吡格列酮、胰島素對初診2型糖尿病患者血尿酸及1,5-脫水葡萄糖醇的影響

彭灣灣，曾姣娥

(長江大學第二臨床醫學院 荊州市中心醫院內分泌科，湖北 荊州 434020)

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吡格列酮、胰島素對初診2型糖尿病患者血尿酸及1,5-脫水葡萄糖醇的影響

彭灣灣，曾姣娥

(長江大學第二臨床醫學院 荊州市中心醫院內分泌科，湖北 荊州 434020)

[摘要]目的：探討吡格列酮、胰島素治療對初診2型糖尿病患者血尿酸與1,5-脫水葡萄糖醇(1,5-AG)的影響。方法：選取初診2型糖尿病合并高尿酸血癥患者70例，隨機分為吡格列酮組(34例)和胰島素組(36例)。治療3個月，比較兩組治療前后空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、1,5-AG、血尿酸水平變化。結果；兩組患者治療后FPG、HbA1c、血尿酸較治療前下降，而1,5-AG較治療前上升(P<0.01)。胰島素組治療后FPG、HbA1c低于吡格列酮組，1,5-AG、血尿酸高于吡格列酮組(P<0.01)。吡格列酮組降低血尿酸作用比胰島素組更顯著(P<0.01)，胰島素組升高1,5-AG作用比吡格列酮組更顯著(P<0.01)。兩組治療前后1,5-AG與FPG均呈顯著負相關(r =-0.774，P<0.01；r =-0.582，P<0.01)，(r=-0.800，P<0.01；r=-0.586，P<0.01)；1,5-AG與血尿酸無相關性(P>0.05)。結論：吡格列酮可使血尿酸水平顯著降低。胰島素降低血糖，進而導致1,5-AG水平顯著升高。

[關鍵詞]2型糖尿病；吡格列酮；胰島素；血尿酸；1,5-脫水葡萄糖醇

近年來2型糖尿病合并高尿酸血癥的患者愈來愈多，高尿酸血癥可加重2型糖尿病患者體內的代謝紊亂，1,5-脫水葡萄糖醇(1,5-anhydroglucitol，1,5-AG)是反映糖代謝的指標，用于監測糖尿病患者短期血糖控制水平。關于初發2型糖尿病合并高尿酸血癥患者，口服降糖藥或胰島素治療對患者血尿酸和1,5-AG的作用研究較少。筆者通過觀察比較吡格列酮和胰島素治療對初診2型糖尿病患者血尿酸與1,5-AG的影響，旨在為初發2型糖尿病合并高尿酸血癥患者如何選擇治療提供一定依據。

1對象與方法

1.1對象

選擇2012年12月至2013年7月我科收治的2型糖尿病合并高尿酸血癥患者70例(2型糖尿病診斷標準按1999年WHO糖尿病診斷和分型標準)。所有入選人員均自愿參加本臨床試驗，并簽署知情同意書。納入標準：①符合2型糖尿病診斷標準，且FPG≤12.0mmo/L，HbA1c≤10.0%；②血清尿酸男性≥416μmol/L，女性≥357μmol/L；③1個月內未服用過降脂、促尿酸排泄以及利尿藥物。排除標準:①1型糖尿病，或繼發性糖尿病；②糖尿病酮癥或酮癥酸中毒、糖尿病高滲狀態等急性糖尿病并發癥；③肝腎功能不全(肝臟丙氨酸轉氨酶>正常上限2.5倍，血肌酐>133μmol/L)、原發性高血壓、嚴重冠心病(如急性心肌梗死、嚴重心衰等)；④妊娠或者哺乳期婦女；⑤近期有痛風發作史以及對噻唑烷二酮類過敏者。按隨機數字表法將患者分為吡格列酮組34例、胰島素組36組。兩組患者的年齡、病程、體重指數(BMI)比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2方法

