孕期大糾結：查“唐”

專家簡介

段濤 同濟大學附屬第一婦嬰保健院院長，主任醫師，上海市產前診斷中心主任。中華醫學會圍產醫學分會前任主任委員，上海市醫學會婦產科學分會前任主任委員、圍產醫學分會前任主任委員。擅長出生缺陷的產前診斷、胎兒醫學和產科危急重癥的搶救等。

專家門診：周二上午（東院，特需），周三上午（西院，VIP）

懷孕以后，每個孕婦都會遇到一個很大的糾結點，那就是唐氏綜合征的篩查與診斷。在門診，我經常會遇到一些準媽媽，他們和家人為此商量很久還是做不了決定。

選擇越多，糾結也就越多。單單是唐氏篩查，就有早孕期篩查，中孕期篩查，早中孕期聯合篩查，二聯、三聯或四聯篩查。在早中孕期聯合篩查方案中又有各種組合，除了血清學指標以外，還可以再加上超聲軟指標的檢查。現在，又多了一個篩查——無創胎兒DNA檢測（NIPT）。當然，還可以直接選擇羊膜腔穿刺。

每一種方法都有自己相應的適應證、禁忌證，以及優缺點。沒有一種方法是完美的，所以才會有糾結，才會有選擇障礙。為了讓大家減少選擇障礙，特地將唐氏篩查、無創性胎兒染色體非整倍體檢測、羊膜腔穿刺比較如下，供各位準媽媽參考。

“唐篩”——唐氏篩查

所謂的唐氏篩查，就是在早中孕期抽取母親的外周血，測定相應的生化標志物，綜合孕周、孕婦年齡、體重等各項信息，經過專業的篩查軟件，計算出胎兒有染色體異常的風險。

在唐氏篩查方案中，有單獨的血清學篩查方案，還有血清學篩查再加上超聲軟標志物的聯合方案。例如：“早唐”就是在早孕期抽取母親的外周血測定相應的指標，再測量胎兒的NT（頸項透明層），最終計算出胎兒有染色體異常的風險。如果風險值超過設定的切割值（例如1/270），就被定義為高風險，醫生一般會建議進行羊膜腔穿刺。

低風險一般不需要進行羊膜腔穿刺，但是低風險并不是“沒風險”，只是胎兒有染色體異常的風險小于普通人群，依然有一定的染色體異常的風險。

優點

●僅需抽取孕婦外周血，無需穿刺，對胎兒及孕婦沒有創傷；

●價格低廉，一般為150～300元；

●某些血清學指標，不僅能預測21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征及神經管缺陷的風險，對于性染色體異常、結構異常以及某些妊娠并發癥（如子癇前期）的早期預測，也有一定價值。

局限性

●對孕周有嚴格要求：“早唐”應在11周～13周6天進行，“中唐”應在14周～20周進行；

●僅針對21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征及神經管缺陷計算患病風險，對于其他的染色體數目和結構異常無法給出具體的風險值；

●預期的染色體異常檢出率為60%～90%，假陽性率為3.5%～8%（因篩查策略不同而異）；

●篩查不等于確診，若篩查結果提示高風險，需進一步進行產前診斷，若提示低風險，并不代表胎兒完全正常。

“早唐”適應證：所有單胎、雙胎妊娠孕婦均可以做“早唐”。多胎（三胎妊娠或以上）孕婦或多胎中一胎胎死宮內者，可行NT檢查，但不做血清學篩查。對于高齡產婦，我們也鼓勵做“早唐”，因為NT檢測的意義不僅可評估染色體異常的風險，還可評估胎兒發生大結構畸形（如心臟畸形、隔疝等）、遺傳綜合征等的風險。但需要提醒的是，篩查并非診斷，對于高齡孕婦來說，即使“早唐”結果為低風險，仍需考慮進行產前診斷。

