利奈唑胺治療老年重癥肺炎的療效和安全性分析

楊偉忠

[摘要] 目的 探討老年重癥肺炎患者采取利奈唑胺治療的療效與安全性。 方法 抽取我院2012年2月～2015年3月接診的老年重癥肺炎患者78例進行研究，隨機分為兩組，對照組38例采取萬古霉素治療，研究組40例采取利奈唑胺治療。觀察記錄兩組患者臨床效果、死亡率及不良反應發生率，以及體溫恢復正常時間、痰液顏色改變時間、肺部炎癥明顯吸收（>50%）時間，并對比分析。 結果 研究組臨床總有效率為82.50%（33/80），對照組則為52.63%（20/38），研究組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；研究組無死亡患者，對照組有2例死亡，對比差異無統計學意義（P>0.05）；研究組不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；研究組體溫恢復正常時間、肺部炎癥明顯吸收（>50%）時間均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），盡管兩組痰液顏色改變時間對比差異無統計學意義（P>0.05），但研究組稍短。結論 老年重癥肺炎患者采取利奈唑胺治療可取得不錯的效果，療效明確，可明顯縮短癥狀恢復正常時間，安全性高，值得借鑒。

[關鍵詞] 老年；重癥肺炎；利奈唑胺；療效；安全性

[中圖分類號] R563.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2016）01-91-04

[Abstract] Objective To study the effect and safety of linezolid in the treatment of severe pneumonia in senile patients. Methods Selected 78 senile patients with severe pneumonia from February 2012 to March 2015，who were received and treated in our hospital，were selected as the research objections and were randomly divided into two groups，38 cases in control group were treated with vancomycin，and 40 cases in study group were treated with linezolid.To observe and record the clinical effect，the mortality，the incidence of adverse reactions， the time of temperature returned to normal，the change time of sputum color，and the significant absorption（>50%）time of pulmonary inflammation， and to comparative analyze. Results The clinical total effective rate in study group82.50%（33/80）was obviously higher than which in control group52.63%（20/38）（P<0.05）. There was no dead in study group， while 2 cases dead in control group，the differences was no statistical significance compared with the two groups（P>0.05）.The incidence of adverse reactions study group was significantly lower than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05），the time of temperature returned to normal，the significant absorption（>50%）time of pulmonary inflammation in study group were significantly lower than which in control group， the differences were statically significant（P<0.05）.Although the differences of the change time of sputum color was no statistical significance compared with the two groups（P>0.05），which in study group was a little shorter. Conclusion Linezolid in the treatment of severe pneumonia in senile patients has obtained better effect， has definite therapeutic effect， could curtail the time of symptoms returned to normal， has high safety， is worthy of reference.

[Key words] Gerontism；Severe pneumonia；Linezolid；Effect；Safety

重癥肺炎屬于臨床比較棘手的常見疾病，其中老年人群好發，有著起病隱匿、進展快、病情危重及死亡率高等特點[1]，從局部炎癥到全身炎癥，引發一系列感染性并發癥，包括多器官功能障礙、敗血癥及感染性休克等，嚴重影響患者生活質量與生命安全，需加強重視[2]。我院近幾年采取利奈唑胺治療取得了不錯的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究共計入選對象78例，全部為我院接診的老年重癥肺炎患者，入選時間2012年2月～2015年3月。入選患者經病史詢問、臨床表現、實驗室檢查、肺部X線等確診，簽署知情同意書愿意配合本次研究，隨機分為2組。對照組：38例，男18例、女20例；年齡60～79歲，平均（66.7±2.5）歲；病程1～19年，平均（5.4±1.3）年；研究組：40例，男19例、女21例；年齡60～78歲，平均（66.5±2.7）歲；病程1～18年，平均（5.6±1.1）年。兩組患者在前述資料上對比，差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均予以常規對癥治療，包括祛痰、平喘、輸液等，對照組患者在此基礎上加用萬古霉素（禮來蘇州制藥有限公司，J20050069，批號20120112）治療，1000mg/次，2次/d，靜脈注射。研究組患者在常規對癥治療基礎上加用利奈唑胺[Pfizer Pharmrmaceuticals LLC（美國），H20130609，批號2012016A]治療，600mg/次，2次/d，靜脈注射。兩組均以連續治療1～2周為1個療程。

1.3 觀察指標

觀察記錄兩組患者臨床效果、死亡率及不良反應發生率，以及體溫恢復正常時間、痰液顏色改變時間、肺部炎癥明顯吸收（>50%）時間，并對比分析。其中不良反應主要有腹瀉、頭暈、惡心嘔吐等。

