阻塞性睡眠呼吸暫停合并血糖異常患者血清脂聯素水平分析

左黎昀，齊彩霞，劉 宏，郭尚德，張義平，甄 琪，趙海波

037009山西省大同市，山西大同大學呼吸病與職業病研究所，山西大同大學醫學院(左黎昀，齊彩霞，劉宏，郭尚德，張義平)；山西大同大學醫學院臨床醫學系(甄琪，趙海波)

?

·論著·

阻塞性睡眠呼吸暫停合并血糖異常患者血清脂聯素水平分析

左黎昀，齊彩霞，劉 宏，郭尚德，張義平，甄 琪，趙海波

037009山西省大同市，山西大同大學呼吸病與職業病研究所，山西大同大學醫學院(左黎昀，齊彩霞，劉宏，郭尚德，張義平)；山西大同大學醫學院臨床醫學系(甄琪，趙海波)

【摘要】目的探討阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)合并血糖異常患者的血清脂聯素水平變化。方法選取2010年6月—2013年6月在山西大同大學附屬醫院呼吸科接受多導睡眠呼吸監測的男性OSA患者129例(OSA組)，其中1年內新診斷糖尿病41例(DM組)，葡萄糖調節受損29例(IGR組)，血糖正常59例(NG組)；同時選取30例健康男性作為對照(NC組)。所有受試者采用ELISA法測定血清脂聯素，并比較各組的血清脂聯素水平及分析低脂聯素血癥的危險因素。結果各組間年齡、體質指數(BMI)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。NG組、IGR組和DM組的空腹血糖和胰島素抵抗指數均高于NC組，差異均有統計學意義(P<0.05)；DM組的空腹血糖高于IGR組，差異有統計學意義；DM組的高密度脂蛋白低于NC組，差異有統計學意義(P<0.05)。IGR組和DM組的三酰甘油均高于NC組，差異均有統計學意義(P<0.05)；DM組和IGR組的空腹血糖、胰島素抵抗指數、三酰甘油、呼吸暫停低通氣指數及血氧飽和度低于90%的時間占總睡眠時間的百分比高于NG組，最低血氧飽和度、血清脂聯素低于NG組，差異均有統計學意義(P<0.05)；NG組、IGR組和DM組的血清脂聯素均低于NC組，差異均有統計學意義(P<0.05)。OSA組的相關分析顯示，BMI(r=-0.248，P=0.005)、腰臀比(r=-0.476，P<0.001)、空腹血糖(r=-0.374，P<0.001)、胰島素抵抗指數(r=-0.546，P<0.001)、膽固醇(r=-0.253，P=0.004)、三酰甘油(r=-0.287，P=0.001)、呼吸暫停低通氣指數(r=-0.710，P<0.001)、夜間血氧飽和度低于90%時間占總睡眠時間百分比(r=-0.521，P<0.001)與血清脂聯素呈負相關；高密度脂蛋白、夜間最低血氧飽和度與血清脂聯素正相關(r=0.294，P<0.001；r=0.651，P<0.001)。多元逐步回歸分析顯示，呼吸暫停低通氣指數是男性OSA患者發生低血清脂聯素血癥的獨立危險因素(P<0.05)。結論OSA合并血糖異常患者血清脂聯素水平降低，檢測血清脂聯素，有利于早期發現男性OSA患者的2型糖尿病風險。

【關鍵詞】睡眠呼吸暫停，阻塞性；血糖異常；脂聯素

左黎昀，齊彩霞，劉宏，等.阻塞性睡眠呼吸暫停合并血糖異常患者血清脂聯素水平分析[J].中國全科醫學，2016，19(8)：912-915.[www.chinagp.net]

Zuo LY，Qi CX，Liu H，et al.Serum adiponectin levels in patients with obstructive sleep apnoea and dysglycemia[J].Chinese General Practice，2016，19(8)：912-915.

阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)主要表現為睡眠時打鼾并伴有呼吸暫停和呼吸表淺，引起低氧血癥、高碳酸血癥和睡眠結構紊亂，導致白天嗜睡，出現心、腦、肺血管并發癥乃至多臟器損害，嚴重影響患者的生活質量和壽命[1-2]。OSA與糖尿病(DM)關系密切，二者在臨床流行病學和發病機制方面均具有相關性。相關研究顯示，2型糖尿病患者OSA發病率為36%～60% ，遠高于一般人群，說明二者可能具有共同的發病基礎[3-4]。國際糖尿病聯盟(IDF)指出，OSA導致或加重2型糖尿病的主要機制之一，是脂肪因子(瘦素和血清脂聯素等)的改變[2]。相關研究表明，血清脂聯素是具有提高胰島素敏感性、降低血糖、抗動脈粥樣硬化、抑制炎性反應等保護作用的脂肪因子，而2型糖尿病患者血清脂聯素水平顯著降低[5]。在OSA研究中也發現，OSA患者的呼吸暫停低通氣指數(AHI)的增加伴有血清脂聯素水平的降低[6-7]。本研究對OSA合并血糖異常的男性患者血清脂聯素水平變化進行分析，探討OSA患者2型糖尿病發病機制中血清脂聯素的作用。

1對象與方法

1.1研究對象根據2011年中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組制定的OSA診斷標準[8]及1999年WHO糖尿病診斷標準[9]，選取2010年6月—2013年6月在山西大同大學附屬醫院呼吸科診斷為OSA的129例男性患者(OSA組)，其中1年內新診斷DM 41例(DM組)，葡萄糖調節受損(IGR)29例(IGR組)，血糖正常59例(NG組)。入選標準：(1)OSA病程>2年，且未接受過持續氣道正壓通氣(CPAP)治療；(2)既往無冠心病、DM、高血壓病史，無惡性腫瘤病史，近3個月來無創傷、感染、手術史，未使用調節血糖藥物，無長期服用非甾體類藥物史。同期選擇30例體檢健康無OSA病史的男性作為正常對照(NC組)。本研究經倫理審查委員會批準，受試者均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1一般資料采集臨床數據采集，包括身高、體質量、血壓(收縮壓、舒張壓)、空腹血糖、血脂〔三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)〕、腰圍、臀圍，計算體質指數(BMI)和腰臀比。

1.2.2標本采集及測定所有受試者留取空腹血清標本，置-70 ℃冰箱保存，待標本收集完畢，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)一次性測定血清胰島素和血清脂聯素水平，并計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，HOMA-IR=空腹胰島素(μU/ml)×空腹血糖(mmol/L)/22.5。試劑盒選用美國Bionewtrans公司，所有操作嚴格按照說明書進行。

1.2.3多導睡眠監測至少7 h的睡眠中進行多導睡眠呼吸監測，包括腦電圖、心電圖、眼動圖、下頜及雙側脛前肌電圖、口鼻呼吸氣流、胸腹式呼吸運動和血氧飽和度(SaO2)，對記錄數據進行評估。并記錄夜間總睡眠時間中SaO2低于90%的時間所占的百分比(CT90)，以及夜間最低血氧飽和度(LSaO2)。

2結果

2.1臨床資料及實驗室檢查指標比較NG組、IGR組和DM組的空腹血糖和HOMA-IR均高于NC組，差異均有統計學意義(P<0.05)；DM組的空腹血糖高于IGR組，差異有統計學意義(P<0.05)；DM組的HDL低于NC組，差異有統計學意義(P<0.05)。IGR組和DM組的TG均高于NC組，差異均有統計學意義(P<0.05)；DM組和IGR組的空腹血糖、HOMA-IR、TG、AHI、CT90高于NG組，LSaO2、血清脂聯素低于NG組，差異均有統計學意義(P<0.05)；NG組、IGR組和DM組的血清脂聯素均低于NC組，差異均有統計學意義(P<0.05，見表1)。

表1　NC組與OSA組患者各項指標比較±s)

