阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷對急性冠脈綜合征PCI術后血小板活化指標、斑塊穩(wěn)定性及血小板膜糖蛋白的影響

張　梅, 任　凌, 羅　淋

(四川省宜賓第一人民醫(yī)院 心血管內科, 四川 宜賓, 644000)

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阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷對急性冠脈綜合征PCI術后血小板活化指標、斑塊穩(wěn)定性及血小板膜糖蛋白的影響

張梅, 任凌, 羅淋

(四川省宜賓第一人民醫(yī)院 心血管內科, 四川 宜賓, 644000)

摘要:目的探討阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷對急性冠脈綜合征經皮冠狀動脈介入(PCI)術后血小板活化指標、斑塊穩(wěn)定性的影響。方法擇期PCI術的急性冠脈綜合征患者120例隨機分為2組。對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上給予阿托伐他汀。檢測2組術后血小板活化指標、炎性因子及血管內皮功能的變化，比較2組術后1年心血管事件發(fā)生率和再狹窄率。結果觀察組PCI術后CD62p、CD63p、GPⅡb/Ⅲa均顯著低于對照組(P<0.05); 觀察組術后CRP、TNF-α、IL-6水平顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組術后NO顯著高于對照組，EF-1顯著低于對照組(P<0.05); 觀察組術后1年心血管事件發(fā)生率和術后再狹窄率顯著低于對照組(P<0.05)。結論阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷汀能有效控制急性冠脈綜征PCI術后血小板活化，降低炎性水平，維持斑塊穩(wěn)定。

關鍵詞:阿托伐他汀；急性冠脈綜合征；經皮冠狀動脈介入術；血小板活化；血小板膜糖蛋白

急性冠脈綜合征(ACS)是由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，與動脈粥樣硬化密切相關。ACS是心臟疾病致死的重要原因之一[1]。經皮冠狀動脈介入術(PCI)是臨床治療急性冠脈綜合征的有效方式，但部分患者PCI術后會出現(xiàn)斑塊破裂，可能與術中機械操作損傷血管內皮細胞、炎性反應等相關。有研究[2-3]指出，血小板活化程度、炎性反應可作為預測PCI術后抗血小板治療效果的重要指標。本研究探討氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者PCI術后血小板活化指標、血管內皮功能、炎性因子的影響，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年12月—2014年12月本院擇期PCI術的急性冠脈綜合征患者120例，采用隨機數(shù)字法分為2組各60例。觀察組男41例，女19例，年齡為45～71歲，平均(64.26±2.29)歲；病程為2～11年，平均(5.26±3.28)年；其中22例心肌梗死，38例不穩(wěn)定性心絞痛。對照組男39例，女21例，年齡為43～72歲，平均(63.28±3.59)歲；病程為3～13年，平均(6.71±3.85)年；其中25例心肌梗死，35例不穩(wěn)定性心絞痛。

2組患者性別、年齡、病程等差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法

2組患者入院后均行PCI手術治療，且均取得手術成功。對照組于PCI術前、術后給予阿司匹林100 mg/d、硫酸氫氯吡格雷(杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，國藥準字J20080090)75 mg/d口服，1次/d；根據(jù)患者病情給予血管緊張素轉換劑、β受體阻滯劑用藥。觀察組在對照組基礎上給予阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H19990258)20 mg/d口服, 1次/d。

1.3標本采集和檢測方法

PCI術前和術后2周均行靜脈采血2 mL，置入有3.8%枸緣酸抗凝制劑的試管中按照9∶1比例抗凝。① 采用SE520EXi 型流式細胞儀(美國Stratedigm公司)檢測血小板膜糖蛋白CD62p、CD63p和GPⅡb/Ⅲa受體復合物表達水平，試劑購自上海太陽生物技術公司，并計算陽性表達率; ② 儀器為日本生產的0lympus AulooO型全自動生化分析儀檢測炎性因子，采用免疫比濁法檢測C反應蛋白(CRP)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定腫瘤壞死因子(TNF-α)、血清白介素(IL-6)水平，試劑均購自深圳晶美生物工程有效公司; ③ 采用放射免疫法檢測血漿內皮素1(ET-1)，采用硝酸還原酶法測定一氧化氮(NO)水平; ④ 術后隨訪12個月，記錄2組術后1年心血管事件發(fā)生率和再狹窄率。

2結果

2.12組PCI手術前后血小板活化指標比較

2組PCI術前CD62p、CD63p、GPⅡb/Ⅲa無顯著差異(P>0.05); 術后上述指標均顯著下降(P<0.05)，且觀察組PCI術后CD62p、CD63p、GPⅡb/Ⅲa均顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1　2組PCI手術前后血小板活化指標比較　%

與術前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

2.22組PCI手術前后炎性因子水平比較

2組術前CRP、TNF-α、IL-6水平無顯著差異(P>0.05); 術后上述指標均顯著下降 (P<0.05), 且觀察組術后CRP、TNF-α、IL-6水平顯著低于對照組(P<0.05), 見表2。

表2　2組PCI手術前后炎性因子水平比較　mg/L

與術前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

2.32組PCI手術前后血管內皮功能比較

2組術前NO、EF-1無顯著差異(P>0.05); PCI術后NO顯著上升，EF-1顯著下降 (P<0.05); 觀察組術后NO顯著高于對照組，EF-1顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3　2組PCI手術前后血管內皮功能比較

