色胺酮納米膠束的制備及其性質研究

張　倩，吳　紅

(第四軍醫大學藥學院藥物分析學教研室，西安　710032)

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·藥劑·

色胺酮納米膠束的制備及其性質研究

張倩，吳紅*

(第四軍醫大學藥學院藥物分析學教研室，西安710032)

摘要：目的制備色胺酮納米膠束，改善色胺酮的水溶性，并進行體外性質考察。方法以二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)為載體，用溶劑揮發法制備色胺酮納米膠束，通過正交實驗篩選制備膠束的最佳條件，核磁共振氫譜(1H-NMR)驗證色胺酮包載于納米膠束，用芘熒光探針法測定其臨界膠束濃度(CMC)，用紫外分光光度計測定其包封率和載藥率，動態光散射法測定膠束的粒徑，以粒徑、外觀形態和包封率為指標考察膠束的穩定性。結果色胺酮納米膠束的CMC為8.93×10-6mol·L-1，色胺酮與聚合物投藥比為0.442 9∶1(mol∶mol)，真空干燥1 h，水化5 min時，膠束的包封率為32.24%±1.37%，載藥率為5.468%±0.39%。色胺酮納米膠束平均粒徑為112.5 nm，平均分散系數為0.208，4 ℃條件下膠束可穩定15 d以上。結論制備色胺酮納米膠束，將色胺酮的溶解度提高至1.625 mmol·L-1，為改善色胺酮生物利用度的研究奠定了基礎。

關鍵詞：色胺酮；DSPE-PEG2000；納米膠束；溶解度

色胺酮為吲哚衍生物，主要來源于馬藍、菘藍、蓼藍等植物，也是微生物的代謝產物[1]。結構見圖1。色胺酮生物活性廣泛，對乳腺癌和路易斯肺癌等具有抑制作用[2-3]，并可用于改善過敏性皮炎[4]，但水溶性不好，在磷酸鹽緩沖溶液(PBS)中溶解度僅為5.4 μmol·L-1[5](1.339 μg·mL-1)，而化合物在水中的溶解度低于100 μg·mL-1時會限制其吸收[6]；與其他難溶性抗腫瘤藥物類似，增加給藥次數會增強其毒性，因此很難滿足臨床治療的需要[7]?！?br>