辛伐他汀聯合氯吡格雷對不穩定型心絞痛患者血清炎癥因子及預后的影響研究

侯培培

[摘要] 目的 探討辛伐他汀、氯吡格雷聯合治療不穩定型心絞痛患者對其血清IL-6、hs-CRP水平及患者預后的影響。 方法 選擇2012年6月～2015年1月期間就診于我院心內科的不穩定型心絞痛患者作為研究對象共120例，隨機分為觀察組和對照組各60例。對照組患者給予辛伐他汀藥物治療，觀察組患者給予辛伐他汀聯合氯吡格雷治療。對兩組患者的臨床治療效果及血清IL-6、hs-CRP水平、出院后1個月內心血管事件發生情況進行比較分析。 結果 與治療前相比，治療后兩組患者血清hs-CRP、IL-6水平顯著降低，差異具有統計學意義（P<0.05）；且治療后觀察組患者血清hs-CRP、IL-6水平顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療總有效率比較差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者出院后30 d內心絞痛再發率（3.33%）、心肌梗死率（1.67%）顯著低于對照組（15.00%、10.00%），差異具有統計學意義（P<0.05）。 結論 辛伐他汀聯合氯吡格雷治療不穩定型心絞痛可以顯著減低患者血清IL-6、hs-CRP水平，減輕炎癥反應，提高治療效果，改善患者預后。

[關鍵詞] 辛伐他汀；氯吡格雷；心絞痛；白介素-6；超敏C反應蛋白

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2016）06-0019-03

Study of the influence of serum inflammatory factors and prognosis in patients with unstable angina pectoris treated with simvastatin combined with clopidogrel

HOU Peipei

Department of Cardiology， the People's Hospital in Liaoning Province， Shenyang 110016， China

[Abstract] Objective To investigate the influence of IL-6， hs-CRP and prognosis in patients with unstable angina pectoris treated by simvastatin combined with clopidogrel. Methods A total of 120 patients with unstable angina in the department of cardiology of our hospital from Jun 2012 to Jan 2015 were selected as research objects， they was randomly divided into the observation group and the control group， 60 cases in each group. The control group was treated with simvastatin， the observation group was treated with simvastatin combined with clopidogrel. The clinical therapeutic effect and serum levels of IL-6， hs-CRP and occurrence of cardiovascular events in one month after discharge of two groups were compared. Results After treatment， the levels of hs-CRP and IL-6 in two groups were significantly decreased compared with before treatment， the difference was statistically significant（P<0.05）； The levels of hs-CRP and IL-6 in the observation group were significantly lower than those of the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rates of two groups had statistically significant difference（P<0.05）. The angina recurrent probability（3.33%） and myocardial infarction risk（1.67%） of observation group within 30 days were significantly lower than that of the control group（15.00%， 10.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion In the treatment of unstable angina， simvastatin combined with clopidogrel can significantly reduce the levels of IL-6 and hs-CRP， reduce the inflammatory reaction， improve the treatment effect and the prognosis of patients.

[Key words] Simvastatin； Clopidogrel； Angina pectoris； Interleukin-6； High sensitivity C reactive protein

