氣道高反應性與屋塵螨特異性免疫治療全身不良反應的相關性研究

李　嵐　駱翠媚　崔碧云　肖曉雄　黃東明

528403　中山市　廣東省中山市博愛醫院

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氣道高反應性與屋塵螨特異性免疫治療全身不良反應的相關性研究

李嵐駱翠媚崔碧云肖曉雄黃東明

528403中山市廣東省中山市博愛醫院

摘要目的：探討氣道高反應性與屋塵螨特異性免疫治療全身不良反應的相關性。方法：選擇2010年1月～2012年12月我院收治的變應性鼻炎、變應性鼻炎合并支氣管哮喘兩組患兒進行組胺支氣管激發試驗，測定其氣道高反應性，常規實施標準化屋塵螨特異性免疫治療，并觀察治療過程中全身不良反應的發生情況。結果：變應性鼻炎合并哮喘組有氣道不良反應者較變應性鼻炎高，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患兒氣道高反應等級差異有統計學意義(P<0.05)。結論：氣道高反應性與標準化屋塵螨特異性免疫治療中的全身不良反應有相關性。

關鍵詞屋塵螨特異性免疫治療；氣道反應性；不良反應；兒童

doi:10.3969/j.issn.1672-9676.2016.04.034

2001年，WHO指出特異性免疫治療(SIT)是唯一可影響變應性疾病自然進程的病因治療方法，SIT的地位由此得到確立。我們于2006年起應用標準化屋塵螨變應原免疫治療兒童支氣管哮喘(簡稱哮喘)、變應性鼻炎，取得了肯定的近期療效[1]。但在SIT過程中有部分患兒出現全身不良反應，有可能影響到治療的安全性。本研究旨在探討標準化屋塵螨變應原免疫治療中全身不良反應與氣道高反應性相關性。現報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象病例均來自于2010年1月～2012年12月我院兒童哮喘專科門診收治的患兒148例，男103例,女45例。年齡5～17歲,平均(8.5±2.4)歲。患兒為變應性鼻炎82例,變應性鼻炎合并哮喘66例。納入標準：(1)年齡5～17歲，能夠進行支氣管激發試驗。(2)皮膚過敏原點刺試驗屋塵螨++或以上。(3)血清屋塵螨特異性免疫球蛋白E(sIgE)在3級或以上。(4)變應性鼻炎。診斷符合2005年中華醫學會耳鼻咽喉科學分會制定的變應性鼻炎的診斷標準。(5)變應性鼻炎合并哮喘。診斷符合2008年中華醫學會兒科分會呼吸學組制定的兒童哮喘診斷標準。(6)接受SIT治療1～3年。

1.2方法

1.2.1治療方案變應性鼻炎組按照2005年中華醫學會耳鼻咽喉科學分會制定的變應性鼻炎的診治原則和推薦方案，口服抗組胺藥物(氯雷他定5～10 mg，1次/晚)、抗白三烯(孟魯斯特4～10 mg，1次/晚)藥物至少2周，鼻用糖皮質激素(雷諾考特64 μg，每日1次)至少4周，癥狀得到基本控制后根據病情程度減少劑量或使用次數。

變應性鼻炎合并哮喘組按照2008年中華醫學會兒科分會呼吸學組制定的兒童哮喘診斷標準與防治指南，根據哮喘的嚴重程度分級制定長期治療方案，每1～3個月進行隨訪和評估以調整藥物劑量。停藥標準：當最低劑量糖皮質激素治療患兒的哮喘能夠維持控制，并且1年內無癥狀反復。變應性鼻炎治療同上。

1.2.2SIT方法應用標準化屋塵螨變應原提取液，分兩階段進行:第一階段為初始治療階段,共15周,每周皮下注射1次,初始注射劑量為20 U，此后依次遞增,至15周時達100 000 U。第二階段為維持治療階段,維持治療開始階段,每2～4周1次,每次100 000 U,此后每6～8周1次,每次100 000 U。治療期間連續2次以上有明顯全身或局部不良反應者,采用前1次注射量進入維持階段。

1.3觀察指標

1.3.1支氣管激發試驗于開始SIT治療前進行組胺支氣管激發試驗的檢測。檢測前按規定停用可能影響氣道反應性的藥物，并由哮喘專科護士應用麥迪肺功能儀進行。計算FEV1下降20%時吸入組胺的累計劑量(PD20-FEV1)進行氣道高反應性(AHR)分級[2]:<0.1 μmol/ L為重度；0.1～0.8 μmol/ L為中度；0.9～3.2 μmol/ L為輕度；0.33～7.8 μmol/L為極輕度。支氣管激發試驗呼氣1秒量下降≥20%為肺功能激發支氣管試驗陽性，<20%為陰性。

1.3.2全身不良反應評估標準根據歐洲變態反應和臨床免疫學會不良反應標準進行評估[3]。

1.4統計學處理采用PEMS 3.2軟件，計數資料比較采用兩獨立樣本的χ2檢驗，等級資料比較采用Wilcoxon秩和檢驗。檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1兩組患兒有全身不良反應的比較(表1)

