個體化方案治療耐多藥肺結(jié)核患者不良反應(yīng)分析

張紅偉 高志東 賀曉新 陳曦 陶荔瑩 孫閃華 李波 陳大方

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·論著·

個體化方案治療耐多藥肺結(jié)核患者不良反應(yīng)分析

張紅偉 高志東 賀曉新 陳曦 陶荔瑩 孫閃華 李波 陳大方

目的 分析耐多藥肺結(jié)核患者個體化化療方案治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況，及其對治療和轉(zhuǎn)歸的影響。方法 回顧性調(diào)查2008年3月至2013年10月北京市結(jié)核病防治機構(gòu)中所有使用耐多藥個體化化療方案治療滿2年的116例耐多藥肺結(jié)核患者，收集患者基本信息、不良反應(yīng)發(fā)生情況，及其對治療的影響、治療轉(zhuǎn)歸等信息。應(yīng)用SPSS 18.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，率的比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果 個體化耐多藥治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率為62.1%(72/116)。45歲以下青年組、45～歲中年組和≥60歲老年組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為53.0%(35/66)、70.7%(29/41)和8/9，3個年齡組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.347,P<0.05)。不良反應(yīng)發(fā)生率居前3位的種類分別為肝功能異常(26.7%，31例)、單純尿酸升高(13.8%，16例)、骨關(guān)節(jié)功能異常(12.9%，15例)。不良反應(yīng)導(dǎo)致更改化療方案的患者占29.2%(21/72)，暫停治療2周及以上的患者占27.8%(20/72)，停止治療的患者占8.3%(6/72)。發(fā)生不良反應(yīng)的患者中65.3%(47/72)治療成功，未發(fā)生不良反應(yīng)的患者中54.5%(24/44)治療成功，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.325，P=0.25)。結(jié)論 盡管耐多藥個體化化療方案治療耐多藥肺結(jié)核患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，但通過及時發(fā)現(xiàn)和正確處置，大部分患者能夠繼續(xù)治療，未對治療成功造成影響。

結(jié)核，肺/藥物療法； 抗藥性，多種，細菌； 藥物不良反應(yīng)

2012年全球估計新發(fā)45萬例耐多藥結(jié)核病(multi-drug resistant tuberculosis，MDR-TB)患者[1]，2013年增長至48萬例[2]， MDR-TB對全球結(jié)核病防治構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[3]。MDR-TB患者較普通肺結(jié)核患者用藥種類多，治療療程長，費用昂貴，不良反應(yīng)發(fā)生多，治愈率低。不良反應(yīng)的發(fā)生是影響患者治療依從性的重要原因[4-5]。北京市自2008年3月啟動MDR-TB控制項目至今，尚未對患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進行全面系統(tǒng)的分析，筆者通過回顧性收集北京市結(jié)核病防治機構(gòu)中使用個體化治療方案且治療滿2年的MDR-TB患者，分析MDR-TB患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況及對治療和轉(zhuǎn)歸的影響，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

對象和方法

一、研究對象

2008年3月至2013年10月，北京市確診并使用個體化化療方案治療滿2年的MDR-TB患者116例。其中男90例(77.6%)，女26例(22.4%)，男∶女=3.5∶1。研究對象年齡最小16歲，最大75歲，平均年齡(40.8±13.3)歲；根據(jù)2000年WHO年齡分組標(biāo)準(zhǔn)將其分為45歲以下青年組(66例)、45～歲中年組(41例)、≥60歲老年組(9例)。

二、研究方法

1．MDR-TB診斷標(biāo)準(zhǔn)：各區(qū)(縣)結(jié)核病防治所(簡稱“結(jié)防所”)將MDR-TB可疑者痰培養(yǎng)陽性菌株送至北京結(jié)核病控制研究所中心實驗室，由實驗室專業(yè)人員采用WHO推薦的比例法進行藥物敏感性試驗(簡稱“藥敏試驗”)，同時對異煙肼和利福平耐藥即為MDR-TB患者[6]。

