大劑量鹽酸氨溴索防治早產兒肺透明膜病療效觀察

宋春雪 謝思娜 廖文彬

摘要：目的 觀察大劑量氨溴索靜脈注射防治早產兒肺透明膜病的臨床效果。方法 將94例早產兒隨機分為兩組，治療組50例，在常規綜合治療的基礎上用微泵注入鹽酸氨溴索30mg/（kg·d），用5%葡萄糖5ml稀釋，分4次給藥，每6h一次，療程5～7d；對照組44例，給予綜合治療，即保暖、呼吸循環支持、營養支持、維持水電解質及酸堿平衡、預防感染等。比較兩組患兒HMD發病率、并發癥和死病率。結果 治療組HMD發病率8.0%，并發癥18.0%；對照組分別為34.1%和68.2%，治療組HMD發病率和并發癥明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組病死率為4.0%，對照組為15.9%，無統計學意義（P>0.05），尚不能認為兩組的死病率不等。結論 早產兒應用大劑量鹽酸氨溴索防治HMD療效顯著，可明顯降低發病率和并發癥。

關鍵詞：肺透明膜病；早產兒；鹽酸氨溴索；肺表面活性物質

新生兒肺透明膜病：是由肺表面活性物質（pulmonary surfactant，PS）缺乏而導致，以生后不久出現呼吸窘迫并呈進行性加重的臨床綜合征[1]。多見于早產兒，由于肺發育不成熟，肺表面活性物質不足，導致肺泡萎陷，從而出現一系列臨床表現：①呼吸急促（>60次/min）；②吸氣性三凹征和明顯的呼氣呻吟；③發紺。呼吸窘迫呈進行性加重是本病特點[2]。其胎齡愈小，發病率愈高：胎齡36w者僅5%，32w者為25%，28w者達70%，24w者超過80%。近年來許多醫院應用大劑量氨溴索在預防及治療早產兒肺透明膜病上取得了明顯療效。現就我院近兩年來應用大劑量氨溴索預防及治療早產兒肺透明膜病所取得的臨床效果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年7月～2015年7月在我院新生兒科住院的94例早產兒，孕婦產前48h均給予靜注或肌注地塞米松10mg，連用2d。早產兒隨機分為兩組，胎齡為28～36w：治療組50例，男31例，女19例，其中胎齡28～32w 22例，33～36w 28例；體重1000～1500g 15例，≥1500g35例；5min Apgar評分0～3分5例，4～7分21例，≥8分24例；對照組44例，男28例，女16例；其中胎齡28～32w 19例，33～36w 25例；出生體重1000～1500g11例，≥1500g33例；5minApgar評分0～3分4例，4～7分19例，≥8分21例。納入和排除標準：根據患兒病史、臨床表現以及典型胸部X線表現，診斷符合《實用新生兒科學》及相關國外診斷標準[3，4]，確診為早產兒肺透明膜病。同時排除先天性心臟病、無嚴重產傷、胎糞吸入性肺炎、無合并重度窒息及其他嚴重疾病。

1.2方法 所有患兒均需常規基礎治療和護理，如保暖、糾正水、電解質及酸堿失衡、防治感染等，同時監測呼吸、心率、血氧飽和度等，并按需給氧，根據病情進行可變流量鼻罩持續氣道正壓通氣等[5，6]綜合治療。治療組在基礎治療的基礎上，加用鹽酸氨溴索，5%葡萄糖液5ml稀釋，濃度30mg/（kg·d），每6h給藥1次，微量泵維持15min，療程5～7d。第1個療程結束后未發生HMD，第2d濃度減小為15 mg/kgod，分2次靜脈維持；第3d減少為7.5mg/kgod，靜脈注射1次/d。

1.3統計學方法 數據應用SPSS17.0軟件進行處理，所有資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有顯著統計學意義。

2 結果

2.1早產兒HMD發病率的比較 治療組發生HMD 4例（8.0%）；對照組發生15例（34.1%）。發病率的比較差異有顯著統計學意義（χ2=9.88，P=0.002）。

2.2兩組患兒并發癥比較 治療組發生并發癥共9（18.0%）例，其中肺出血2例、呼吸衰竭1例、肺部感染5例及顱內出血1例；對照組發生并發癥共30例（68.2%），其中肺部感染17例、呼吸衰竭4例、肺出血4例及顱內出血5例。兩組并發癥的比較結果有顯著統計學意義（χ2=24.28，P=0.000）。

