鑲嵌蒙脫石微球處方前研究及其制備

張初梅，劉　莉，侯冬枝*，胡　晟，桂茹藝，黃　燚，平其能

(1.廣東藥學院藥科學院，廣州　510006；2.中國藥科大學藥學院藥劑教研室，南京210009)

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鑲嵌蒙脫石微球處方前研究及其制備

張初梅1，劉莉1，侯冬枝1*，胡晟1，桂茹藝1，黃燚1，平其能2

(1.廣東藥學院藥科學院，廣州510006；2.中國藥科大學藥學院藥劑教研室，南京210009)

摘要：目的對鹽酸倍他洛爾(betaxolol hydrochloride，BH)進行處方前研究，并以丙烯酸樹脂為膜材制備載藥蒙脫石/丙烯酸樹脂微球。方法采用UV和HPLC法考察藥物BH的穩定性、表觀溶解度、pKa值、親水親油平衡值以及pH值對BH 離體角膜透過性的影響；以丙烯酸樹脂RS和RL為骨架材料，O1/O2乳化-溶劑揮發法制備蒙脫石載藥緩釋微球，掃描電鏡觀察其形態表征，為處方優化提供依據。結果 BH穩定性良好，在各種溶液中的溶解度為16.30～42.27 mg·mL-1。BH為弱堿性藥物，pKa值為7.75，角膜透過性受pH值影響，堿性條件下有利于BH的角膜透過。O1/O2乳化-溶劑揮發法制備的微球外形圓整，無粘連情況，表面略有粗糙感。結論處方前研究建立的UV-VIS分析方法準確可靠。O1/O2乳化-溶劑揮發法可用于制備鑲嵌蒙脫石離子交換給藥系統。

關鍵詞：鹽酸倍他洛爾；角膜透過性；蒙脫石；微球

鹽酸倍他洛爾(betaxolol hydrochloride，BH)是一種選擇性β1受體阻滯劑，具有鈣離子拮抗作用，可通過減少房水的生成起到降眼壓的作用。BH眼用劑型貝特舒，臨床主要用于治療開角型青光眼和高眼壓癥。蒙脫石是天然硅酸鹽礦石膨潤土的主要成分，具有良好的膨脹性、吸附性、陽離子交換性及較大的內、外比表面積。通過離子交換和吸附作用可以包載許多藥物分子，產生緩釋作用[1-4]。……