不穩定型心絞痛是常見的心血管疾病之一，發病急，容易發生心肌梗死，嚴重危及患者生命健康。其發病機制主要為動脈粥樣硬化斑塊形成基礎上，炎性因子浸潤，導致不穩定斑塊變性破裂、脫落，形成血栓，使冠狀動脈血流中斷，引起心肌缺血[1]。血小板活化是血栓形成的主要原因。抑制血栓形成是治療不穩定型心絞痛的主要手段[2]。氯吡格雷是血小板ADP受體抑制劑，通過抗血小板聚集發揮作用[3]。他汀類藥物能夠通過抑制炎性介質釋放、降血脂、穩定動脈粥樣硬化斑塊，抑制血栓形成，起到減少心絞痛發作及降低心血管不良事件發生率的作用[4]。本研究通過對照研究，觀察在辛伐他汀基礎上應用氯吡格雷治療不穩定型心絞痛的效果及對患者IL-6、hs-CRP的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年6月～2015年1月期間就診于我院心內科的不穩定型心絞痛患者作為研究對象，共120例。其中男64例，女56例，年齡33～70歲，平均（60.1±10.5）歲。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各60例。觀察組男34例，女26例，不穩定型心絞痛分級Ⅰ級8例，Ⅱ級25例，Ⅲ級20例，Ⅳ級7例，病程1～64 d，平均（36.2±1.1）d。對照組男30例，女30例，不穩定型心絞痛分級Ⅰ級9例，Ⅱ級23例，Ⅲ級21例，Ⅳ級7例，病程1～69 d，平均（36.6±1.2）d。入組及排除標準：①所有入組患者均符合《不穩定型心絞痛診斷和治療建議》中指定的診斷標準[5]；②無嚴重肝腎功能不全；③無出血傾向及血液系統疾病；④近期（6個月內）無重大外傷及手術疾病史；⑤排除惡性腫瘤疾病患者；⑥無精神疾病；⑦非孕期及哺乳期婦女；⑧排除辛伐他汀、氯吡格雷藥物過敏者。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 研究方法

患者入院后常規監測血壓、呼吸、脈搏等，密切監測生命體征。所有入組患者均完善三大常規及肝腎功能檢查及血清IL-6、hs-CRP水平。在給予阿司匹林腸溶片、β受體阻滯劑及低分子肝素鈉等常規藥物治療的基礎上，對照組患者給予辛伐他汀（浙江京新藥業股份有限公司生產，產品批號121023，規格10 mg×10 s）藥物治療，觀察組患者給予氯吡格雷聯合辛伐他汀藥物治療。氯吡格雷[賽諾菲安萬特（杭州）制藥有限公司生產，產品批號3A571，規格75 mg]，藥品用法為75 mg口服qd，晨起餐后服用。辛伐他汀40 mg口服qn。總療程14 d。治療14 d后復查兩組患者血清IL-6、hs-CRP水平。療程結束后對患者進行為期30 d的隨訪，對兩組患者心血管事件發生情況進行統計。

1.3 療效評定

評價指標均在同一勞動強度下進行，評價標準參照 1997 年修訂的心絞痛療效評定標準給予評定[6]。顯效：心電圖檢查恢復正常，心絞痛發作次數減少80%；有效：心電圖檢查較前好轉，缺血性ST段上升至0.05～1.00 mV，心絞痛發作次數較治療前減少50%；無效：心電圖檢查無任何改變，心絞痛發作次數較治療前無明顯改善或者病情加重，發作次數增加。總有效率為顯效率和有效率之和。

1.4 觀察指標

比較兩組患者治療效果、治療前后血清hs-CRP、IL-6水平變化以及出院后30 d內心血管事件發生情況。檢查設備選擇自動生化分析儀，采用ELISA法測定IL-6，采用免疫熒光法測定hs-CRP水平，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。

1.5 統計學分析

使用SPSS17.0統計學軟件包，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，計數資料采用n（%）表示，兩獨立樣本計量資料組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，兩樣本計數資料的組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清hs-CRP、IL-6水平比較

治療后兩組患者血清hs-CRP、IL-6水平均明顯降低，與治療前相比差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組hs-CRP、IL-6改善明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清hs-CRP、IL-6水平比較（x±s）

注：a與本組治療前比較，t=10.544、8.643、10.468、9.609，P<0.05；b與對照組比較，t=3.567、3.875，P<0.05

2.2 兩組患者治療效果比較

觀察組患者顯效11例，有效44例，總有效率91.7%；對照組顯效8例，有效38例，總有效率76.7%，兩組患者治療總有效率之間差異具有統計學意義（χ2=5.065，P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療效果比較（n）

