無菌操作技術在無菌制劑生產中的應用

馬裕解

摘 要：現代社會醫療水平的進步，醫療技術也在不斷發展，無菌制劑逐漸得到廣泛的應用，在此種情況下，無菌制劑生產逐漸受到社會群體的廣泛關注。本文立足于無菌制劑生產發展現狀，對無菌技術進行系統化分析，進而探索無菌操作技術在無菌制劑生產中的實際應用情況，僅供相關人員參考。

關鍵詞：無菌操作技術；生產；無菌制劑；應用

無菌制劑中的無菌操作技術能夠有效的防止微生物進入無菌范圍，促進無菌制劑生產質量的提升。社會經濟水平的進步以及醫療技術的發展，社會群體在追求高品質生活的同時，對現代社會醫學發展也提出了更加嚴格的要求，對無菌制劑生產的關注度也逐漸加大。在此種情況下，加大力度對無菌操作技術在無菌制劑生產中的實際應用情況進行分析和研究，在推進無菌技術發展方面具有重要的意義。

1 無菌制劑生產的實際情況

就宏觀層面來看，無菌是生物技術中的一個重要概念，是指在任何制定物體、介質或環境中，不存在任何與生命活動的微生物的營養細胞及其芽孢或孢子。無菌制劑系統主要是指以無菌操作方法或技術所制備的一類藥物制劑，包括大小容量注射劑。因其生產工藝存在一定差異，因此可以將無菌制劑分為最終滅菌產品和非最終滅菌產品。其中，非最終滅菌產品主要是指部分或全部采用無菌生產工藝的產品，而最終滅菌產品是指采用最終滅菌工藝的產品。就當前國內外統一認定的需要做無菌檢驗的藥品制劑種類較多，主要包含所有的注射劑、用于創傷或燒傷的軟膏劑、乳膏劑和植入劑、用于潰瘍或燒傷的氣霧劑、用于創傷或燒傷的局部用散劑、手術創傷的鼻用制劑等，均需要通過無菌檢驗來保證制劑的品質。

2 無菌操作以及無菌操作技術

所謂無菌操作，是指在整個操作過程中通過一定條件的利用和控制，來防止微生物進入到人體組織或其他無菌范圍的操作技術，比如在外科手術中，要防止細菌進入傷口，以免出現傷口感染情況。在不同類型的生物實驗室中，為保證實驗的順利進行，應當在無菌環境下開展實驗，以免微生物的生長和繁殖對實驗的順利進行產生不利影響。

那么無菌操作對其操作環境的清潔與無菌有著嚴格的要求，那么在開展無菌操作之前，應當提前半小時將超凈臺和紫外燈設備啟動，并認真洗手和消毒，以保證無菌操作的順利進行。在開展無菌操作的過程中，堅決不能用手直接接觸瓶塞等無菌物品，必須用已經消毒的止血鉗或、鑷子等來進行拿取。應當在超凈臺內對培養瓶進行操作，在對培養瓶瓶塞進行開啟和加蓋的過程中，應當反復用酒精燈進行燒烤，真正做到無菌操作。在對吸管進行拿取時，應當用手拿取其后三分之一部位，并戴上膠皮乳頭，以酒精燈進行燒烤后，在對液體進行吸取，以避免產生細菌而影響制劑生產質量。

潔凈區的人員不要再層流下面的工作臺上休息，不要靠墻或坐在地上休息，在不操作的時間段內，可以將前臂和雙手放在前面，在坐著休息時應當將雙手放在膝蓋上，不得較差雙手和雙腿，不能有揉鼻子、揉眼睛等行為，不能觸摸口罩，若實在無法避免以上行為，可以在此進行徹底的手部消毒。潔凈區的人員必要情況下才可以講話，但不能大聲說話，與此同時，其各項行為應當嚴格遵循潔凈區的無菌操作原則和行為規范，不得對制劑生產的無君行造成影響。