2.患者用藥：以推薦的標(biāo)準(zhǔn)方案6Cm(Am)-Lfx(Mfx)-Pto(PAS,E)-Cs(PAS,E)-Z/18Lfx(Mfx)-Pto(PAS,E)-Cs(PAS,E)-Z為原則，根據(jù)一、二線藥物藥敏試驗結(jié)果和既往用藥史由區(qū)(縣)結(jié)防所醫(yī)生制定初步治療方案，交由市級診療專家小組進行病例討論后決定最終的用藥方案。患者統(tǒng)一使用由北京結(jié)核病控制研究所招標(biāo)采購的國產(chǎn)抗結(jié)核藥物。方案中至少包括4種有效藥物，無特殊情況均含有注射劑。治療療程為24個月。

3.患者隨診頻次及檢查項目：患者治療過程中至少每月復(fù)診1次(不良反應(yīng)及時就診)，按照WHO推薦的MDR-TB患者治療檢查的要求，為患者提供痰檢、胸部X線檢查、肝腎功能、血尿常規(guī)、血電解質(zhì)等免費檢查[6]。

3.轉(zhuǎn)歸判斷標(biāo)準(zhǔn)：按照《耐多藥肺結(jié)核防治管理工作方案》[7]中對治療轉(zhuǎn)歸的定義，將治療轉(zhuǎn)歸分為治愈、完成療程、死亡、失敗、丟失和其他。MDR-TB患者治療成功率是指在一定期間內(nèi)某轄區(qū)中治愈或者完成治療的耐多藥肺結(jié)核患者例數(shù)占納入治療的耐多藥肺結(jié)核患者總例數(shù)的百分比[8]。

4.藥物不良反應(yīng)定義及類型：WHO將不良反應(yīng)定義為“正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機能時出現(xiàn)的有害的、與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)”[9]。根據(jù)《耐多藥肺結(jié)核防治管理工作方案》[7]以及臨床診療專家小組的建議，將耐多藥患者治療過程中常見的不良反應(yīng)分為以下幾類：肝功能異常、胃腸道反應(yīng)，聽神經(jīng)、視神經(jīng)、末梢神經(jīng)和中樞神經(jīng)等神經(jīng)系統(tǒng)異常，以及過敏反應(yīng)、腎功能異常、血液系統(tǒng)異常、骨關(guān)節(jié)功能異常、電解質(zhì)紊亂和“其他”(胸悶、心悸等)，將僅表現(xiàn)為尿酸升高未出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)疼痛單劃一類為單純尿酸升高。

5.不良反應(yīng)監(jiān)測與處置：門診醫(yī)生在MDR-TB患者每次隨診時詢問不良反應(yīng)發(fā)生情況，根據(jù)患者主訴、隨診檢查結(jié)果(正常值范圍外即為異常)及服用抗結(jié)核藥物與不良反應(yīng)出現(xiàn)的先后關(guān)系等判斷不良反應(yīng)發(fā)生情況。按照不良反應(yīng)處理原則[7]對較輕者予以對癥處理，對嚴(yán)重不良反應(yīng)者隨時報告市級診療專家小組并由其指導(dǎo)處理，避免過度處理和處理不及時。處置過程做好記錄。所有治療的MDR-TB患者定期提交全市MDR診療專家小組進行會診討論。不良反應(yīng)對抗結(jié)核藥物治療的影響分為無影響、更改方案、暫停治療、停止治療。更改方案是指停用或替換掉可能引起不良反應(yīng)的藥物，暫停治療是指停用所有抗結(jié)核藥物2周及以上后繼續(xù)治療，停止治療是指發(fā)生不良反應(yīng)后最終停用所有抗結(jié)核藥物，結(jié)束本次治療。

6.數(shù)據(jù)收集：采用專家討論通過的“不良反應(yīng)發(fā)生情況調(diào)查表”，查閱MDR-TB患者病歷，收集患者的姓名、性別、年齡等基本信息、患者不良反應(yīng)發(fā)生的類型、臨床表現(xiàn)、不良反應(yīng)的起止時間、對治療的影響及轉(zhuǎn)歸等信息。

7.質(zhì)量控制：在調(diào)查前統(tǒng)一培訓(xùn)調(diào)查員，統(tǒng)一調(diào)查標(biāo)準(zhǔn)；在調(diào)查時每區(qū)(縣)主管MDR-TB患者的臨床醫(yī)生配合調(diào)查員收集資料。當(dāng)病程記錄中出現(xiàn)如肝腎功能異常、血液系統(tǒng)異常等可以通過檢查手段檢測出來的不良反應(yīng)時，調(diào)查人員會與化驗單核對，以保證收集資料的質(zhì)量。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

