降鈣素原對膿毒癥患兒早期診治的臨床意義

黎進飛

【摘要】 目的 探討降鈣素原（PCT）對兒科膿毒癥患兒早期診斷及指導臨床治療的意義。方法 23例符合全身炎癥反應綜合征診斷的兒科重癥加強護理病房（PICU）患兒。根據入院時的臨床表現及相關檢驗分為膿毒癥組14例和非膿毒癥組9例， 所有患兒入院第1、3、7 天分別抽血檢測外周血白細胞計數、降鈣素原和C反應蛋白， 同時行血、痰細菌培養、胸片檢查協助診治， 評估患兒病情程度。結果 降鈣素原濃度高于正常值（0.046 ng/ml）診斷膿毒癥的特異性為90.6%、敏感性為96.2%、陽性預測值為81.2%， 表示降鈣素原與C反應蛋白、白細胞相比更能準確地反映膿毒癥存在。膿毒癥組降鈣素原在第1天顯著升高， 非膿毒癥組無明顯變化， 兩組降鈣素原入院第1、3、7天比較差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組C反應蛋白均有所升高， 但差異無統計學意義（P>0.05）。兩組白細胞變化明顯， 且入院第1、3天膿毒癥組升高明顯， 差異有統計學意義（P<0.05）；入院第7天兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 降鈣素原可以作為臨床判斷膿毒癥的早期指標， 而且可能反映病情程度， 指導及時的診治。

【關鍵詞】 降鈣素原；膿毒癥；早期診斷；治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.15.023

膿毒癥在臨床表現為出現高度可疑感染灶， 且化驗出細菌的存在， 使患者出現全身炎癥反應綜合征， 簡稱SIRS。客觀的講機體受到細菌性感染的反應表現即為膿毒癥， 其具有發病率和死亡率均較高的特點， 因此要重視易感人群的感染防護， 及時救治早期感染的患者， 防止進一步發展為膿毒癥[1]。過去進行了許多的培養樣本用以感染指標的判斷， 然而因耗時過長， 不能及時對臨床起到指導作用被停用。但在1993年， 國外的一些醫學博士們首先提出了感染與降鈣素原具有密切的關聯， 隨后的研究也證明了這種說法， 即降鈣素原對膿毒癥以及感染的指標確定具有非常重要的作用。本次研究選取23例SIRS患兒作為研究對象， 觀察其在入院的第1、3、7天中降鈣素原的變化情況， 分析尿毒癥早期診斷的臨床價值， 根據白細胞計數、C反應蛋白等常規指標的變化， 判斷尿毒癥診斷的敏感性及特異性， 具體內容報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年6月～2015年6月收住本院PICU并診斷為SIRS的危重癥患兒23例， 包括重癥肺炎、腹瀉病、中樞神經系統感染、心搏驟停、中毒等。對入院第1、3、7天的患兒進行正常的感染篩查， 進行X線胸片、痰、血細菌培養， 取血清進行白細胞、C反應蛋白、降鈣素原檢查。記錄患兒年齡、性別、原發疾病、并發癥及感染部位等一般資料。根據臨床表現及檢驗結果分成兩組：膿毒癥組14例， 所有患兒符合SIRS診斷并有明確的感染證據；非膿毒癥組9例， 所有患兒均為SIRS， 但無明顯的感染情況。及時行監護、早期液體復蘇、控制感染及相關支持治療。

1. 2 測定方法 電泳法用于C反應蛋白的測定， 電化學發光法（試劑由德國羅氏公司提供， 參考值為<0.046 ng/ml）用于降鈣素原的檢測。

1. 3 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患兒一般資料比較 膿毒癥組14例， 平均年齡2.5歲， 原發疾病：肺部感染6例， 腸道感染4例， 中樞神經系統感染2例， 中毒2例， 死亡5例， 死亡率35.7%；非膿毒癥組9例， 平均年齡2.7歲， 原發疾病：腦血管疾病3例， 心搏驟停2例， 先天性肺氣管發育不良2例， 中毒2例， 死亡2例， 死亡率22.2%。

2. 2 兩組患兒的C反應蛋白、白細胞計數及降鈣素原比較 膿

毒癥組降鈣素原在第1天顯著升高， 非膿毒癥組無明顯變化， 兩組降鈣素原入院第1、3、7天比較差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組C反應蛋白均有所升高， 但差異無統計學意義（P>0.05）。兩組白細胞變化明顯， 且入院第1、3天膿毒癥組升高明顯， 差異有統計學意義（P<0.05）；入院第7天兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 3 在白細胞計數、C反應蛋白、降鈣素原方面表現的膿毒癥的特異性、敏感性、陽性及陰性預測值 降鈣素原濃度高于正常值（0.046 ng/ml）診斷膿毒癥的特異性為90.6%、敏感性為96.2%、陽性預測值為81.2%， 表示降鈣素原與C反應蛋白、白細胞相比更能準確地反映膿毒癥存在。見表2。