表1　兩組患兒有全身不良反應的比較(例)

2.2兩組患兒氣道高反應性程度比較(表2)

表2　兩組患兒氣道高反應性程度比較(例)

3討論

SIT引起全身不良反應的危險因素包括未控制的哮喘。不穩定性哮喘患者的不良反應的發生率高，可能與氣道的高反應性密切相關[4]。支氣管激發試驗PD20FEV1是指使FEV1較基線下降20%時累積吸入刺激物的劑量，用于氣道的高反應性嚴重程度的評估，評價氣道敏感性，其重復性好、特異性高。本研究中，兩組患兒在屋塵螨特異性免疫治療過程中，出現全身不良反應患兒均低于未出現全身不良反應的患兒，也證實了這一點。

有研究表明[5-6]，單純過敏性鼻炎患兒的基礎肺功能有一定損害，其支氣管激發試驗陽性率高達74.6%,提示大部分過敏性鼻炎患兒存在氣道高反應性。支氣管激發試驗對于輕度支氣管哮喘或患有變應性鼻炎而哮喘處于潛伏期的患兒氣道高反應性可能是唯一的臨床特征和診斷依據。氣道反應性的高低可以直接反應支氣管哮喘的嚴重程度。因此對進行SIT的患兒做基礎肺功能測定和肺功能激發試驗很有必要，對基礎肺功能有損害及氣道高反應性高的患兒，進行免疫治療時必須格外謹慎，必要時應予規則吸入糖皮質激素和(或)長效β2受體激動劑，改善其氣道的高反應狀態，從而減少全身不良反應的發生。

在進行屋塵螨特異性免疫治療過程中，患兒出現全身不良反應，有時并不能用：未能避免接觸過敏原、近期過敏反應加重、近期呼吸道感染等常見原因來分析。氣道反應性等級、支氣管激發試驗PD20FEV1則可以從肺功能的角度分析原因，或是對全身不良反應的高風險進行評估。本研究中，鼻炎患兒是未經氣道炎癥治療的，護士在進行免疫治療時，對氣道反應性等級中、重度，PD20FEV1值很低的患兒，應提醒醫師是否需要進行相應的氣道炎癥治療。

在進行屋塵螨特異性免疫治療過程中,應定期進行肺功能激發試驗，動態監測患兒的氣道高反應性狀態，及時治療,改善其氣道的高反應狀態，從而減少全身不良反應的發生。

參考文獻

[1]黃東明,肖曉雄,崔碧云,等.標準化屋塵螨變應原特異性免疫治療對兒童變應性鼻炎合并哮喘的臨床[J].中國小兒急救醫學,2011，18(4)：335-337.

[2]余靜，李艷，劉蓉，等.人工支氣管激發試驗可靠性的研究[J].中華婦幼臨床醫學雜志，2012，8(5)：600-602.

[3]Alvarez-Cuesta E,Bousquet J,Canonica GW,et al.Standards for practical allergen-specific immunotherapy[J].Allergy,2006(82):1-20.

[4]李靖,孔維佳，林江濤,等.中國特異性免疫治療的臨床實踐專家共識[J].中華結核和呼吸雜志,2012,35(3):163-166.

[5]肖曉雄,鄧力,黃東明,等.過敏性鼻炎兒童基礎肺功能、氣道高反應性測定及臨床意義[J].中國中西醫結合兒科學,2010，2(3):285-287.

[6]黃東明,肖曉雄,何曉玲,等.學齡兒童支氣管哮喘危險因素的調查[J].中國當代兒科雜志,2011,13(5):370-372.

(本文編輯馮曉倩)

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Correlation research between airway hyperreactivity and dermatophagoides pteronyssinus specific immunotherapy on systemic adverse reactions

LI Lan，LUO Cui-mei，CUI Bi-yun，et al(Bo′ai Hospital of Zhongshan City,Zhongshan528403)

AbstractObjective:To explore the correlation between airway hyperreactivity and the dermatophagoides pteronyssinus specific immunotherapy on systemic adverse reactions.Methods:Two groups of children patients with allergic rhinitis, allergic rhinitis with bronchial asthma admitted to our hospital from January 2010 to December 2012 were given histamine bronchial provocation test,airway hyperresponsiveness was determined,standardized dermatophagoides pteronyssinus specific immunotherapy was regularly carried out and the occurance of systemic adverse reactions was observed in the process of treatment. Results:Airway adverse reactions of the two groups with allergic rhinitis with bronchial asthma were higher than that of allergic rhinitis and the difference was not statistically significant (P>0.05);hierachical difference of airway hyperresponsiveness of the two children patients was statistically significant (P<0.05).Conclusion:There are correlations between airway hyperreactivity and the dermatophagoides pteronyssinus specific immunotherapy on systemic adverse reactions.

Key wordsDermatophagoides pteronyssinus specific immunotherapy；Airway reactivity；Untoward reaction；Children

(收稿日期：2014-08-29)

基金項目：中山市衛生局科研項目(2010068)

李嵐：女，大專，主管護師