2.3兩組患兒病死率比較 治療組：死亡2例，病死率4.0%（2/50）。其中死于HMD及肺出血各一例；對照組：死亡7例，病死率15.9%（7/44），其中4例（敗血癥），2例（HMD），1例（肺出血）。兩組病死率比較結果無顯著統計學意義（χ2=2.58，P=0.108）。

3 討論

3.1肺組織本身的彈性阻力約占肺總彈性阻力的1/3，而表面張力約占2/3。PS為Ⅱ型肺泡上皮細胞分泌合成，覆蓋在肺泡表面，其作用使降低肺泡液氣界面的表面張力而使肺泡的回縮力變小，防止肺泡萎縮，保持功能殘氣量，穩定肺泡內壓，減少液體自毛細血管向肺泡滲出。早產兒HMD是PS缺乏，發生廣泛肺不張，吸氣阻力增大，導致低氧血癥，高碳酸血癥和代謝性酸中毒，進而使肺毛細血管通透性增高，液體漏出，肺間質水腫和纖維蛋白沉著于肺泡內表面形成嗜伊紅透明膜，使氣體彌散障礙，加重缺氧和酸中毒，進一步抑制PS合成，形成惡性循環。嚴重低氧和混合性酸中毒導致肺血管痙攣，肺血管阻力升高導致動脈導管和卵圓孔開放，導致心臟水平的右向左分流，形成持續胎兒循環，進一步加重缺氧和酸中毒。患兒表現為紫紺、氣促、呻吟，呈進行性加重。而PS的合成和分泌與胎齡成正比，胎齡越小早產兒HMD發生率越高[3]。

3.2鹽酸氨溴索為黏液溶解劑，肺臟為主要靶器官。大劑量氨溴索具有促進肺泡Ⅱ型肺上皮細胞分泌PS的作用，防止肺泡萎縮和肺不張[7]，還可減輕超氧陰離子及過氧化氫對肺的氧化損傷；抑制白細胞和肥大細胞釋放組胺、白三烯和細胞因子，減輕炎癥反應，減少上皮細胞的損傷，維持肺泡上皮的完整性和功能性[8]；促進纖毛上皮的再生和纖毛正常功能的恢復，加速黏膜纖毛的運動，從而維護上呼吸道的自凈機制[9]。調節漿液腺和黏液腺的分泌，有利于排痰，廓清呼吸道[10]。通過以上機制改善肺的順應性和氣體交換，防治肺透明膜病的發生。許多研究成果表明，鹽酸氨溴索在預防和治療新生兒肺透明膜病，均可縮短機械通氣時間，減少呼吸衰竭、肺部感染、肺出血及顱內出血等多種并發癥的發生。

3.3本研究結果顯示，治療HMD中，治療組在降低發病率以及并發癥的發生率方面均明顯低于對照組（P<0.05），表明應用大劑量鹽酸氨溴索在治療早產兒HMD有較好的療效，能明顯降低HMD患兒發病率及并發癥的發生。且氨溴索價格低，毒副作用少，使用方便，值得臨床推廣應用。

參考文獻：

[1]陳超，諸福棠.實用兒科學[M].北京：人民衛生出版社，2002.

[2]薛辛東.兒科學[M].北京：人民衛生出版社，2002.

[3]金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學[M].第三版.北京：人民衛生出版社，2004：422-423.

[4]Sweet DG，Carnielli V，Greisen g，等.歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治指南-2010版[J].中華兒科雜志，2011，49（1）：27-33.

[5]田青，吳本清，劉曉紅，等.深圳地區新生兒呼吸窘迫綜合征流行病學調查[J].中華實用兒科臨床雜志，2013，28（14）：1083-1085.

[6]楊一民.氣管插管-肺表面活性物質-拔管后經鼻持續正壓通氣模式治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效研究[J].中國全科醫學，20 13，16（10）：1134-1136.

[7]陳德斌，包英，張有龍.氨溴索和肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征的對比觀察[J].中國實用醫藥，2008，3（7）：5-6.

[8]湯煜.鹽酸氨溴索治療早產兒肺透明膜病的療效[J].實用兒科臨床雜志.2006.21（2）：113-114.

[9]闞清，顧筱琪，周曉玉.正常胎兒肺發育調節研究進展[J].實用兒科臨床志，2006，21（20）：1428-1430.

[10]劉美娜，任思齊.新生兒呼吸窘迫綜合征診斷監護及治療[J].新醫學，2006，37（3）：156-158.

編輯/趙恒德