3 討論

膿毒癥的根本發病機制尚未明了， 仍需進一步闡明。當前器官功能支持技術和抗感染治療技術已得到飛速發展， 然而嚴重感染病的死亡率為30%～70%， 此感染和膿毒癥休克的死亡率還處在警戒線上。對膿毒癥的早期治療尤為重要， 但細菌結果的培養以及膿毒癥的鑒別所使用的時間太長， 且陰性的培養又沒有價值， 所以應將膿毒癥休克和嚴重感染作為重點研究課題， 全力探索早期診斷手段[2]。

在健康狀況下降鈣素原產生于甲狀腺C細胞， 當感染或達到膿毒癥時， 其又可能產生于肝臟和外周血單核細胞。實際上健康機體內的降鈣素原具有極低的含量， 當機體早期被感染2～3 h后受到細菌毒素和細胞因子的雙重作用[3]， 血清指標快速上升， 其濃度高于0.046 ng/ml（電化學發光法檢測）意味著急性感染或炎癥反應， 因而具有早期診斷的價值。有研究顯示， 在機體發生病毒性感染、腫瘤及自身免疫性疾病時， 其血清水平不受影響， 而只有在釋放內毒素的感染時才明顯升高， 由此可見其具有明顯的特異性， 從而以降鈣素原作為膿毒癥的特異性參照物， 在細菌性感染患兒的治療中， 其可以作為抗生素藥物療效標志。由于半衰期的降鈣素原在血清中表現為24 h， 屬監測的最佳時機。通過對患兒入院后各段的研究發現：膿毒癥患兒的降鈣素原在第1天就明顯升高， 但隨著治療的開展而開始下降；可是非膿毒癥組患兒的降鈣素原基本不變， 兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。利用降鈣素原的指標變化， 能夠對膿毒癥患兒的早期治療起到良好的參考作用， 由此也證明其與感染有著緊密的連帶關系。實驗證明降鈣素原與C反應蛋白以及白細胞在診斷膿毒癥的陽性預測值時， 降鈣素原高出其他兩者。傳統的炎癥診斷指標的選用上， 一般參考C反應蛋白和白細胞計數， 這種參考值有時在非膿毒癥時已升高， 然而經過統計得知， 其在同組間的差異不明顯， 沒有參考價值。作為肝臟產生的急性時相蛋白， C反應蛋白的增加通常在組織損傷或感染炎癥時， C反應蛋白在機體受到感染時具有促炎和抗炎的雙重作用， 因其有輕微感染就會升高， 且控制數日仍不減退， 所以感染的程度不能用此參照。有權威研究認為C反應蛋白對診斷細菌相關性臨床事件無益；C反應蛋白對感染的診斷顯然落后于降鈣素原[4]。如臨床中， 單純SIRS患兒降鈣素原不變的情況下C反應蛋白卻升高， 在膿毒癥患兒中兩者均有升高的現象， 因而排除C反應蛋白作為感染的參照。

由于早期不可能很快獲得細菌培養的結果， 因此在臨床工作中， 對于危重癥患兒定期檢測降鈣素原， 對診斷膿毒癥或存在細菌感染可能的早期盡快給予經驗性抗生素治療， 在抗生素的選擇時， 通過病情的評估， 不但要能達到應有的療效， 而且不能出現細菌的耐藥現象。當細菌的培養結果出來之后， 參照藥敏結果和臨床現狀應盡快換用靶向治療方案， 選用特效的窄譜抗生素。利用降鈣素原的結果可以說明， 采用靶向治療以及經驗性抗生素治療可以避免濫用抗生素， 以及防止抗生素耐藥性的發生[5]。

膿毒癥發病率、死亡率較高， 膿毒癥的患者原發病、病因、病變程度、波及的臟器范圍都不盡相同， 當對疾病治療時， 將膿毒癥指南作為重點落實方向， 治療遵循規范化和個性化的原則實施。對易患人群注重感染預防， 而感染的患兒應進行及時有效的前期救治， 防止進一步發展為膿毒癥。在臨床工作中， 定期跟蹤危重癥患兒的血液降鈣素原水平， 早期診斷膿毒癥， 盡早有序地治療， 對降低危重癥患兒致殘率、死亡率， 提高臨床診治水平都有一定幫助。

參考文獻

[1] 姚永明， 盛志勇. 膿毒癥防治學.北京：科學技術文獻出版社， 2008：76.

[2] 熊瑋平， 代小英， 黃立冠， 等.血清降鈣素原鑒別細菌性感染的臨床價值.檢驗醫學與臨床， 2011， 8（10）：1192-1193.

[3] 王明剛， 李春盛， 楊軍， 等.降鈣素原對危重癥患者合并膿毒癥早期診斷及預后預測的意義.中華全科醫師雜志， 2007， 6（4）： 215.

[4] 陳華英， 林偉華， 何艷， 等.四項指標聯合檢測在細菌性感染疾病中的診斷意義.實用醫技雜志， 2012， 19（3）：238-239.

[5] 李政霖， 祁恒旭.降鈣素原指導膿毒血癥患者抗感染治療的研究. 中國醫藥指南， 2012， 10（9）：19-20.

[收稿日期：2016-01-13]