所有調(diào)查數(shù)據(jù)采用Epidata 3.1平行雙錄入，SPSS 18.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料采用率進行描述，偏態(tài)資料采取中位數(shù)和四分位數(shù)間距進行描述，率的比較采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、不良反應(yīng)發(fā)生率和類型

1. 不良反應(yīng)發(fā)生情況：116例完成MDR-TB治療的患者中有72例至少發(fā)生1次不良反應(yīng)，44例未發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為62.1%。72例中43例(59.7%)發(fā)生1種不良反應(yīng)，其中肝功能異常14例，單純尿酸升高9例，骨關(guān)節(jié)功能異常6例，過敏反應(yīng)、腎功能異常各3例，視神經(jīng)異常、胃腸道反應(yīng)和其他各2例，末梢神經(jīng)炎和血液系統(tǒng)異常各1例。18例(25.0%)發(fā)生2種不良反應(yīng)，其中肝功能異常和骨關(guān)節(jié)功能異常4例，肝功能異常和單純尿酸升高、聽神經(jīng)異常和胃腸道反應(yīng)各2例，肝功能異常和腎功能異常、肝功能異常和中樞神經(jīng)異常、肝功能異常和骨關(guān)節(jié)異常、肝功能異常和末梢神經(jīng)炎各1例，末梢神經(jīng)炎和單純尿酸升高1例，末梢神經(jīng)炎和血液系統(tǒng)異常1例，血液系統(tǒng)異常和單純尿酸升高1例，骨關(guān)節(jié)異常和視神經(jīng)異常1例，聽神經(jīng)異常和其他、過敏反應(yīng)和其他各1例。9例(12.5%)發(fā)生3種不良反應(yīng)，其中6例除肝功能異常外還發(fā)生有聽神經(jīng)異常和單純尿酸升高1例、中樞神經(jīng)異常和尿酸升高1例、聽神經(jīng)異常和過敏反應(yīng)1例、聽神經(jīng)異常和胃腸道反應(yīng)1例、聽神經(jīng)異常和骨關(guān)節(jié)功能異常1例、過敏反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)1例；3例除胃腸道反應(yīng)外還發(fā)生有骨關(guān)節(jié)功能異常和聽神經(jīng)異常1例、末梢神經(jīng)炎和過敏反應(yīng)1例、血液系統(tǒng)異常和其他1例。發(fā)生4種不良反應(yīng)者2例(2.8%)，其中1例有視神經(jīng)異常、末梢神經(jīng)炎、骨關(guān)節(jié)功能異常、胃腸道反應(yīng)；1例有視神經(jīng)異常、肝功能異常、骨關(guān)節(jié)功能異常、胃腸道反應(yīng)。

2. 不良反應(yīng)發(fā)生的性別和年齡差異：90例男性患者中發(fā)生不良反應(yīng)60例，不良反應(yīng)發(fā)生率為66.7%；26例女性患者中發(fā)生不良反應(yīng)12例，不良反應(yīng)發(fā)生率為46.2%，兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.605，P=0.058)。發(fā)生不良反應(yīng)患者的年齡最小16歲，最大75歲。45歲以下青年組、45～歲中年組、≥60歲老年組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為53.0%(35/66)、70.7%(29/41)和8/9，三組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.347,P<0.05)。

3. 不良反應(yīng)發(fā)生類型：不考慮不良反應(yīng)類型發(fā)生時間的前后，116例患者中不良反應(yīng)發(fā)生率居前3位的種類是肝功能異常(26.7%，31例)、單純尿酸升高(13.8%，16例)、骨關(guān)節(jié)功能異常(12.9%，15例)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)(1.7%，2例)、血液系統(tǒng)(2.6%，3例)不良反應(yīng)發(fā)生率較低，各類不良反應(yīng)發(fā)生率及出現(xiàn)時間見表1。