“中唐”適應證：年齡小于35歲（指到了預產期時孕婦的年齡）的單胎妊娠孕婦。

“無創”——無創性胎兒染色體非整倍體檢測（NIPT）

NIPT是通過采集孕婦外周血，提取游離的來自胎兒的DNA，采用新一代高通量測序結合生物信息學分析，得出胎兒患染色體非整倍體疾病的風險率。

優點

●僅需抽取孕婦外周血，無需羊膜腔穿刺，對胎兒及孕婦沒有創傷；

●檢測的孕周范圍較大，12周～24周均可。

●預期檢出率遠遠高于唐氏篩查：對21-三體，18-三體，13-三體的檢出率均高于99%，假陽性率低于1%，一般為0.05%左右，屬于“高級篩查”。

局限性

●僅針對21-三體綜合征、18-三體綜合征和13-三體綜合征這三種染色體疾病；

●對其他染色體的數目異常及染色體中的嵌合體型、易位型等結構異常無法診斷；

●價格一般在2000～3000元，是唐氏篩查的10倍，作為篩查手段的一種，價格相對昂貴。

●雖然檢出率很高，但依然是產前篩查的一種技術手段，不能作為產前最終診斷。

適應證：產前篩查（包括血清篩查、超聲篩查）臨界高風險孕婦（如風險率在1/270～1/1000）；有介入性產前診斷禁忌證者（先兆流產、發熱、出血傾向、感染未愈等）；珍貴兒妊娠，知情后拒絕羊膜腔穿刺的孕婦；對介入性產前診斷極度焦慮的孕婦；無法預約到產前診斷的孕婦；35～40歲孕婦，拒絕羊膜腔穿刺者；健康年輕孕婦，唐氏篩查高風險，在1/270～1/50之間；雙胎妊娠的孕婦做“無創”，最好同時結合早孕期NT篩查結果。

小提示：以下情況不推薦“無創”，建議“羊穿”

唐氏篩查高風險，大于1/50；產前B超檢測異常，包括早孕頸項透明層厚度大于3.5毫米，早中孕超聲發現任何胎兒大結構異常、羊水量異常、嚴重的胎兒宮內生長受限等；三胎及以上妊娠的孕婦；夫婦雙方之一有明確染色體結構或數目異常者；胎兒疑有染色體微缺失綜合征、其他染色體異常或基因病的孕婦；接受過異體輸血、移植手術、干細胞治療、免疫治療的孕婦。

“羊穿”——羊膜腔穿刺

有創性胎兒染色體檢測，包括通過羊膜腔穿刺術、絨毛穿刺術或臍帶血穿刺術，獲取胎兒細胞，進行細胞培養和染色體核型分析，其中應用最多的還是“羊穿”。

優點

●能檢測所有的染色體數目異常和大片段的染色體結構異常；

●是目前胎兒染色體疾病產前診斷的“金標準”。

局限性

●一般情況下，穿刺術是比較安全的，但仍存在個別穿刺失敗或引起流產、感染、羊水滲漏的風險，“羊穿”的總體胎兒流失率大約為0.5%；

●細胞培養存在個體差異，不能確保100%成功；

●染色體檢測對于染色體微小結構改變、單基因遺傳病、多基因遺傳病、環境和藥物導致的胎兒宮內發育異常、低比例嵌合以及母體污染等不能完全排除。

“羊穿”適應證：孕婦年齡≥35歲；產前篩查提示胎兒染色體異常高風險；既往有胎兒染色體異常的不良孕產史；產前檢查懷疑胎兒患染色體病的孕婦；夫婦一方為染色體異常攜帶者；孕婦可能為某種X連鎖遺傳病基因攜帶者；曾有不良孕產史或特殊致畸因子接觸史者。

結論：

●“早唐”比“中唐”檢出率高；

●“無創”比“唐篩”檢出率高；

●“羊穿”的檢出率最高；

●“唐篩”結果低風險，并不意味著沒有風險；

●“唐篩”結果高風險，羊穿后絕大多數結果是正常的；

●“唐篩”除了能篩查21三體、18三體、13三體異常外，還能額外篩查出部分性染色體異常和染色體結構異常，以及神經管缺陷；

●“無創”篩查陽性，依然需要進行“羊穿”確診；

●“唐篩”“無創”無風險，“羊穿”有比較低的、可控的、可接受的風險。