與術前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

2.42組術后2周心血管事件發(fā)生率和再狹窄率比較

觀察組術后心血管事件發(fā)生率和術后再狹窄率顯著低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4　2組術后2周心血管事件發(fā)生率和再狹窄率比較

與對照組相比, *P<0.05。

3討論

有研究[4]表明，動脈粥樣硬化是急性冠脈綜合征的病理基礎，脂質水平紊亂被認為是引發(fā)動脈粥樣硬化的重要的始發(fā)因素，而在動脈粥樣硬化發(fā)生過程中，血栓形成和炎性因子直接參與，可能誘發(fā)心臟事件。血小板活化情況與血栓形成密切相關，CD62p、CD63p、GPⅡb/Ⅲa是血小板活化的重要指標。GPⅡb/Ⅲa受體是血小板膜表面最多的糖蛋白分子，靜息情況下處于無功能狀態(tài)，當血管內皮細胞受損后，會造成黏附因子大量聚集于血管內皮受損處，激活GPⅡb/Ⅲa受體受，造成血小板大量聚集，增加血液黏稠度。CD62p、CD63p均屬于血小板膜糖蛋白，是反映血小板活化的指標，在臨床預測血栓性疾病中具有重要的指導意義[5]。炎性因子直接參與到動脈粥樣硬化斑塊形成中，目前hs-CRP被認為是反映機體動脈硬化發(fā)生的重要標志物，而CRP本身可通過促進泡沫細胞形成、介導血管內皮細胞損傷和抑制NO產生等多種生物學效應，加速動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。IL-6和TNF-α也是重要的炎性因子，不僅會誘發(fā)血栓，還會影響斑塊穩(wěn)定性[6-7]。NO與EF-1是反映血管內皮收縮情況的重要指標，一旦出現(xiàn)受損情況，NO水平會明顯上升，EF-1水平會顯著下降，二者呈反比例關系[8]。PCI術中操作會損傷血管內皮，釋放大量炎性因子，促使血小板活化，造成血小板聚集。有學者[9]指出，血管內皮功能下降、炎性因子上升、血小板大量聚集是PCI術后斑塊破裂、血栓發(fā)生的重要影響因素。

氯吡格雷為二磷酸腺苷(ADP)受體阻滯劑，是一種新型的抗血小板藥物。研究[10]表明，該藥除顯著的抗血小板聚集作用外，還具有很強的抗炎作用，能抑制血管黏附分子的表達，并降低血清hs-CRP水平。阿托伐他汀是新一代HMG-CoA還原酶抑制劑，對脂質水平紊亂具有很強的調節(jié)作用，其抗動脈硬化作用可直接作用于血脂，還可通過減少血中LDL水平、縮小斑塊、減少斑塊表面張力，對動脈粥樣硬化斑塊消退和增加斑塊穩(wěn)定性具有雙重作用。急性冠脈綜征PCI手術前后常給予抗血小板聚集、抗炎、改善血管內皮功能等藥物治療，可預防術后血小板大量聚集，提高斑塊穩(wěn)定性。部分PCI術后仍會出現(xiàn)再狹窄情況。本研究中，PCI術后CD62p、CD63p、GPⅡb/Ⅲa均顯著低于對照組，炎性水平顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組術后NO顯著高于對照組, EF-1顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組術后1年心血管事件發(fā)生率和術后再狹窄率顯著低于對照組(P<0.05)。

參考文獻

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Effect of atorvastatin combined with clopidogrel on postoperative platelet activation index, plaque stability and platelet membrane glycoprotein in acute coronary syndrome patients with PCI

ZHANG Mei, REN Ling, LUO Lin

(DepartmentofCardiovascularMedicine,YibinFirstPeople′sHospital,Yibin,Sichuan, 644000)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the effect of atorvastatin combined with clopidogrel on postoperative platelet activation index, plaque stability and platelet membrane glycoprotein in acute coronary syndrome patients with PCI. MethodsA total of 120 acute coronary syndrome patients with elective PCI were randomly divided into two groups. Control group was given routine treatment, and observation group was given atorvastatin and clopidogrel. Changes of platelet activation indexes, inflammatory factors and vascular endothelial function after operation were detected in both groups. The incidence rates of cardiovascular events and re-stenosis one year after operation were compared in both groups. ResultsCD62p, CD63p and GPⅡb/Ⅲa of the observation group after PCI were significantly lower than those of the control group (P<0.05). The levels of CRP, TNF-α and IL-6 in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). NO of the observation group after operation was significantly higher than that of the control group, while EF-1 was significantly lower than that of the control group (P<0.05). The incidence rates of cardiovascular events and re-stenosis one year after operation in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). ConclusionAtorvastatin combined with clopidogrel can effectively prevent platelet activation, reduce the inflammatory levels and maintain plaque stability in acute coronary syndrome patients with PCI.

KEYWORDS:atorvastatin; acute coronary syndrome; percutaneous coronary intervention; platelet activation; platelet membrane glycoprotein

中圖分類號:R 543.3

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)07-025-03

DOI:10.7619/jcmp.201607007

收稿日期:2015-12-16