1)治療方法初診2型糖尿病患者均給予控制飲食、運動治療及二甲雙胍腸溶膠囊(君力達，北京圣永制藥產)0.5g/d，1次/d的基礎治療，在此基礎上隨機分為兩組。吡格列酮組：加用鹽酸吡格列酮片(卡司平，中美華東產)30mg/d，1次/d；胰島素組：加用預混胰島素(諾和銳30，諾和諾德產)，以0.2U/kg起始。根據血糖值及時調整藥物劑量，控制血糖達標(FPG<7.0mmo/L)。療程均為3個月。觀察期間無因不良反應退出研究者，且未出現嚴重低血糖事件，未影響治療的進展和觀察。

表1　兩組患者一般資料比較

2)觀察指標所有患者治療前、治療3月后于清晨空腹抽取肘靜脈血檢測FPG、HbA1c、1,5-AG及血尿酸水平。其中，FPG檢測采用葡萄糖氧化酶法，1,5-AG檢測采用葡萄糖激酶-吡喃糖氧化酶法，血尿酸檢測采用氧化酶法，以上均在Beckman Coulter DXC 800-2全自動生化分析儀上測定。HbA1c檢測采用高壓液相法，在Bio-Rad HbA1c分析儀上測定。

1.3統計學分析

2結果

2.1兩組治療前后各項指標比較

兩組患者治療后FPG、HbA1c、血尿酸均較治療前下降，而1,5-AG均較治療前上升，差異均有統計學意義(P<0.01)。胰島素組治療后的FPG、HbA1c低于吡格列酮組，1,5-AG、血尿酸高于吡格列酮組(P<0.01)。吡格列酮組降低血尿酸比胰島素組更明顯(P<0.01)，胰島素組升高1,5-AG比吡格列酮組更顯著(P<0.01)。見表2。

2.2相關性分析

胰島素組治療前后1,5-AG與FPG均呈顯著負相關(r=-0.774，P<0.01；r=-0.582，P<0.01)，1,5-AG與血尿酸之間無相關性(P>0.05)。吡格列酮組治療前后1,5-AG與FPG均呈顯著負相關(r=-0.800，P<0.01；r=-0.586，P<0.01)，1,5-AG與血尿酸之間無相關性(P>0.05)。

表2　兩組患者治療前后各項觀察指標比較

注：與治療前比較，*P<0.01。

3討論

尿酸是體內嘌呤類化合物代謝的終產物，高尿酸血癥的發生取決于尿酸產生和排泄之間的動態平衡。隨著人們生活水平的提高，2型糖尿病合并高尿酸血癥患者日益增多，據統計2型糖尿病患者中合并高尿酸血癥的占2%～50%，高尿酸血癥患者中發生糖尿病的為5.1%～15.74%[1]。血尿酸水平與2型糖尿病及其并發癥的發生、發展具有一定關聯性[2]。Behradmanesh等的實驗證實血尿酸與糖尿病腎病具有相關性，并且血尿酸在糖尿病腎病的形成過程中發揮了重要作用[3]。吡格列酮被廣泛運用于2型糖尿病的治療，它是一種高選擇性過氧化物酶體增殖物激活型受體-γ(PPAR-γ)激動劑，不僅能夠提高胰島素敏感性，消除胰島素抵抗而降低血糖，還可治療高尿酸血癥。Kutoh等[4]的研究表明吡格列酮降低血尿酸依賴于體內血尿酸基線水平。本研究中發現吡格列酮能夠顯著降低血尿酸水平，而胰島素組對血尿酸無明顯影響，這可能與吡格列酮降低血糖、改善胰島素抵抗有關，也可能與其獨立于降糖作用外的抗氧化應激作用有關[5]。此外，有研究證實吡格列酮可通過減少腎小球基底膜厚度，減輕腎小球系膜細胞增生，進而保護腎小球濾過膜的電荷和分子屏障，這在形態學層面上可以解釋吡格列酮能夠降低血尿酸。