2.3 兩組患者心血管事件發生率比較

對兩組患者出院后追蹤隨訪30 d發現，觀察組心絞痛再發生率（3.33%）、心肌梗死發生率（1.67%）顯著低于對照組（15.00%、10.00%），差異具有統計學意義（χ2=4.90、3.92，P<0.05）；兩組患者在心源性死亡發生率方面比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。首先對各種心血管事件采取對癥支持治療，對無禁忌證者行溶栓或介入治療，除1例患者死亡外，其他患者均康復出院。

表4 兩組患者心血管事件發生率比較[n（%）]

3 討論

不穩定型心絞痛發病機制為不穩定斑塊在炎性介質的作用下破裂、脫落，進而形成血栓阻塞血管，導致心血管不良事件的發生。其中炎性介質在其發病中占據了重要作用。CRP是不穩定型心絞痛發生炎癥的金標志物。研究表示CRP水平與冠狀動脈狹窄程度呈正相關[7]。血清CRP本身具有致炎作用，通過多種途徑損傷冠狀動脈內皮細胞，使心肌供血減少，加重心肌損害。IL-6主要由單核-巨噬細胞產生，能夠誘導多種白細胞進行趨化運動。IL-6作為一種趨化因子，可以促使中性粒細胞、嗜堿性粒細胞及T淋巴細胞在組織器官內聚積并激活。這些細胞激活后可以釋放白三烯、組織胺等物質，導致正常組織受損，引起急性炎癥損傷。因此監測血清hs-CRP、IL-6水平對判斷患者病情具有重要作用，降低血清hs-CRP、IL-6水平可降低心血管不良事件的發生率[8，9]。本研究結果顯示，治療前兩組患者血清hs-CRP、IL-6水平明顯升高，提示致炎因素參與了不穩定型心絞痛的發病過程。

他汀類藥物是治療冠心病的基礎藥物，具有降血脂，抑制炎性介質釋放、減輕炎癥反應，抗氧化、減輕組織損傷，穩定動脈硬化斑塊的作用[10]。氯吡格雷是近年來臨床廣泛應用的新型抗血小板凝集類藥物，它是血小板ADP受體抑制劑，用藥后在肝臟轉換為具有活性的代謝物而發揮作用，通過抑制血小板釋放血管生長因子，發揮抑制血小板聚集、活化的作用[11]。研究表明氯吡格雷可能通過抑制CD40-CD40L系統發揮抗炎作用，可以減少炎性介質及活性因子的釋放，抑制巨噬細胞活化和增殖，有效減少血栓形成[12，13]。且研究表明，氯吡格雷在治療不穩定型心絞痛時抗血小板聚集的作用優于阿司匹林[14，15]。本研究對不穩定型心絞痛患者給予辛伐他汀聯合氯吡格雷聯合治療，研究結果顯示單獨給予辛伐他汀和聯合給予辛伐他汀+氯吡格雷治療，均可顯著降低血清hs-CRP、IL-6水平，改善患者臨床癥狀；但聯合給予辛伐他汀+氯吡格雷治療后血清hs-CRP、IL-6水平降低更為明顯，且其臨床治療總有效率顯著高于單藥治療組。對所有入組患者進行為期30 d的隨訪發現觀察組患者心血管不良事件的發生率顯著低于對照組，進而說明在不穩定心絞痛患者的治療中，辛伐他汀聯合氯吡格雷可以顯著降低患者炎性因子水平，改善體內炎癥反應水平，調節血脂水平，穩定動脈硬化變化，減少血小板聚集導致的斑塊擴大和血管狹窄，從而改善患者臨床癥狀，改善預后及生活質量。

綜上所述，辛伐他汀聯合氯吡格雷治療不穩定型心絞痛可以顯著減低患者血清IL-6、hs-CRP水平，減輕炎癥反應，提高治療效果，改善患者預后。

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（收稿日期：2015-11-31）