表1 本組116例MDR-TB患者各類不良反應(yīng)發(fā)生率及出現(xiàn)時間

注a:“其他”指患者有胸部憋氣、胸痛等癥狀與特征

首次不良反應(yīng)依然以肝功能異常、單純尿酸升高、骨關(guān)節(jié)功能異常及胃腸道反應(yīng)為主，占69.4%(50/72)，首次出現(xiàn)的其他不良反應(yīng)有過敏反應(yīng)、末梢神經(jīng)炎、腎功能異常、視神經(jīng)異常、聽神經(jīng)異常、血液系統(tǒng)異常及其他等。聽神經(jīng)異常、中樞神經(jīng)異常出現(xiàn)最早，發(fā)生在服藥當(dāng)天，胃腸道反應(yīng)、末梢神經(jīng)炎和過敏反應(yīng)最早可出現(xiàn)在服藥后1 d，肝功能異常最早出現(xiàn)在服藥后2 d。首次不良反應(yīng)發(fā)生的中位時間為服藥后73 d，首次不良反應(yīng)最晚可出現(xiàn)在服藥后559 d。

二、發(fā)生不良反應(yīng)對抗結(jié)核藥物治療及轉(zhuǎn)歸的影響

1. 發(fā)生不良反應(yīng)對患者治療轉(zhuǎn)歸的影響：116例患者總的治療成功率為61.2%(71/116)。72例發(fā)生不良反應(yīng)的患者中65.3%(47/72)治療成功，更改方案、暫停方案和未影響抗結(jié)核病治療的患者的治療成功率分別為66.7%(14/21)、70.0%(14/20)和76.0%(19/25)，停止治療的患者治療均未成功；34.7%(25/72)由于死亡、失敗、丟失、不良反應(yīng)停藥等治療未成功。44例未發(fā)生不良反應(yīng)的患者中54.5%(24/44)治療成功。發(fā)生不良反應(yīng)患者與未發(fā)生不良反應(yīng)患者的治療成功率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.325，P=0.25)。

2. 發(fā)生不良反應(yīng)對患者抗結(jié)核藥物治療的影響：從發(fā)生不良反應(yīng)對患者治療的最終影響看，發(fā)生不良反應(yīng)的72例患者中最終有25例(34.7%)對抗結(jié)核藥物治療無影響，21例(29.2%)停換藥等更改方案后繼續(xù)治療，20例(27.8%)暫停治療，6例(8.3%)由于不良反應(yīng)停止治療。91.7%(66/72)的患者不良反應(yīng)發(fā)生后通過正確處置可以繼續(xù)進行治療。從每次發(fā)生不良反應(yīng)對治療的影響看，72例患者發(fā)生的140例次不良反應(yīng)中，50.7%(71/140)對繼續(xù)治療無影響，25.0%(35/140)需要更改治療方案，20.0%(28/140)需要暫停治療，僅4.3%(6/140)停止治療(表2)。

討 論

一、不良反應(yīng)發(fā)生情況分析

本研究使用個體化方案治療MDR-TB至少發(fā)生1次不良反應(yīng)患者占62.1%，與孔雯等[10]使用標(biāo)準(zhǔn)化耐多藥肺結(jié)核治療方案的不良反應(yīng)發(fā)生率61.7%接近，高于徐彩紅等[11]報道的48.1%和Joseph等[12]報道的58.0%。另外，徐彩紅等[11]報道的不良反應(yīng)種類主要為胃腸道反應(yīng)，占26.4%；弭鳳玲等[13]報道也顯示胃腸道反應(yīng)是主要不良反應(yīng)，而本研究胃腸道反應(yīng)僅占9.5%，也遠低于劉金玲等[14]報道的胃腸道反應(yīng)發(fā)生率(83.0%)。可能是由于本組患者了解藥物對胃腸道有刺激的相關(guān)知識，故對于輕微的胃腸道反應(yīng)未向醫(yī)生反饋；也可能是醫(yī)生在問診時由于患者表述癥狀輕微而未記錄，具體為什么本組患者胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低的原因有待進一步研究。

表2 本組116例MDR-TB患者140例次不同種類不良反應(yīng)的發(fā)生對治療的影響

注 括號內(nèi)數(shù)值為“構(gòu)成比(%)”；a:不良反應(yīng)發(fā)生后可采用多種措施，如先采取暫停治療再進行更改方案，或采取了更改方案后最終停止治療等，本研究中肝功能異常5例次、胃腸道反應(yīng)1例次既有更改方案又有暫停治療，表中均將其計入暫停治療；聽神經(jīng)異常中有2例次先更改方案后停止治療，將其計入停止治療；b:4例胸部憋氣，1例為注射部位疼痛難忍最終停止治療

