兩種方法治療青春期功能失調性子宮出血98例臨床療效分析

黃　穎，高　波，李　玲

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·臨床醫學·

兩種方法治療青春期功能失調性子宮出血98例臨床療效分析

黃穎，高波，李玲

[關鍵詞]青春期；功能失調性子宮出血；雌孕激素序貫治療；炔雌醇環丙孕酮

青春期功能失調性子宮出血(功血)是由下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調引起的異常子宮出血。多發生于月經初潮后青春期少女，年齡小于20歲，部分患者表現為長期淋漓不盡的少量出血；此外，還有的表現為短期停經后，突然出現大量、持續陰道流血，甚至引起中、重度貧血，嚴重者需住院治療。對處于生長發育期的少女來說，嚴重影響身心健康[1]。通過觀察炔雌醇環丙孕酮(達英-35)、戊酸雌二醇(補佳樂)+安宮黃體酮這2種不同方法治療青春期功血的臨床療效，并分析2組之間的差異。現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月至2015年1月本門診收治的青春期功血患者98例為研究對象。患者年齡12～20歲，平均15.6歲，出血15～60 h，均未婚，無性生活史，全部患者行尿妊娠試驗檢查，并行血液學及B超檢查，肝腎功正常，排除妊娠，無全身性疾病，尤其是血液系統疾病及生殖系統其他疾病，符合青春期功能失調性出血診斷標準。將98例患者按照治療方法分為2組：達英-35組50例，補佳樂+安宮黃體酮組48例。2組患者在年齡、出血時間、出血量、血紅蛋白含量等比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法達英-35組：口服達英-35(含環丙孕酮2 mg，炔雌醇0.035 mg)。出血較多患者起始量3片，1次/d；止血3 d后改為2片/ d，連續服用3 d；減量為1片/d，連服21 d停藥。從撤藥性岀血的第5天開始下1個周期治療，口服達英-35，1片/d，連服21 d，共3個周期。補佳樂+安宮黃體酮組：出血較多的患者服用補佳樂4 mg，每6～8 h 1次，血止后開始減量1/3，維持3 d，再減量1/3，直至1 mg/d，至血止后21 d停藥，后10 d加服安宮黃體酮10 mg/d，從撤藥性岀血的第5天開始服補佳樂2 mg/d，連服20 d，至服藥11 d開始加服安宮黃體酮10 mg/d，共3個周期。

1.3觀察指標及療效判定標準2組均記錄止血時間、不良反應、正常月經周期恢復時間、血紅蛋白恢復情況。按照陰道流血情況和月經恢復情況進行判定。痊愈：療程結束后，恢復規律月經超過6次。顯效：療程結束后，恢復規律月經3～6次。有效：療程結束后，恢復規律月經1～3次。無效：用藥 72 h流血沒有明顯減少或停止，或治療過程需改用其他治療措施者。有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4控制岀血時間評價從第1次用藥至陰道流血明顯減少的時間為控制出血時間；第1次用藥到陰道流血完全停止的時間為完全止血時間。

1.5統計學處理采用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以均數±標準差(x±s)表示，組內比較采用重復測量方差分析，組間比較采用成組t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組患者止血時間及不良反應比較達英-35組控制出血時間和完全止血時間均小于補佳樂+黃體酮組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。2組患者口服藥物后主要出現的不良反應有惡心、食欲不振、頭暈、胸部脹痛等，達英-35組不良反應發生率明顯低于補佳樂+黃體酮組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者止血時間及不良反應比較(x±s)

注：與補佳樂+黃體酮組比較aP<0.05

2.22組間總有效率比較達英-35組總有效率達98.0%，顯著高于補佳樂+黃體酮組(83.3%)，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者總有效率比較[例(%)]