注：NC=正常對照，OSA=睡眠呼吸暫停，NG=血糖正常，IGR=葡萄糖調節受損，DM=糖尿病，BMI=體質指數，HOMA-IR=胰島素抵抗指數，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，AHI=呼吸暫停低通氣指數，CT90=血氧飽和度低于90%的時間占總睡眠時間的百分比，LSaO2=最低血氧飽和度；與NC組比較，aP<0.05；與NG組比較，bP<0.05；與IGR組比較，cP<0.05；-為無此項

2.2血清脂聯素水平分析OSA組的血清脂聯素水平〔(4.84±2.90)mg/L〕低于NC組血清脂聯素水平〔(7.24±2.42) mg/L〕，差異有統計學意義(t=2.342，P=0.015)。

2.3血清脂聯素與各參數的相關分析OSA組血清脂聯素與BMI、腰臀比、空腹血糖、HOMA-IR、AHI、CT90、TC、TG呈負相關，與HDL、LSaO2呈正相關(P<0.05，見表2)。

表2OSA患者血清脂聯素與各參數的Pearson相關分析

Table 2Pearson correlation analysis between serum adiponectin and various parameters in OSA patients

指標相關系數(r)P值年齡0.0490.579BMI-0.2480.005腰臀比-0.476<0.001收縮壓-0.1900.147舒張壓-0.0800.863空腹血糖-0.374<0.001HOMA-IR-0.546<0.001LDL0.1340.129HDL0.2940.001TC-0.2530.004TG-0.2870.001AHI-0.710<0.001CT90-0.521<0.001LSaO20.651<0.001

2.4多元逐步回歸分析在OSA組中，以血清脂聯素為因變量，以年齡、BMI、腰臀比、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、LDL、HDL、TC、TG、AHI、CT90、LSaO2為自變量，進行多元逐步回歸分析(α入=0.05，α出=0.10)，回歸方程：血清脂聯素=12.861-0.071AHI。

3討論

本研究發現，男性OSA患者的血清脂聯素水平低于健康男性，并與BMI、腰臀比、空腹血糖、HOMA-IR、TC、TG、AHI、CT90呈負相關，與夜間LSaO2呈正相關，多元回歸分析結果顯示，AHI是男性OSA患者發生低脂聯素血癥的獨立危險因素。低脂聯素血癥也是胰島素抵抗的重要標志，因此推測OSA反復發作夜間缺氧和覺醒，導致低脂聯素血癥發生和胰島素抵抗[10]，后兩者又互相促進，影響胰島素受體后功能的實現，乃至發生2型糖尿病。

OSA與2型糖尿病的臨床并存率較高，國內外對二者相關性的機制進行了研究，目前認為OSA可導致和加重2型糖尿病的機制除了交感神經活性增強、間歇性低氧、全身炎性反應及睡眠剝奪等以外，脂肪因子的改變也是一個重要因素[1，11]。血清脂聯素是由apM1基因編碼的脂肪因子，具有抗炎、抗動脈粥樣硬化及減輕胰島素抵抗的作用，研究發現血清脂聯素在2型糖尿病患者中明顯降低，而且血清脂聯素水平可以作為預測將來是否發生DM的一個獨立因子，血清脂聯素水平較低人群發生2型糖尿病的概率是血清脂聯素水平較高人群的9.3倍[12]。

近年來血清脂聯素在OSA發病機制中的作用受到關注。Oztürk等[6]對62例OSA患者和32例對照者(AHI<5次/h)的血清脂聯素水平進行比較，兩組的年齡、BMI、血脂、高血壓及DM患者比例均無差異，發現OSA患者血清脂聯素水平顯著低于對照組，中、重度OSA患者血清脂聯素水平降低尤其明顯；相關分析顯示，血清脂聯素與AHI呈負相關，而與最低和平均SaO2呈正相關，研究認為血清脂聯素與OSA的嚴重程度密切相關，與本研究結果一致。之前的研究[13-14]也呈類似的結果，OSA患者的脂聯素水平顯著降低，且與腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平呈負相關。