3 無菌藥品生產過程中違反無菌操作的現象及原因

3.1 違反無菌操作的現象

用過的手套時有亂放現象；更換手套時，脫去手套的手不經消毒便去開門，污染了門把手，門把手成了交叉污染的介質。在生產操作過程中，在層流下方，滅菌后的西林瓶倒下，用鑷子扶起時，手臂伸在敞口的西林瓶上，極有可能造成對西林瓶的污染。實際操作中，如加膠塞、取滅菌后的用具時，應該在操作之前用酒精消毒手，但操作人員卻總是習慣于操作后用酒精消毒手，不能掌握消毒手的正確時間。潔凈室中其他錯誤行為包括著裝不正確，導致散播身體的粒子；用手指擦頭發或身體其他部位；在感冒或在其他疾病期間進入潔凈室；在潔凈室使用錯誤的擦布清潔物料；在潔凈室劇烈活動，快速行走；隔著工作臺講話；靠在工作臺、產品或其他物料上；使用掉在地上的工具和物品等等。

3.2 原因分析

沒有無菌區和有菌區的概念。無菌培訓內容多是微生物學和進出潔凈室的規程，由于操作規程中不可能事無巨細，員工在實際生產中遇到規程中沒有規定的情況，因為沒有無菌區和有菌區的概念，常常會違反無菌操作的原則。在設備出現小的故障時，為了生產能夠繼續進行，操作人員會做一些非正常的操作動作，因為沒有較強的無菌概念或因迫切完成生產任務的思想唆使，違反無菌操作的行為時有發生。

4 無菌操作技術的發展及應用分析

無菌操作技術在當前我國醫學制藥領域、生物學領域等方面都扮演著重要的角色，在實際生產領域中，人體處于不完全的無菌狀態，作為技術的操作者，是無菌操作環節中的一個重要因素，這就在一定程度上對無菌制劑生產中的無菌操作帶來了嚴重的安全隱患。在此種情況下，加強無菌操作技術的更新與進步是無菌操作技術在未來發展過程中的一項重要內容。隔離技術是一種現代化的絕對隔離方式，通過物理屏障來講受控空間域外部環境實行隔離，在無菌藥品生產領域得到比較廣泛的應用。隔離技術在實際應用過程中，能夠通過可再生的方式來去除污染，通過密封的環境下或高效空氣過濾器環境下的空氣交換，來對周圍環境中存在的有生命活動的微生物的進入進行控制，并防止人員所帶有的污染物進入到受控環境中，從而促進無菌操作的順利開展。系統允許物料通過設計和驗證過的通路進入及（或）排出，并排除污染物的進入。隔離器主要用于無菌處理或無菌測試。現代的隔離器多用不銹鋼框架支撐窗、手套、轉移站合格通風空調系統以及高效過濾器。氣流像一個活塞從上向下推進，又從隔離器底板被抽出。隔離技術的廣泛應用可以滿足產品質量改進的需要、安全防護的改進要求，同時降低運行成本、提供特殊環境，隔離技術使無菌操作有了“可移動的無菌室”。

5 信息工程技術在無菌制劑生產中的運用

新版GMP即藥品生產質量管理規范的頒布，對無菌制劑生產領域具有指導性的作用。而新版藥品生產質量管理規范對于無菌制劑生產在信息工程技術的運用提出了新的要求，即無菌制劑生產可以通過對空調自動控制系統、滅菌設備數據采集系統、懸浮粒子在線監測等信息工程技術來調試和整合無菌制劑生產工作。空調系統是無菌制劑生產環節中最關鍵的控制點，其對藥品質量起到重要作用。滅菌設備是無菌制劑生產中的關鍵環節，是藥品無菌保證的前提，而控制無菌的手段即是控制溫度，以高溫進行滅菌。另一方面，數據采集系統在無菌制劑的應用則更為普遍。信息工程以它獨有的準確、高效、自動化等優勢地位在無菌制劑生產中具有廣泛的應用價值。信息工程技術適用于無菌制劑生產，使無菌制劑產品質量有了保障，也使現階段我國無菌制劑生產達到更高要求。

結束語

無菌制劑生產具有一定的復雜性、特殊性和高風險性，在此種情況下，如何更好的對無菌制劑生產質量進行控制，是當前無菌藥品生產企業所面臨的一項重要課題。在此種情況下，應當加大無菌操作技術在無菌制劑生產中的實際應用，加大力度做好無菌操作技術培訓，加大力度對無菌操作進行監督和管理，積極采取激勵措施和獎懲措施，規范操作人員的無菌操作行為，切實提高無菌制劑生產的有效性，保證無菌藥品安全。在此基礎上，應當積極加大無菌制劑生產技術和操作技術的更新，保持無菌操作領域的先進性和可靠性，從而生產出更加合格的無菌制劑，為無菌操作人員以及藥品最終使用者的安全提供可靠的保障。

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