本研究不良反應(yīng)發(fā)生率位于前三位的主要是肝功能異常、單純尿酸升高和骨關(guān)節(jié)功能異常，其出現(xiàn)時間的中位數(shù)分別為123 d、118 d和105 d，不良反應(yīng)出現(xiàn)時間較晚，提示醫(yī)生應(yīng)該在治療全過程中對不良反應(yīng)進行定期連續(xù)性監(jiān)測。本組患者首次不良反應(yīng)出現(xiàn)的中位時間為73 d，與文獻[15]報道的普通肺結(jié)核患者不良反應(yīng)出現(xiàn)時間在2個月左右出現(xiàn)小高峰一致。對于中樞神經(jīng)異常、胃腸道反應(yīng)、聽神經(jīng)異常、過敏反應(yīng)、末梢神經(jīng)炎和肝功能異常可最早出現(xiàn)在服藥后2 d，提示醫(yī)生應(yīng)在患者用藥前做好充分的健康教育，著重要告知患者可能發(fā)生的不良反應(yīng)及其臨床表現(xiàn)，以便患者出現(xiàn)癥狀時隨時就診，使得不良反應(yīng)能夠得到及時處置。

孫碧慧和趙安貴[16]報道男性和女性的不良反應(yīng)發(fā)生率不同，可能與男女體內(nèi)藥動學(xué)差異及雌性激素的干擾等相關(guān)，而本研究結(jié)果為差異無統(tǒng)計學(xué)意義。該文獻報道不良反應(yīng)發(fā)生率隨著年齡的增長而增長，本研究再次驗證了這個結(jié)果。可能有兩方面原因，一方面由于年齡的增長致肝腎功能有所衰退，影響了藥物代謝，造成藥物在身體內(nèi)的蓄積，引發(fā)不良反應(yīng)發(fā)生[17]；另一方面也可能是年齡越大，高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)性疾病發(fā)病率增高，多藥聯(lián)合使用加重了肝腎負擔(dān)，容易引發(fā)不良反應(yīng)[18]。這都提示我們應(yīng)該對年齡偏大者、特別有基礎(chǔ)疾病的MDR-TB患者進行藥物不良反應(yīng)知識方面的健康教育，同時加強藥物不良反應(yīng)監(jiān)測。

二、不良反應(yīng)對治療及轉(zhuǎn)歸的影響

本研究由于不良反應(yīng)停藥的患者占8.3%(6/72)，低于Bhushan等[19]報告的12.1%，更低于孔雯等[10]報道的24.0%，與徐彩紅等[11]報道的9.3%接近。本研究顯示，發(fā)生不良反應(yīng)的患者中91.7%可以繼續(xù)治療，發(fā)生不良反應(yīng)與未發(fā)生不良反應(yīng)的患者在治療轉(zhuǎn)歸方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而孔雯等[10]報道不良反應(yīng)發(fā)生后總的治療依從性為76.0%(停藥率24.0%)，致使發(fā)生不良反應(yīng)的治療成功率低于未發(fā)生不良反應(yīng)的治療成功率。造成研究結(jié)果的差異可能是由于這兩項研究中不良反應(yīng)發(fā)生后患者繼續(xù)服藥情況不同造成的。此外，本研究中發(fā)生不良反應(yīng)后停止治療的患者均未治療成功，而經(jīng)過更改方案、暫停治療或?qū)ΠY處置后能夠繼續(xù)進行抗結(jié)核藥物治療的患者治療成功率在66.7%～76.0%之間。可見發(fā)生不良反應(yīng)不可怕，保證患者在不良反應(yīng)發(fā)生后得到及時正確的處置，并盡可能的繼續(xù)規(guī)律服藥，是獲得良好轉(zhuǎn)歸的基礎(chǔ)。這也提示我們應(yīng)對MDR-TB患者治療過程中進行嚴(yán)密的不良反應(yīng)監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)并正確處理不良反應(yīng)，減少由于未及時處置發(fā)展為嚴(yán)重不良反應(yīng)，或患者恐懼服藥后再次發(fā)生不良反應(yīng)而最終導(dǎo)致停止治療情況的發(fā)生。本研究中發(fā)生不良反應(yīng)與未發(fā)生不良反應(yīng)的治療成功率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，進一步說明了上述論點。