本研究為了明確低脂聯素血癥在OSA并發2型糖尿病中的作用，選擇在1年內血糖異常的OSA患者，減少DM并發癥對本研究結果的影響，并由于確定OSA先于2型糖尿病發病，簡化了二者之間的交互作用。同時，對可能影響血清脂聯素水平的混雜因素盡量摒除。OSA患者大多存在IGR以及胰島素抵抗[15-16]。本研究發現，OSA患者并發IGR及2型糖尿病時，血清脂聯素水平進一步顯著下降并且與病情的發展相平行。

OSA患病率存在性別差異，男性明顯多于女性[8]，而血清脂聯素水平也明顯受到性別的影響，成年女性顯著高于男性[17]。本研究選取OSA男性患者，消除了性別的影響，減少混雜因素，但也造成結果存在性別偏倚的可能。在今后的研究中將繼續研究OSA合并血糖異常患者的血清脂聯素水平是否存在顯著性別差異。

本研究結果提示，血清脂聯素可以作為一個敏感的預測指標，有利于早期判斷OSA患者發生2型糖尿病的風險，并進行早期干預。

作者貢獻：左黎昀進行課題設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；齊彩霞、郭尚德、張義平，甄琪，趙海波進行課題實施、評估、資料收集；劉宏進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

參考文獻

[1]中華醫學會呼吸病學分會睡眠學組，中華醫學會糖尿病學分會.阻塞性睡眠呼吸暫停與糖尿病專家共識[J].中華結核和呼吸雜志，2010，33(5):326-330.

[2]Shaw JE，Punjabi NM，Wilding JP，et al.Sleep-disordered breathing and type 2 diabetes.A report from the International Diabetes Federation Taskforce on Epidemiology and Prevention[J].Diabetes Res Clin Pract，2008，81(1):2-12.

[3]Einhorn D，Stewart DA，Erman MK，et al.Prevalence of sleep apnea in a population of adults with type 2 diabetes mellitus[J].Endocr Pract，2007，13(4):355-362.

[4]Schober AK，Neurath MF，Harsch IA.Prevalence of sleep apnoea in diabetic patients[J].Clin Respir J，2011，5(3):165-172.

[5]左黎昀，李興，王強.2型糖尿病腎病患者血清脂聯素水平的變化[J].中華腎臟病雜志，2009，25(5):394-395.

[6]Oztürk E，Dursunoglu N，Dursunoglu D，et al.Evaluation of serum adiponectin levels in patients with obstructive sleep apnea syndrome.Turk Kardiyoloji Dernegi arsivi:Turk Kardiyoloji Derneginin yayin organidir[J].Turk Kardiyl Dern Ars,2012，40(6):505-512.

[7]Vatansever E，Surmen-Gur E，Ursavas A，et al.Obstructive sleep apnea causes oxidative damage to plasma lipids and proteins and decreases adiponectin levels[J].Sleep and Breathing，2011，15(3):275-282.

[8]中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志，2012，35(1):9-12.

[9]World Health Organization.Definition，diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications.Report of a WHO consultation，Part 1:Diagnosis and classification of diabetes mellitus[R].WHO:Geneva，1999.

[10]Abdelgadir M，Karlsson AF，Berglund L，et al.Low serum adiponectin concentrations are associated with insulin sensitivity independent of obesity in Sudanese subjects with type 2 diabetes mellitus[J].Diabetol Metab Syndr，2013，5(1):15.

[11]Hargens TA，Guill SG，Kaleth AS，et al.Insulin resistance and adipose-derived hormones in young men with untreated obstructive sleep apnea[J].Sleep Breath，2013，17(1):403-409.

[12]Spranger J，Kroke A，Morlig M，et al.Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus[J].Lancet，2003，361(9353):226-228.

[13]Kanbay A，Kokturk O，Ciftci TU，et al.Comparison of serum adiponectin and tumor necrosis factor-alpha levels between patients with and without obstructive sleep apnea syndrome[J].Respiration，2008，76(3):324-330.