注：與補佳樂+黃體酮組比較aP<0.05

3 討論

青春期女性下丘腦-垂體-卵巢軸功能尚未成熟，不能很好地建立穩定的周期性調控機制，卵泡刺激素持續低水平，孕激素缺乏，子宮內膜長期受雌激素刺激,呈持續增生或增生過度，無孕酮對抗，易出現雌激素撤退性出血[1]。臨床表現為月經周期無規律、出血多、經期延長，甚至大量出血，出血量多或時間過長可繼發貧血，甚至大量出血可導致休克。治療原則是止血、調整月經周期、促排卵。

傳統用單一雌激素治療青春期功血，其原理是應用大劑量雌激素以促進子宮內膜創面血管凝血和修復子宮內膜，而達到止血目的。臨床上常采用大劑量雌激素口服或肌注，容易出現消化不良，后半期需加服孕激素，漏服可導致月經紊亂，患者依從性差。此外，大劑量雌激素的使用，對于原本子宮內膜厚的患者，可出現內膜增生，有再次出現大量出血的風險，即所謂的“天花板效應”[2]。近年來研究表明,孕激素在子宮內膜止血中起主要作用，少量雌激素配合適量孕激素治療,既可恢復子宮內膜,又可使子宮內膜轉變為分泌相，不至于使子宮內膜太厚,從而減少停藥后出血[3]。

目前多主張雌孕激素聯合用于青春期功血的治療，認為性激素聯合用藥的止血效果優于單一用藥。在青春期功血中，其主要的治療作用如下：達英-35其內含有0.035 mg炔雌醇，這小劑量的雌激素可以促進子宮內膜的增生，覆蓋子宮內膜脫落后的創面，從而發揮修復、止血的作用，而其內含有2 mg醋酸環丙孕酮，此劑量的孕激素可使增殖期的子宮內膜發生分泌反應，子宮內膜間質細胞發生蛻膜樣變，使螺旋小動脈閉合，以達到止血及減少停藥后月經量的效果[4]。此外，達英止血后用其調經3個周期，停藥后不會造成內分泌紊亂，且通過雌孕激素對中樞的反饋調節，部分患者可恢復自發排卵，更有利于月經周期的建立。

本研究表明，2種不同方法都能夠改善青春期功血患者的臨床癥狀，治療效果滿意。但達英-35組總有效率顯著優于補佳樂+黃體酮組，在控制出血時間上較補佳樂+黃體酮組明顯縮短，且停藥后月經恢復正常。治療期間，2組都出現了惡心、嘔吐、頭暈、乳房脹痛等不良反應，未用藥，均可自行緩解，與補佳樂+黃體酮組相比，達英-35組不良反應例數明顯少。

雖然青春期功能失調性子宮出血在藥物治療上有多種選擇和組合, 可以根據患者的臨床表現、個人意愿和具體情況綜合實施[5]，但達英-35治療青春期功血因其劑量小，療效肯定，止血迅速徹底, 成功率高，不良反應發生率低，價格便宜，具有更好的周期控制作用，服用簡單方便，有良好的藥物依從性，深受青春期功能性子宮出血患者肯定，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1]豐有吉，沈鏗.婦產科學[M].北京：人民衛生出版社，2011：241.

[2]Shinde CD, Patil PG, Katti K, et al. Study of endometrial thickness by ultrasonography in regular and irregular menstrual cycles[J]. J Indian Med Assoc, 2013, 111(10): 674-677.

[3]Mehrabian F, Abbassi F. Comparing the effects of low-dose contraceptive pills to control dysfunctional uterine bleeding by oral and vaginal methods[J]. Pak J Med Sci, 2013, 29(5): 1208-1211.

[4]王冬娜，夏蓓，辛小妹. 達英-35與雌孕激素治療功能性子宮出血的療效分析[J]. 中國婦產科臨床雜志, 2012, 13(3):212-213. DOI:10.3969/j.issn.1672-1861.2012.03.019.

(本文編輯：王映紅)

(收稿日期：2015-08-07)

[中圖分類號]R711.52

[文獻標識碼]B[DOI]10.3969/j.issn.1009-0754.2016.02.025

·短篇論著·

[作者單位]100841北京，海軍機關門診部婦產科