服別嘌醇，最好先做基因檢測(cè)

羅勤

降尿酸藥物不少，其中別嘌醇是痛風(fēng)患者再熟悉不過(guò)的藥物。作為目前上市時(shí)間最長(zhǎng)、價(jià)格最為低廉、應(yīng)用最為廣泛的降尿酸藥物，可以說(shuō)別嘌醇在人類(lèi)對(duì)抗痛風(fēng)這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)中立下了汗馬功勞。直至今日，別嘌醇仍在臨床廣泛應(yīng)用。

然而，別嘌醇雖然療效肯定，它也有明顯的不良反應(yīng)。

剝脫性皮炎，讓醫(yī)生都“怕”

別嘌醇1966年被美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于痛風(fēng)和尿酸性關(guān)節(jié)炎治療。目前在美國(guó)和歐洲約有25%～30%的痛風(fēng)患者接受別嘌醇的治療。別嘌醇耐受性較好，不良反應(yīng)發(fā)生率為3%～5%，有皮膚系統(tǒng)反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高等，其中以皮膚系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率最為嚴(yán)重。其中，剝脫性皮膚壞死癥是一種嚴(yán)重的皮膚超敏反應(yīng)，發(fā)生率大約為0.1%～0.4%。其主要引起皮膚剝脫和黏膜的破壞，還會(huì)累積到器官系統(tǒng)，死亡率高達(dá)20%～30%。由于這一嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)，業(yè)內(nèi)甚至出現(xiàn)醫(yī)生“不敢第一個(gè)開(kāi)別嘌醇”的顧慮，嚴(yán)重影響到醫(yī)生對(duì)別嘌醇的用藥決策和患者的依從性，也增加了臨床使用的風(fēng)險(xiǎn)。

不過(guò)，別嘌醇發(fā)生剝脫性皮炎的風(fēng)險(xiǎn)，并非人人平等，而是與患者是否攜帶一個(gè)叫做HLA-B5801的基因有關(guān)。

HLA-B5801已被多種指南認(rèn)定為是別嘌醇嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的最大危險(xiǎn)因素和特異性基因標(biāo)志物。HLA-B5801在不同種族間分布存在差異性，中國(guó)漢族人和泰國(guó)人該基因頻度較高，達(dá)到8%左右；白種人和日本人的基因頻率僅為1%和0.5%。如果攜帶該基因，使用別嘌醇發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的可能性更大。早在 2008年，中國(guó)臺(tái)灣地方行政部門(mén)就已經(jīng)發(fā)布指令，在服用別嘌醇前必須進(jìn)行HLA-B5801 檢測(cè)。

美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)在2012年的痛風(fēng)診治指南中也建議，特殊人群在服用別嘌醇前檢測(cè)HLA-B5801基因，這些人群包括：有3級(jí)以上的慢性腎臟病（CKD）的韓國(guó)裔；所有的中國(guó)漢人、泰國(guó)裔。

服藥前，請(qǐng)測(cè)測(cè)基因

目前國(guó)內(nèi)尚不能廣泛開(kāi)展HLA-B5801基因檢測(cè)，只有上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院、武漢同濟(jì)醫(yī)院開(kāi)展了這個(gè)項(xiàng)目檢測(cè)。也有一些基因檢測(cè)公司、體檢機(jī)構(gòu)與醫(yī)院合作，開(kāi)展相關(guān)項(xiàng)目。在能開(kāi)展HLA-B5801基因檢測(cè)的地方，建議患者在服用別嘌醇前進(jìn)行該基因的檢測(cè)，如果陽(yáng)性就盡量避免使用該藥，以提高用藥的安全性。

不過(guò)，還是要提醒病友們，基因檢測(cè)并不是一勞永逸，在醫(yī)學(xué)上無(wú)法做到100%，即使是經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)為陰性，用藥也需要遵醫(yī)囑，注意不良反應(yīng)并定期復(fù)診。

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別嘌醇用對(duì)也很重要

在國(guó)家藥品不良反應(yīng)中心收集到的多個(gè)使用別嘌醇的案例中，有相當(dāng)多的情況是用藥不合理。比如：

1.沒(méi)有注意個(gè)體差異以及特殊人群。如老年人、腎功能不全者，這些人應(yīng)調(diào)整劑量。

2.使用劑量太大。第一次使用劑量要小，再逐漸調(diào)整劑量。

3.不合理搭配。別嘌醇與氨芐西林、華法林、利尿劑等多種藥物不能同時(shí)使用。

4.不應(yīng)該在痛風(fēng)發(fā)作時(shí)開(kāi)始用別嘌醇。因會(huì)引起尿酸水平波動(dòng)，可能加重發(fā)作。