[14]Lam JC，Mak JC，Ip MS.Obesity，obstructive sleep apnoea and metabolic syndrome[J].Respirology，2012，17(2):223-236.

[15]Wu CH，Cai AJ，Du XF，et al.Endothelin-1 in exhaled breath condensate in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome[J].Chinese General Practice，2014，17(29):3446-3449.(in Chinese)

巫翠華，蔡安季，杜秀芳，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者呼出氣冷凝液中內皮素-1水平及臨床意義研究[J].中國全科醫學，2014，17(29):3446-3449.

[16]Drager LF，Jun JC，Polotsky VY.Metabolic consequences of intermittent hypoxia:relevance to obstructive sleep apnea[J].Best Pract Res Clin Endocrinol Metab，2010，24(5):843-851.

[17]Arita Y，Kihara S，Ouchi N，et al.Paradoxical decrease of an adipose specific protein，adiponectin，in obesity[J].Biochem Biophys Res Commun，1999，257(1):79-83.

(本文編輯：高曉歡)

Serum Adiponectin Levels in Patients With Obstructive Sleep Apnoea and Dysglycemia

ZUOLi-yun，QICai-xia，LIUHong，etal.

InstituteofRespiratoryandOccupationalDiseases，ShanxiDatongUniversity，Datong037009，China

【Abstract】ObjectiveTo explore the changes of serum adiponectin levels in patients with obstructive sleep apnoea(OSA) and dysglycemia.MethodsWe enrolled 129 male OSA patients who received the monitor of polysomnography in the Respiratory Department of Shanxi Datong University Hospital from June 2010 to June 2013.The 129 subjects were assigned into OSA group，among which 41 subjects(DM group) were diagnosed with diabetes within one year，29 patients were diagnosed with impaired glucose regulation(IGR group) and 59 patients(NG group) had normal blood glucose.We also enrolled 30 healthy male subjects as NC group.Serum adiponectin level was determined using ELISA method，and comparison was made in serum adiponectin level among each group.Risk factors for hypoadiponectinemia were analyzed.ResultsThe groups were not significantly different in age and BMI(P>0.05).NG group，IGR group and DM group were higher(P<0.05) than NC group in fasting blood glucose(FBG) and HOMA-IR;DM group was higher(P<0.05) than IGR group in FBG;DM group was lower(P<0.05) than NC group in HDL;IGR group and DM group were higher than NC group in TG(P<0.05);DM group and IGR group were higher in FBG,HOMA-IR，TG，AHI and CT90 and were lower in LSaO2 and serum adiponectin level than NG group(P<0.05);NG group，IGR group and DM group were lower than NC group in serum adiponectin level(P<0.05).Correlation analysis of OSA group showed that BMI(r=-0.248，P=0.005)，WHR(r=-0.476，P<0.001)，FBG(r=-0.374，P<0.001)，HOMA-IR(r=-0.546，P<0.001)，cholesterol(r=-0.253，P=0.004)，TG(r=-0.287，P=0.001)，AHI(r=-0.710，P<0.001)，CT90(r=-0.521，P<0.001) had negative correlation with serum adiponectin level;HDL and LSaO2 had positive correlation with serum adiponectin level(r=0.294，P<0.001；r=0.651，P<0.001).Multivariate regression analysis showed that was an independent risk factor for low serum adiponectin level in male OSA patients(P<0.05).ConclusionOSA combined with pathoglycemia is associated with lower level of serum adiponectin，thus the measurement of serum adiponectin helps with the early detection of risk for type 2 diabetes mellitus in male OSA patients.

【Key words】Sleep apnoea，obstructive;Dysglycemia;Adiponectin

(收稿日期：2015-08-06；修回日期：2015-11-15)

【中圖分類號】R 587.1

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.08.010

通信作者：左黎昀，037009山西省大同市，山西大同大學呼吸病與職業病研究所，山西大同大學醫學院；E-mail：zuoliyun05@163.com

基金項目：山西省高等學校大學生創新創業訓練項目(2013275)；山西大同大學校級科研基金(2010K2)