血小板活性，改善微循環，保護血管內皮細胞功能，提高血清NO水平，降低ET-1水平，發揮腦神經保護效應[14]。川芎可活血通絡，抗氧化及降低血小板凝集功能，發揮血管內皮細胞功能的保護作用。水蛭則能破血化瘀，調節脂代謝及糖代謝。牛膝活血祛瘀、滋養肝腎，可擴張血管、引血下行，疏通脈絡。諸藥合用，共奏養陰清熱、活血通絡之功效。本研究結果顯示，2組治療后血糖代謝指標較治療前顯著降低，但觀察組的上述糖代謝指標的改善情況優于對照組；提示益氣養陰活血法在西醫治療的基礎上，能夠顯著調節患者糖代謝異常狀態，存進胰島β細胞功能恢復，降低胰島素抵抗。2組治療后7 d、14 d血清NO水平較治療前升高，而ET-1水平下降，但觀察組血管內皮功能的改善情況優于對照組；2組治療后7 d、14 dMESS評分、Barthel指數均較治療前有所改善；但觀察組上述評分改善優于對照組；提示益氣養陰活血法能夠對患者血管內皮細胞起到保護效應，促進了患者神經功能的恢復，對改善患者預后起到重要作用。

綜上所述，益氣養陰活血法能夠顯著改善2型糖尿病腦梗死患者的糖代謝指標，上調β細胞功能，降低抗胰島素抵抗，保護血管內皮功能，對改善患者的神經功能有重要意義。

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[收稿日期]2016-01-30

[中圖分類號]R587.1；743.33

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)15-1637-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.013