1.4 療效評價標準

本次研究療效參照《抗菌藥物臨床研究指導原則》[3]執行，包括：（1）痊愈：治療后體溫、白細胞等恢復正常，胸片明顯改善或恢復正常，精神狀態完全恢復；（2）顯效：治療后體溫、白細胞均有一定恢復，胸片明顯改善，精神狀態完全恢復；（3）進步：治療后體溫與白細胞有所恢復，胸片不變或有所改善，精神狀態有所改善；（4）無效：未能達到前述標準。臨床總有效率=（痊愈+顯效）/總病例數×100%。

1.5 統計學處理

本次數據采用統計學軟件SPSS18.0進行統計學分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床效果對比

研究組總有效率顯著高于對照組，組間對比差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 時間指標對比

研究組體溫恢復正常時間、肺部炎癥明顯吸收（>50%）時間均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），盡管兩組痰液顏色改變時間對比，差異無統計學意義（P>0.05），但研究組稍短，見表2。

2.3 死亡率與不良反應發生率對比

研究組死亡率為0（0/80），對照組則為5.26%（2/38），組間對比差異無統計學意義（x2=3.04，P>0.05）；研究組不良反應發生率為1.25%（1/80），對照組則為15.79%（6/38），研究組顯著低于對照組，差異有統計學意義（x2=13.56，P<0.05）。

3 討論

重癥肺炎好發于老年人群，屬于一類嚴重呼吸系統疾病，加上老年人體質衰退、抵抗力嚴重下降等，罹患本病后極易引發呼吸困難及其他臟器衰竭等綜合征，死亡率高達25%，需加強重視[4]。從以往臨床治療來看，采取萬古霉素靜脈注射可取得一定效果，但該藥物毒副作用較大，而且肝腎功能退化的老年患者耐受力不足，極易導致多臟器衰竭，加上免疫力下降，極易合并多種細菌感染，為此選取合適的抗生素處理十分必要[5]。

我院針對接診的78例老年重癥肺炎進行對照研究，隨機分為兩組，兩組均實施常規對癥治療，然后對照組加用萬古霉素靜脈注射，研究組加用利奈唑胺靜脈注射。從研究結果對比分析來看，研究組總有效率高達82.50%，對照組僅為52.63%，研究組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），可見利奈唑胺應用在老年重癥肺炎患者中可明顯提高療效。同時，研究組死亡率為0，對照組則為5.26%，組間對比差異無統計學意義（P>0.05），但研究組稍低于對照組；研究組發生不良反應1例，發生率為1.25%，對照組則發生6例，發生率高達15.79%，研究組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），可見老年重癥肺炎采取利奈唑胺治療，安全性極高，死亡率與不良反應發生率均能控制在最佳水平。此外，通過對癥狀改善時間對比來看，研究組體溫恢復正常時間、肺部炎癥明顯吸收時間均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），盡管兩組痰液顏色改變時間對比差異無統計學意義（P>0.05），但研究組時間稍短，可見老年重癥肺炎采取利奈唑胺治療，可促使癥狀更快恢復正常，縮短住院時間，進而間接減少醫療費用，為家庭減輕負擔。

萬古霉素是以往常用肺炎治療藥物，盡管屬于治療耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染所致肺炎首選藥物，但從臨床治療效果來看，治療嚴重感染患者病死率也在10%～50%，尤其是萬古霉素有很強的腎毒性，應用在老年患者中存在潛在腎損害危險，隨著研究深入，其應用逐漸受限。利奈唑胺屬于新型惡唑烷酮類廣譜抗革蘭陽性球菌藥物，也是細菌蛋白合成抑制劑，相比其他藥物有所不同，其對肽基轉移酶活性不會產生影響，而是選擇性地與50S亞單位核糖體結合，即于翻譯起始階段開始作用，對細菌合成蛋白產生抑制[6]。此外，Kesinger等[7]的研究也指出，該藥物不易和其他抑制細菌蛋白合成的抗菌藥物產生交叉耐藥，從而可在多重耐藥革蘭陽性球菌感染中應用，特別是MRSA感染所致肺炎，有很好的治療效果。但是國內目前關于該藥物應用在重癥肺炎的療效與安全性研究并不多見，為此我院實施了研究，結果表明將該藥物應用在老年重癥肺炎中不僅療效顯著，而且不良反應發生率與死亡率較低[8]。同類研究中顯示在MRSA感染所致肺炎中應用利奈唑胺，不僅可提高臨床總有效率，同時可提高細菌清除率，并降低毒副作用[9-11]。