1,5-AG與葡萄糖的化學結構相似，是葡萄糖環狀結構1位碳脫氧，其性質比較穩定，能更好的反映血糖的波動，是糖尿病患者短期血糖控制水平的一良好指標。1,5-AG可由腎小管重吸收，高糖情況下，經過腎小球濾過的葡萄糖超過腎糖閾時，會競爭性的抑制1,5-AG在腎近曲小管的重吸收，導致尿中1,5-AG排泄增加，而血清中含量減低。Dungan 等研究表明1,5-AG可能是2型糖尿病口服降糖藥物失效后需要啟用胰島素治療的一種可靠指標[6]。血清1,5-AG水平的升高可作為初發2型糖尿病患者經過短期胰島素強化治療后血糖緩解的一種有效預測方法[7]。陳華等[8]的實驗發現,經過口服降糖藥和胰島素治療后1,5-AG的升高與FPG、HbA1c下降呈負相關。這與本研究結果一致，胰島素組和吡格列酮組治療前后FPG與1,5-AG均呈顯著負相關，且胰島素組降血糖較強，能顯著升高1,5-AG水平。國外有研究表明，1,5-AG與尿酸擁有共同的腎小管運輸系統，不同于葡萄糖的排泄部分[9]。Ouchi等對男性糖尿病患者和男性非糖尿病患者進行研究，均發現了血尿酸與1,5-AG具有相關性[10]。然而國內目前還沒有關于血尿酸與1,5-AG之間相關性研究，本研究結果顯示血尿酸與1,5-AG之間并無相關性，但還需大量研究證實兩者是否相關。

綜上所述，胰島素降低血糖，進而顯著升高1,5-AG水平。吡格列酮可顯著降低血尿酸水平，故可用于初發2型糖尿病合并高尿酸血癥的患者，其具體機制還需進一步研究，但如果患者初發時血糖就較高，應聯合其他口服降糖藥，或盡早選用胰島素降糖以緩解高血糖毒性。

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[編輯]方多

5 Effects of Pioglitazone or Insulin on Serum Uric Acid and 1, 5-AG in New-onset Type-2 Diabetics

Peng Wanwan，Zeng Jiaoe

(DepartmentofEndocrinology，theCentralHospitalofJingzhou，Jingzhou434020，China)

Abstract：Objective：To investigate the effects of pioglitazone or insulin on serum uric acid and 1, 5-anhydroglucitol in new-onset type-2 diabetics Methods：Seventy new-onset type-2 diabetics with hyperuricemia had been selected and had randomly divided into 2 groups, one group treated with pioglitazone (n=34) and the other group with insulin(n=36). Fasting plasma glucose (FPG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), 1, 5-anhydroglucitol and serum uric acid had been compared before and after 3-month treatment. Results：FPG, HbA1c and serum uric acid decreased significantly and 1, 5-anhydroglucitol increased significantly in both the groups after 3 months treatment, the differences being statistically significant(P<0.01). FPG and HbA1c in the insulin group were lower than those in the pioglitazone group, but 1, 5-anhydroglucitol and serum uric acid higher(P<0.01). The serum uric acid in the pioglitazone group decreased more than the insulin group(P<0.01); the 1, 5-anhydroglucitol in the insulin group increased more than the pioglitazone group(P<0.01).There existed a significant negative correlation between 1, 5-AG and FPG in both the groups before and after 3 months treatment(r =-0.774，P<0.01；r=-0.582，P<0.01)，(r=-0.800，P<0.01；r =-0.586，P<0.01); there was no correlation between 1, 5-AG and serum uric acid (P>0.05). Conclusion：Pioglitazone can lead to a decrease in serum uric acid, while Insulin can lead to a decrease in blood glucose, and then can significantly increase the level of 1, 5-anhydroglucitol.

Key words：type-2 diabetes；pioglitazone；insulin；serum uric acid；1, 5-anhydroglucitol

[中圖分類號]R587.1

[文獻標志碼]A

[文章編號]1673-1409(2016)12-0005-03

[作者簡介]彭灣灣(1989-)，女，碩士生，主要從事內分泌疾病研究工作；通信作者：曾姣娥，nfmzeng@163.com。

[收稿日期]2015-12-20

[引著格式]彭灣灣，曾姣娥. 吡格列酮、胰島素對初診2型糖尿病患者血尿酸及1,5-脫水葡萄糖醇的影響[J].長江大學學報(自科版)，2016，13(12)：5～7.