分析每次不良反應(yīng)發(fā)生對治療的影響，末梢神經(jīng)炎、聽神經(jīng)和視神經(jīng)異常采取停換藥等更換方案的比例位列前3位，分別為66.7%、54.5%和50.0%；肝功能異常雖然發(fā)生人次數(shù)最多，但僅有2.3%(1例次)停止治療，而發(fā)生聽神經(jīng)異常(18.2%)和末梢神經(jīng)炎(16.7%)的患者更容易停止治療。

因此，盡管62.1%的患者在治療中發(fā)生不良反應(yīng)，但通過及時發(fā)現(xiàn)并正確處置，大部分患者可以繼續(xù)服藥，不良反應(yīng)對MDR-TB患者的治療成功未形成明顯影響。

三、局限性

本研究屬于回顧性研究，資料來源于患者在專業(yè)診療機構(gòu)診治的病歷，存在一定的信息偏倚；另一方面，本研究的患者均為門診治療，不能同住院患者一樣可實時監(jiān)測不良反應(yīng)發(fā)生情況；另外，不良反應(yīng)的復(fù)雜性提示我們還需進行更深入持久的研究。

志謝 參與本研究現(xiàn)場調(diào)查的北京結(jié)核病控制研究所防控科許琰、趙瑤進行了嚴(yán)謹(jǐn)認(rèn)真的工作；本次調(diào)查得到了北京市16個區(qū)(縣)17家結(jié)核病防治研究所和北京結(jié)核病控制研究所門診部工作人員的大力支持

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(本文編輯：范永德)

Adverse drug reactions analysis on multidrug resistant tuberculosis patients with the individualized treatment regimen

ZHANGHong-wei*,GAOZhi-dong,HEXiao-xin,CHENXi,TAOLi-ying,SUNShan-hua,LIBo,CHENDa-fang.

*DepartmentofEpidemiologyandBiostatistics,SchoolofPublicHealth,PekingUniversity,Beijing100191,China

CHENDa-fang，Email:dafangchen@bjmu.edu.cn

Objective To analyze the situation of adverse drug reactions (ADRs) of the multi-drug resistant tuberculosis (MDR-TB) patients with individualized chemotherapy, and to evaluate the impact on treatment and outcome. Methods Retrospectively investigated 116 MDR-TB patients who used individualized treatment of MDR regimen over 2 years in Beijing TB control agencies from March 2008 to October 2013 by unified ADRs questionnaire. The patients’ basic information, situation of ADRs, impact on the treatment of ADRs, treatment outcomes and other information were collected. Statistical analysis was performed using SPSS 18.0. Rates were compared using chi-square test andP<0.05 was considered statistically significant. Results The incidence of ADRs with individualized MDR treatment was 62.1% (72/116). Incidences of ADRs in the age groups of below 45, 45-, and above 60 were 53.0% (35/66), 70.7% (29/41) and 8/9. The difference of incidences of the three age groups was statistically significant (χ2=6.347,P<0.05). The top three types of ADRs were liver dysfunction (26.7%, 31 cases), simple uric acid (13.8%,16 cases) and bone and joint dysfunction (12.9%, 15 cases). 29.2% (21/72) cases changed regimen, 27.8% (20/72) cases discontinued treatment for more than two weeks, and 8.3% (6/72) cases stopped treatment. 65.3% (47/72) cases treated successfully in the group of ADRs, and the difference of treatment success rates between the groups of ADRs and non ADRs (54.5%, 24/44) was not statistically significant (χ2=1.325,P=0.25). Conclusion Although the incidence of adverse reactions of MDR individualized treatment regimen is higher, most of them could continue treatment by timely detection and proper disposal, and the treatment outcome is not affected.

Tuberculosis, pulmonary/drug therapy; Drug resistance, multiple, bacterial; Drug related adverse reactions

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.02.012

首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項資助項目(2011-1012-01)

100191 北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)系(張紅偉、陳大方)；北京結(jié)核病控制研究所(高志東、賀曉新、陳曦、陶荔瑩、孫閃華、李波)

陳大方，Email：dafangchen@bjmu.edu.cn

2015-09-27)