利奈唑胺應用在老年重癥肺炎中效果明顯比萬古霉素更優，筆者認為原因主要在于：第一，利奈唑胺屬于第一個用于臨床的新型惡唑烷酮類抗菌藥物，有很強的抑制MRSA等感染菌的作用，而且可在終止蛋白質合成最早階段發生作用[12]；第二，利奈唑胺蛋白結合率約為30%，分布容積為50L，比細胞外容積更大，故而組織穿透性很強，可快速分布到不同臟器組織中，而且在炎癥組織中的濃度要比血清中的藥物濃度更高，有研究顯示該藥物在肺上皮細胞液中的穿透性高達100%，而萬古霉素從未超過20%[13]；第三，近幾年研究顯示萬古霉素對感染所致肺炎如葡萄球菌所致的敏感性逐漸下降，從而使得萬古霉素治療效果降低，而利奈唑胺有很好的藥代動力學與細菌清除作用，效果更佳[14-15]。

綜上所述，老年重癥肺炎患者采取利奈唑胺治療可取得不錯的效果，療效明確，安全性高，值得借鑒。

[參考文獻]

[1] Torres A， Sibila O，Ferrer M，et al.Effect of corticosteroids on treatment failure among hospitalized patients with severe community-acquired pneumonia and high inflammatory response：a randomized clinical trial[J].JAMA，2015，313（7）：677-686.

[2] 王前.利奈唑胺與萬古霉素對老年重癥肺炎的療效[J].當代醫學，2012，18（15）：70.

[3] 中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會.抗菌藥物臨床研究指導原則[J].國衛辦醫發[2015]43號.

[4] Muro F，Mtove G，Mosha N，et al.Effect of context on respiratory rate measurement in identifying non-severe pneumonia in African children[J].Trop Med Int Health，2015，20（6）：757-765.

[5] Leventer-Roberts M，Feldman BS，Brufman I，et al. Effectiveness of 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine against invasive disease and hospital-treated pneumonia among people aged≥65 years：a retrospective case-control study[J].Clin Infect Dis，2015，60（10）：1472-1480.

[6] 魏益群，郭偉，孫鋼，等.利奈唑胺治療老年重癥肺炎的療效和安全性評價[J].中國老年學雜志，2011，31（18）：3513-3515.

[7] Kesinger MR，Kumar RG，Wagner AK，et al.Hospital-acquired pneumonia is an independent predictor of poor global outcome in severe traumatic brain injury up to 5 years after discharge[J].J Trauma Acute Care Surg，2015，78（2）：396-402.

[8] 葛曉竹，田巍，鄧曉慧，等.老年重癥肺炎患者血小板減少與利奈唑胺的應用分析[J].中華醫院感染學雜志，2014，24（6）：1372-1374.

[9] 姚欣，張林紅，胡波，等.利奈唑胺聯合莫西沙星治療重癥肺炎的觀察與護理[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（28）：80-81.

[10] Koh SJ，Lee JH.Clinical characteristics of nursing home-acquired pneumonia in elderly patients admitted to a Korean teaching hospital[J].Korean J Intern Med，2015，30（5）：638-647.

[11] 柯邵鵬，劉江福，蘇智軍，等.利奈唑胺與萬古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染療效及安全性薈萃分析[J].中華醫院感染學雜志，2015，19（6）：1281-1284.

（下轉第頁）

（上接第頁）

[12] 劉景云.利奈唑胺與萬古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌性老年重癥肺炎的臨床分析[J].陜西醫學雜志，2012，41（8）：1032-1034.

[13] 葛曉竹，田巍，鄧曉慧，等.老年重癥肺炎患者血小板減少與利奈唑胺的應用分析[J].中華醫院感染學雜志，2014，24（6）：1372-1374.

[14] Nacionales DC，Szpila B，Ungaro R，et al.A Detailed Characterization of the Dysfunctional Immunity and Abnormal Myelopoiesis Induced by Severe Shock and Trauma in the Aged[J].J Immunol，2015，195（5）：2396-2407.

[15] 王虎軍，畢磊，劉靜，等.利奈唑胺對老年人醫院獲得性MRSA肺炎的療效觀察[J].浙江臨床醫學，2012，13（10）：1192-1194.

（收稿日期：2015-10-15）