潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病病因及相關(guān)免疫因子研究進(jìn)展

尼瑪玉珍

潰瘍性結(jié)腸炎是一種以腸粘膜慢性炎癥和潰瘍形成為主要病理特點(diǎn)的消化道疾病，病變位置位于結(jié)腸黏膜層及粘膜下層，癥狀為潰瘍和隱窩膿腫，通常會波及直腸和乙狀結(jié)腸，甚至整個結(jié)腸。本病可發(fā)生于任何年齡階段，常見于20-40歲。

一、 UC發(fā)病病因

1.免疫因素

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為UC是自身免疫性疾病，常與糖尿病和甲狀腺疾病并發(fā)。研究結(jié)果顯示，體液免疫在UC發(fā)病中起到重要作用，細(xì)胞免疫相對較少。

2.遺傳因素

UC具備遺傳特點(diǎn)，存在多基因和多環(huán)節(jié)的遺傳特點(diǎn)。通過掃描基因組和基因精細(xì)繪圖，發(fā)現(xiàn)至少存在10個左右易感區(qū)域和9個易感基因。相關(guān)研究結(jié)果表明，UC 與HLA-DR2存在一定相關(guān)性，HLA-B27 和HLA-DR15也與UC存在相關(guān)性[1]。

3.環(huán)境因素

環(huán)境因素導(dǎo)致易感者對于腸道細(xì)菌的免疫力下降，腸道對正常菌群的耐受性降低，誘發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生。

4.感染因素

結(jié)腸存在微生物相對較多，UC 患者可產(chǎn)生大量的抗腸道細(xì)菌抗體。UC 患者結(jié)腸黏液菌群變化明顯，致病菌增多，常駐菌減少、菌群構(gòu)成改變明顯。大腸桿菌數(shù)量顯著增加，腸道大腸桿菌產(chǎn)生的溶血素和壞死毒素明顯增多。部分UC患者血中檢出巨細(xì)胞病毒、衣原體抗體和輪狀病毒，提示UC的發(fā)病與微生物感染有關(guān)[2]。

二、相關(guān)因子

1.白介素

白介素是細(xì)胞因子中具有多種生物活性的淋巴因子，在免疫細(xì)胞的發(fā)育、免疫應(yīng)答和分化及某些細(xì)胞的激活過程中起到顯著調(diào)節(jié)作用。

（1）IL-1

UC發(fā)病過程中IL-1的作用主要表現(xiàn)在以下幾個方面：

①固有層中活化的巨噬細(xì)胞釋放產(chǎn)生IL-1β，IL-1β可激活樹突樣細(xì)胞，通過細(xì)胞吞噬和消化外來抗原，可釋放抗原片段，釋放的抗原片段可至T淋巴細(xì)胞導(dǎo)致免疫反應(yīng)的發(fā)生。

②IL-1β可提高巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，其中包括如IL-6、IL-18和腫瘤壞死因子-α， 導(dǎo)致中性粒細(xì)胞不斷向炎癥部位聚集，引起一系列的病變， 導(dǎo)致UC的發(fā)生[3]。

③導(dǎo)致 UC發(fā)生的因素與細(xì)胞因子IL-1β和IL-1受體的失衡息息相關(guān)。

④UC患者結(jié)腸平滑肌收縮功能紊亂的產(chǎn)生主要因為IL-1β誘導(dǎo)釋放H2O2，釋放出的H2O2影響Ca2+釋放及NK-A的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。

（2）IL-6

研究表明，UC患者活動期黏膜組織和血清中的IL-6水平明升高，在炎癥反應(yīng)過程中與TNF-α和IL-1β表現(xiàn)協(xié)同作用，治療過程中IL-6濃度呈現(xiàn)明顯下降趨勢[4]。

2.TNF-α

TNF-α可誘導(dǎo)結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡，在UC的發(fā)病過程中起到重要作用。研究表明TNF-α、IL-6和IL-1誘發(fā)的炎癥反應(yīng)是通過誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-8為代表的趨化因子。UC發(fā)病患者IL-8水平明顯升高，并且IL-8水平與病灶炎性反應(yīng)呈正相關(guān)，判斷疾病嚴(yán)重程度和療效可以此作為指標(biāo)[5]。

三、結(jié)論

潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生與遺傳、免疫、感染和環(huán)境等因素有關(guān)[6]。白介素在UC中所起的作用尚存在分歧，TNF-α、IL-1、IL-6，IL-8在病程中的作用已被證實(shí)，具體機(jī)制調(diào)控不清晰，有待深入研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]Katz J.The course of inflammatory bowel disease[J].Med Clin North Am1994；78：1275-80.

[2]蔡建庭，吳林峰，杜勤，等.奧沙拉嗪鈉膠囊和柳氮磺胺吡啶片治療潰瘍性結(jié)腸炎的隨機(jī)對照研究[J].中華消化雜志，2001，21（10）：593-595.

[3]Winther KV，Jess T，Langholz E，et al.Survival and cause-specific mortality in ulcerative colitis：follow-up of a population-based cohort in Copenhagen County[J].Gastroenterology 2003，125：1576-82.

[4]巫協(xié)寧.潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)理研究的最新進(jìn)展[J].新消化病雜志，1995，3（3）：129-131.

[5]柯紅燕，馮義朝.潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展概況[J].心血管病防治知識，2014，5：158-160.

[6]Gill SR，Pop M，De Boy RT，et al.Metagenomic analysis of the human distal gut microbiome [J].Science，2006，312：1355-1359.